Взаимосвязь между активностью липопротеин -ассоциированной фосфолипазы А2 и содержанием липидов в крови у больных артериальной гипертензией

В целях профилактики острого инфаркта миокарда (ОИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) первостепенное значение имеет изучение показателей липидного обмена у больных артериальной гипертензией (АГ), атеросклерозом и ишемической болезнью сердца [6], [13]. Известно влияние психоэмоционального стресса на активацию факторов риска и изменение состояния процессов липидного обмена [7], [13]. С нарушением липидного обмена сочетается изменение активности липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 (ЛПФЛ А2)

• [2] . К нарушениям липидного обмена относят, в первую очередь, повышение уровня общего холестерина (ОХ), липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности и снижение cодержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [2], [6]. ЛПФЛ А2 – гидролаза, осуществляющая гидролиз триглицеридов (ТГ), находящихся в составе хиломикронов и ЛПОНП до моноглицеридов и свободных жирных кислот [5]. Однако анализ результатов уникальных исследований ряда авторов [5], [8], [15], [17] не привел к однозначному заключению о связи между

  © Усенко Г. А., Васендин Д. В., Усенко А. Г., Нищета О. В., 2015

активностью ЛПФЛ А2, cодержанием липидов в крови и уровнем осложнений артериальной гипертензии.

Цель работы – установить зависимость между содержанием липидов крови, уровнем осложнений и активностью ЛПФЛ А2 у больных АГ с различным темпераментом и уровнем тревожности на фоне эмпирической антигипертензивной терапии (ЭАГТ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В период с 1999 по 2014 год в амбулаторных условиях обследовано 416 мужчин инженернотехнических работников в возрасте 44–62 лет (в среднем 54,2 ± 1,8 года), страдающих гипертонической (эссенциальной) болезнью III стадии (ГБ-III), 3-й степени, риск 3. Наличие ГБ-III устанавливали на основании критериев, изложенных в Российских рекомендациях «Профилактика, диагностика и лечение АГ» (3-го пересмотра) [9]. У 96 % из них отсутствовала сопутствующая патология. Средняя продолжительность АГ 11,6 ± 1,4 года. Контролем служили 422 здоровых мужчины, совместимых по основным антро-посоциальным показателям. Пациенты принимали препараты АГТ, указанные в Приказе № 254 от 22.11.2004 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным артериальной гипертонией» Минздравсоцразвития России. Содержание в сыворотке крови ОХ, ТГ определяли ферментными методами с применением фирменных наборов «CentrifiChem-600», а содержание холестерина ЛПВП – после предварительного осаждения суммарной фракции ЛПНП и ЛПОНП на автоанализаторе «Technicon-AAII»

• [3] . Содержание ЛПНП рассчитывали по формуле В. Фридевальда: ЛПНП = ОХ – (ТГ/2,2) – ЛПВП, где ТГ/2,2 = ЛПОНП [16]. Массу ЛПФЛ А2 определяли с помощью PLAC-теста методом иммунотурбодиметрии в формате ELISA. Измерение активности ЛПФЛ А2 осуществляли с помощью диагностического набора PLAC Test с помощью автоматизированного тестирования [3]. В целях определения взаимосвязи между активностью ЛПФЛ А2, содержанием липидов в крови и уровнем осложнений АГ учитывали долю (%) лиц в группе, перенесших ОНМК и ОИМ. Превалирующий темперамент – холерический (Х), сангвинический (С), флегматический (Ф) и меланхолический (М) – устанавливали с использованием тестов Дж. Айзенка и А. Белова [11]; в целях исключения ошибки – 1 раз в 3 месяца. Величину реактивной и личностной тревожности определяли по тесту Ч. Спилбергера в модификации Ю. Ханина [14] 1 раз в 3 месяца. Уровень низкой тревожности (НТ) не превысил 29,6 ± 1,5 балла, высокой тревожности (ВТ) 48,6 ± 1,5 балла. Уровень депрессивности рассчитывали по методике [1], состояние легкой депрессивности отмечено только у ВТ-меланхоликов. Им

