Взаимосвязь BCL-2 экспрессирующих опухолевых клеток с ответом на терапию первой линии нодулярного склероза лимфомы Ходжкина



Д.А. Дьяконов, Е.А. Перфилова, В.А. Росин, М.С. Минаев

ВЗАИМОСВЯЗЬ BCL-2 ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК С ОТВЕТОМ НА ТЕРАПИЮ ПЕРВОЙ ЛИНИИ НОДУЛЯРНОГО СКЛЕРОЗА ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА

ФГБУН “Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медикобиологического агентства”, г. Киров.

Введение . Протеин BCL-2 относится к семейству внутриклеточных белковых факторов, контролирующих апоптоз. Процесс регулирования запрограммированной гибели клеток зависит от баланса между про- и антиапоптотическими протеинами этого семейства. В большинстве случаев активация BCL-2 способствует подавлению апоптоза и увеличению продолжительности жизни опухолевых клеток, а также повышению их резистентности к химиотерапии. При некоторых неопластических процессах с высокой экспрессией белка отмечается обратный эффект. Способность блокировать апоптоз является отличительной чертой многих злокачественных новообразований, включая гематологические. Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ) относится к опухоли кроветворной системы и имеет относительно хороший ответ на лечение. Однако в 15-20% случаев отмечается отсутствие эффективности стандартной химиотерапии первой линии. Данные современной литературы, касающиеся взаимосвязи экспрессии BCL-2 в опухолевых клетках с ответом на лечение, противоречивы. Ряд авторов указывает, что выявление этого белка в клетках Ходжкина и/или Рид-Штернберга служит независимым фактором неблагоприятного исхода кЛХ. Однако имеются работы, опровергающие такие результаты. Противоречивость данных указывает на целесообразность дальнейшего изучения ассоциации экспрессии указанного белкового фактора апоптоза с эффективностью терапии первой линии у больных кЛХ.

Цель . Исследовать взаимосвязь экспрессии BCL-2 с ответом на терапию первой линии при нодулярном склерозе лимфомы Ходжкина.

Материалы и методы. В работе использованы парафиновые блоки лимфатических узлов 37 пациентов с диагнозом кЛХ, нодулярный склероз, проходивших лечение в клинике ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России в период с 2006 по 2018 гг. В зависимости от ответа на 1 линию терапии по схеме BEACOPP-14 об- следуемые разделены на 2 группы: группу 1 (n=17) составили больные, достигшие полной ремиссии (условно благоприятное течение заболевания). Во 2 группу (n=20) включены пациенты, рефрактерные к химиотерапии или с минимальным ответом на нее и последующие линии, впоследствии получившие аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (условно неблагоприятное течение кЛХ). Для идентификации BCL-2 экспрессирующих опухолевых клеток в исследуемом материале использовали иммуногистохимический метод окрашивания по стандартной методике (BCL-2, клон 124, «Dako»). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты . У пациентов с частичным ответом на лечение число позитивных клеток статистически значимо выше, чем у больных, имевших полный ответ: 80% (58-88) против 24% (8-42) соответственно, р<0,001. По результатам ROC-анализа оптимальное пороговое значение BCL-2 позитивных опухолевых клеток составило 46%. На основании установленного порога всех обследуемых разделили на две категории: с высокой (≥46%) и низкой (<46%) экспрессией белка. У пациентов со значением BCL-2 позитивных клеток >46% риск развития частичного ответа заболевания в 18,4 раза (95% ДИ: 3,495-97,055) выше, чем у больных с низкой экспрессией, p<0,05. Высокая экспрессия BCL-2 статистически значимо чаще выявлялась у пациентов с неудачами терапии первой линии, чем у обследованных с достигнутым полным ответом: 17 (81%) против 4 (19%) больных соответственно, р<0,001.

Выводы . Количество злокачественных клеток, маркированных антителом BCL-2, может использоваться в качестве дополнительного морфологического критерия прогноза течения заболевания уже на этапе диагностики, а также в целях персонифицированного подхода в терапии ингибиторами антиапоп-тотических белков BCL-2.