Взаимосвязь полиморфизма G915C гена TGFB1 с риском развития хронического лимфолейкоза

Бесплатный доступ

Короткий адрес: https://sciup.org/170171656

IDR: 170171656

Текст статьи Взаимосвязь полиморфизма G915C гена TGFB1 с риском развития хронического лимфолейкоза



verstka_VG19-02.indd

А. А. Дубровина, В. А. Овсепян, А. В. Рылов, О. Д. Максимов

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров

ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА G915C ГЕНА TGFB1 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА

Введение. Трансформирующий фактор роста b1 (TGFb1) участвует в регуляции гемопоэза ингибируя пролиферацию Т-, В-лимфоцитов на стадии G0/G1 и дифференцировку ранних клеток-предшественников. Для пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) характерны повышенный сывороточный уровень TGFb1 на начальных стадиях заболевания и, в некоторых случаях, невосприимчивость опухолевых В-клеток к действию этого фактора. Изменение экспрессии TGFb1 может быть обусловлено функциональным полиморфизмом в 25 кодоне (rs1800471, G915C, Arg25Pro) одноименного гена. Рядом исследователей показана ассоциация присутствия аллеля +915G с усилением экспрессии гена,а также с агрессивным течением ХЛЛ и неблагоприятным прогнозом. Однако роль данной нуклеотидной замены в патогенезе и течении заболевания до конца не изучена.

Цель . Изучение взаимосвязи полиморфизма G915C гена TGFb1 с предрасположенностью к ХЛЛ.

Материалы и методы. Исследованы образцы ДНК 211 больных ХЛЛ (127 мужчин — 60,2 % и 84 женщины — 39,8 %) с медианой возраста 63 года (размах: от 33 до 82 лет). У 101 (47,9 %) больного заболевание находилось в A-стадии, у 82 (38,9 %) человек — в B-стадии и у 28 (13,2 %) обследованных — в C-стадии. Группа сравнения включала 255 условно здоровых добровольцев в возрасте от 46до 78 лет (медиана — 56 лет) и была представлена 146 (57,3 %) мужчинами и 109 (42,7 %) женщинами. Анализ полиморфизма G915C гена TGFb1 проводили методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции с последующим электрофорезом в 7 %-ном полиакриламидном геле. Амплификацию осуществляли с использованием олигонуклеотидов и ДНК-полимеразы фирмы ООО «СибЭнзим» (Россия)на термоциклере «Bio-Rad С-1000» (США).

Результаты . Обнаружено, что носители хотя бы одного «мутантного» аллеля +915С встречались достоверно чаще среди больных ХЛЛ,чем в группе сравнения (20,4 % vs. 9,4 %, р = 0,001; OR = 2,464, 95 %CI: 1,439–4,217). Нами выявлено, что в исследуемой популяции носительство

«мутантных» генотипов CG и СС увеличивало шансы риска развития заболевания в 2,5 раза. Также был оценен показатель атрибутивного популяционного риска (PAR). Для исследуемой популяции он составил 7 %. Следовательно возникновение заболевания у указанного процента пациентов, вероятно, обусловлено носительством аллеля +915С. Кроме того, найдены гендерные и возрастные различия в частоте встречаемости «мутантного» аллеля С. Так, он чаще наблюдался у мужчин с ХЛЛ (20,5 % vs. 8,2 %, p = 0,004; OR = 2,875, 95 % CI: 1,384–5,972) и у лиц младше 60 лет (20,0 % vs. 7,1 %, р=0,002; OR = 3,269, 95 % CI: 1,489–7,177).

Выводы . Таким образом, полученные данные позволяют предположить,что полиморфизм G915C гена гена TGFb1 может вносить определенный вклад в развитие предрасположенности к хроническому лимфолейкозу. Также присутствие генотипов +915CC и +915CG гена TGFb1 у лиц мужского пола моложе 60 лет может являться генетическими маркерами повышенного риска развития хронического лимфолейкоза.

Статья