  назначали в 96 % случаев коаксил (тианептин) по 12,5 мг утром и на ночь. Лицам с высокой тревожностью психоневрологи назначали анксиолитики, преимущественно сибазон (диазепам) по 2,5 мг утром и на ночь. Назначение анксиолитиков НТ-лицам противопоказано. Предыдущие исследования показали, что у Х и С (здоровых и пациентов) преобладал тонус симпатического, а у ВТ (НТ)/Ф и М – парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Содержание кортизола у Х и С было выше, а альдостерона и инсулина ниже, чем у ВТ (НТ)/Ф и М (как здоровых лиц, так и пациентов). ЭАГТ включала β-адреноблокатор + диуретик или ингибитор ан-гиотензинпревращающего фермента + диуретик, чаще гипотиазид. ЭАГТ названа так потому, что не направлена на блокирование симпатикотонии у Х и С и активности ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы (по альдостерону) у Ф и М, согласно различиям в психосоматическом статусе, установленным ранее [12]. Исследования, в том числе забор крови, осуществляли утром, с 8.00 до 10.00, натощак. Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики с использованием прикладных программ «StafStat» США и параметрического t-критерия Cтьюдента. Достоверными считали различия при р < 0,05. Результаты в таблицах представлены как М ± m, где M – среднестатистическое значение, m – стандартная ошибка от среднего. Выбор методик, не вышедших за рамки требований Хельсинкской декларации лечения и обследования людей, был одобрен Комитетом по этике Новосибирского государственного медицинского университета от 20.11.2009, протокол № 18.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Содержание в крови ОХ, суммарной фракции ЛПНП + ЛПОНП, ТГ, а также величина индекса атерогенности достоверно увеличивались, а содержание ЛПВП достоверно снижалось в «тем-пераментальном» ряду от Х к М, как у здоровых, так и пациентов: ВТ (НТ)/Х – C – Ф – М (табл. 1). У ВТ-пациентов содержание липидов атерогенных фракций (ОХ, ЛПНП + ЛПОНП) было выше, а ЛПВП ниже, чем у НТ-лиц соответствующего темперамента. У ВТ (НТ)/Ф и М пациентов содержание липидов атерогенных фракций было выше, а ЛПВП достоверно ниже, чем у ВТ (НТ)/Х и С-пациентов. Вместе с тем содержание ЛПВП у ВТ (НТ) здоровых лиц было достоверно выше, а липидов атерогенных фракций ниже, чем у ВТ (НТ)-пациентов соответствующего темперамента. Полученные данные убеждают в том, что с увеличением содержания инсулина и альдостерона на фоне превалирования активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (по альдостерону) [12] сочетается склонность к увеличению содержания липидов атерогенных фракций. К тому же высокое содержание инсулина и альдостерона у ВТ(НТ)/Ф и ВТ(НТ)/М, по сравнению с таковым у ВТ(НТ)/Х и С-пациен-тов, учитывая данные ряда работ [4], [10], могут потенцировать гипертрофию миокарда и медии сосудов. Вместе с тем увеличение значений индекса атерогенности от Х к М в указанном «тем-пераментальном» ряду может свидетельствовать о возрастании риска развития атеросклероза у ВТ-пациентов, особенно у ВТ/Ф и ВТ/М (см. табл. 1).

Активность и масса ЛПФЛ А2 достоверно увеличивались в том же «темпераментальном» ряду, что и увеличение индекса атерогенности, содержание липидов атерогенных фракций, но уменьшение содержания ЛПВП (табл. 1, 2). У ВТ-паци-ентов и здоровых лиц активность и масса ЛПФЛ А2 были достоверно выше, чем у НТ-пациентов и здоровых лиц соответствующего темперамента. Вместе с тем у здоровых ВТ(НТ)-лиц активность и масса ЛПФЛ А2 были достоверно ниже, чем у ВТ (НТ)-пациентов соответствующего темперамента, как и ниже склонность к атерогенезу

Таблица 1

Содержание липидов в крови у ВТ и НТ-лиц с различным темпераментом на фоне ЭАГТ за период исследования с 1999 по 2014 год (р < 0,05)

		ОХС, ммоль/л		ЛПВП, ммоль/л		Суммарная фракция ЛПНП + ЛПОНП, ммоль/л		Триглицериды, ммоль/л		Индекс атерогенности, усл. ед.
		Больные	Здоровые	Больные	Здоровые	Больные	Здоровые	Больные	Здоровые	Больные	Здоровые
s s & ri О X	ВТ (50)	5,43 ± 0,02 706	4,90 ± 0,01 653	1,52 ± 0,002	1,75 ± 0,003	3,91 ± 0,01	1,25 ± 0,003	1,42 ± 0,004	1,07 ± 0,002	2,57 ± 0,02	1,90 ± 0,002
	НТ (50)	5,09 ± 0,02 674	4,52 ± 0,01 599	1,80 ± 0,002	2,01 ± 0,003	3,29 ± 0,01	2,51 ± 0,001	1,07 ± 0,002	0,91 ± 0,002	1,83 ± 0,02	1,25 ± 0,003
s s E и E 63 и	ВТ (54)	5,8 ± 0,02 735	5,21 ± 0,03 603	1,36 ± 0,003	1,54 ± 0,005	4,43 ± 0,01	1,61 ± 0,002	1,60 ± 0,003	1,28 ± 0,003	3,26 ± 0,02	2,38 ± 0,002
	НТ (52)	5,29 ± 0,02 682	4,75 ± 0,01 644	1,59 ± 0,002	1,82 ± 0,005	3,70 ± 0,01	2,93 ± 0,001	1,28 ± 0,003	1,06 ± 0,003	2,33 ± 0,02	1,61 ± 0,002
s s Й 2 1	ВТ (56)	6,15 ± 0,02 694	5,50 ± 0,03 598	1,25 ± 0,003	1,41 ± 0,004	4,90 ± 0,01	2,18 ± 0,001	1,87 ± 0,003	1,53 ± 0,003	3,92 ± 0,01	2,91 ± 0,001
	НТ (54)	5,65 ± 0,02 712	5,05 ± 0,01 698	1,42 ± 0,003	1,59 ± 0,004	4,23 ± 0,01	3,46 ± 0,001	1,53 ± 0,003	1,32 ± 0,003	3,00 ± 0,01	2,18 ± 0,001
s s ri О X E ri	ВТ (50)	6,65 ± 0,02 684	5,90 ± 0,03 675	1,14 ± 0,002	1,27 ± 0,004	5,52 ± 0,01	2,85 ± 0,001	2,10 ± 0,003	1,74 ± 0,003	4,83 ± 0,01	3,65 ± 0,001
	НТ (50)	6,09 ± 0,02 679	5,35 ± 0,01 654	1,24 ± 0,002	1,39 ± 0,004	4,85 ± 0,01	3,96 ± 0,001	1,74 ± 0,003	1,51 ± 0,003	3,91 ± 0,01	2,85 ± 0,001

Примечания. Здесь и далее в скобках указано число лиц в группе; в знаменателе – количество исследований.

Таблица 2

Активность и масса ЛПФЛ А2 у ВТ и НТ-лиц с различным темпераментом на фоне ЭАГТ за период исследования с 1999 по 2014 год (р < 0,05)

	Активность, нмоль/мин/мл			Масса, нг/мл
		Пациенты	Здоровые	Пациенты	Здоровые
Холерики	ВТ (50)	191,7 ± 1,6 380	180,7 ± 1,6 355	188,9 ± 1,6 380	171,8 ± 1,6 355
	НТ (50)	178,6 ± 1,8 327	169,6 ± 1,8 321	173,3 ± 1,8 327	161,6 ± 1,8 321
Сангвиники	ВТ (54)	201,8 ± 1,6 376	190,2 ± 1,7 345	194,8 ± 1,9 376	183,7 ± 1,7 345
	НТ (52)	189,7 ± 1,7 336	179, ± 1,8 337	183, 6 ± 1,9 336	172, 5 ± 1,8 337
Флегматики	ВТ (56)	210,8 ± 1,7 367	200,7 ± 1,7 337	205,2 ± 1,6 367	194,8 ± 1,7 337
	НТ (54)	199,9 ± 1,6 349	189,4 ± 1,6 339	193,7 ± 1,9 349	183,8 ± 1,6 339
Меланхолики	ВТ (50)	220,8 ± 1,6 369	209,7 ± 1,5 329	216,4 ± 1,9 369	206,3 ± 1,9 329
	НТ (50)	211,6 ± 1,8 358	200,6 ± 1,6 348	205,6 ± 1,8 358	194,2 ± 1,6 348

Таблица 3

Количество и доля (%) лиц в группе с осложнениями и отношение ОНМК/ОИМ у высоко - и низкотревожных лиц с различным темпераментом на фоне ЭАГТ за период исследования с 1999 по 2014 год (р < 0,05)

		Высокотревожные		Низкотревожные
		Пациенты	Здоровые	Пациенты	Здоровые
Число и доля лиц (%) с осложнениями (ОНМК + ОИМ)	Холерики	17-34,0 % (50)	4-8,0 % (50)	8-16,0 % (50)	2-3,85% (50)
	Сангвиники	29-55,7 % (54)	9-17,7 % (51)	14-28,0 % (52)	4-7,7 % (51)
	Флегматики	43-74,1 % (56)	14-24,1 % (60)	16-30,8 % (54)	4-7,4 % (60)
	Меланхолики	40-80,0 % (50)	14-30,0 % (50)	15-30,0 % (50)	5-10,0 % (50)

Соотношение числа лиц в группе, перенесших ОНМК и ОИМ

ОНМК/ ОИМ, усл. ед.		Высокотревожные		Низкотревожные
	Холерики	12/5	2/2	5/3	1/1
	Сангвиники	17/2	5/4	5/9	2/2
	Флегматики	10/32	6/8	4/12	1/3
	Меланхолики	9/31	6/9	4/11	2/3
	Отношение по осложнениям Х + С : М + Ф	36 : 82 = 1 : 2	13 : 29 = 1 : 2,2	22 : 33 = 1 : 3	6 : 9 = 1 : 1,5

(по величине индекса атерогенности и содержанию липидов). По сравнению с другими лицами, у пациентов групп ВТ/Ф и ВТ/М активность и масса ЛПФЛ А2 оказались самыми высокими, что сочеталось с самыми высокими значениями величин индекса атерогенности, содержания ОХ, суммарной фракции ЛПНП + ЛПОНП и ТГ. У ВТ (НТ)/Ф и М-здоровых лиц отмечена та же тенденция, но активность и масса ЛПФЛ А2, содержание липидов атерогенных фракций ниже, а содержание ЛПВП выше, чем у ВТ (НТ)/Ф и М-пациентов (см. табл. 1,2). Различия в содержании липидов крови, а также по активности и массе ЛПФЛ А2 не имели бы принципиального значения, если бы не уровень осложнений АГ, даже в группах здоровых лиц, служивших контролем (табл. 3). Как показало исследование, с повышением активности и массы ЛПФЛ А2 сочеталось не только повышение содержания липидов атерогенных фракций, но и доля лиц в группе, перенесших ОИМ или ОНМК, особенно в ВТ-группах и тем более в группах ВТ/Ф и ВТ/М-пациентов (см. табл. 3). У последних на фоне самых высоких активности, массы ЛПФЛ А2 и содержания липидов атерогенных фракций - самый высокий уровень осложнений АГ (см. табл. 3). Отношение доли лиц с ОНМК к таковым с ОИМ показало, что ОНМК больше в группах ВТ/Х и ВТ/С, а ОИМ больше в группах ВТ/Ф и ВТ/М. Отноше- ние осложнений (ОИМ + ОНМК) у ВТ/Х и ВТ/С к таковым у ВТ/Ф и ВТ/М составило 1: 2 (см. табл. 3). Следует отметить, что следствие гидролиза фосфолипидов (в том числе окисленных ЛПНП) - окисленные жирные кислоты и лизо-фосфадилхолин. Последний является медиатором воспаления в субэнтимальном пространстве сосудов и проатерогенным фактором [8]. Возможно, этот факт способен объяснить высокую предрасположенность ВТ/Ф и ВТ/М к атеросклерозу и ОИМ и позволяет отнести их к лицам с высоким риском развития осложнений АГ на фоне проведения ЭАГТ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

• 1.    Активность и масса ЛПФЛ А2 достоверно повышалась в ряду ВТ (НТ)/Х - С - Ф - М.

• 2.    С высокой активностью и массой ЛПФЛ А2 сочеталось высокое содержание липидов атерогенных фракций и доля лиц с осложнениями АГ, особенно в группах ВТ/Ф и ВТ/М-пациентов. Группы больных ВТ/Ф и ВТ/М являются группами высокого риска тяжелого течения АГ по ОИМ и ОНМК.

• 3.    Отношение осложнений по ОИМ и ОНМК между группами ВТ/Х и ВТ/С к таковым у ВТ/Ф и ВТ/М составило 1 : 2, что указывает на опасность сочетания коронарной патологии и АГ преимущественно у ВТ/Ф и ВТ/М.

  СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Ахметжанов Э. Р. Шкала депрессии. Психологические тесты. М.: Лист, 1996. 320 с.

  
  

  • 2.    Каюмова Л. Р., Якшембитова Е. Р., Воробьева Е. В., Горбунова В. Ю. Анализ возможной роли генетических факторов в определении уровня основных показателей липидного профиля сыворот-ки крови у жителей Республики Башкортостан // Известия Самарского научного центра РАН. 2011. № 5 (3). С. 240-244.

  • 3.    К и ш к у н А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР, 2007. 800 с.

  • 4.    Мухин Н. А., Фомин В. В. Ренин - мишень прямой фармакологической блокады при артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 2009. № 8. С. 5-9.

  • 5.    Нозадзе Д. Н., Сергиенко И. В., Балахонова Т. В., Семенов А. Е., Власик Т. Н. Связь уровня липо-протеин-ассоциированной фосфолипазы А2 с категориями риска развития сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2014. № 3. С. 57–63.

  • 6.    Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. № 1. С. 5–10.

  • 7.    Осипова И. В., Пырикова Н. В., Антропова О. Н., Комиссарова И. Н., Мирошниченко А. И. Влияние психоэмоционального стресса на факторы сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2014. № 2. С. 42–45.

  • 8.    Полупанов А. Г., Ломтева Ю. Н., Халматов А. Н., Ческидова Н. Б., Романова Т. А., Джумагуло-ва А. С. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: взаимосвязь с развитием ишемического инсульта у больных эссенциальной гипертензией // Кардиология. 2014. № 6. С. 29–34.

  • 9.    Профилактика, диагностика и лечение АГ. Российские рекомендации (3-й пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7. Прилож. 2. C. 5–16.

  • 10.    Соколов Е. И., Лавренова Н. Ю., Голобородова И. В. Реакция симпатико-адреналовой системы у больных ишемической болезнью сердца при эмоциональном напряжении в зависимости от типа личности // Кардиология. 2009. № 12. C. 18–23.

  • 11.    Столяренко Л. Д. Опросник Айзенка по определению темперамента. Основы психологии. Ростов-н/Д: Феникс, 1997. 736 c.

  • 12.    Ус енко Г. А., Ус енко А. Г., Васендин Д. В. Взаимосвязь между содержанием магния и липидов крови у больных артериальной гипертензией с различным темпераментом и тревожностью // Профилактическая и клиническая медицина. 2014. № 3 (52). С. 115–122.

  • 13.    Усенко Г. А., Усенко А. Г., Васендин Д. В., Нищета О. В., Машков С. В., Величко Н. П., Козырева Т. Ю. Липиды крови, ожирение и уровень осложнений гипертонической болезни в зависимости от психосоматических особенностей пациента и лечения // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11: Медицина. 2014. № 1. C. 133–141.

  • 14.    Ханин Ю. Л. Исследование тревоги в спорте // Вопросы психологии. 1978. № 6. C. 94–106.

  • 15.    B allantyne C. M., Ho o geve en R. C., B ang H., C ore sh J., Fol s om A. R., He i s s G., S harrett A. R. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high sensivety C-reactive protein and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // Circulation. 2004. № 109. С. 837–842.

  • 16.    Fri e dewald W. T., L evy R. Z., Fre dri k s on D. S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. Vol. 18. P. 499–502.

  • 17.    Robin s S. J., C ollins D., B lo om field H. E., A sztalo s B. F. Cardiovascular events with increased lipoprotein-associated phospholipase A (2) and low high-density lipoprotein-cholesterol: the Veterans Affairs HDL Intervention Trial // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. № 28 (6). Р. 1172–1178.