Взаимосвязь полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с формированием эссенциальной артериальной гипертензии

Автор: Павлова О.С., Огурцова С.Э., Ливенцева М.М., Лакотко Т.Г., Коробко И.Ю., Шишко В.И., Мрочек А.Г.

Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 3 т.34, 2019 года.

Бесплатный доступ

Цель исследования: определение влияния полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) на развитие эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) с учетом гендерных различий.Материал и методы. Проведена оценка клинических данных и молекулярно-генетическое исследование у 602 человек, из них у 401 пациента с эссенциальной АГ и 201 человека из группы контроля, представляющих белорусскую этническую группу. Генотипирование выполняли с помощью метода полимеразной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.Результаты. Распределение генотипов полиморфизма I/D гена АСЕ не различалось между пациентами с АГ и нормотензивными лицами - генотипы II, ID, DD были выявлены у 100 (24,9%), 192 (47,9%), 109 (27,2%) больных и у 52 (25,9%), 108 (53,7%), 41 (20,4%) человек из группы контроля соответственно. Получены отличия по распределению генотипа DD у мужчин с АГ и группой контроля, где встречаемость составила 28,4 и 17,3% (р = 0,04) в отличие от женщин - 25,8 и 23,3% (р = 0,64). Hосительство генотипа DD у мужчин в сравнении с ID и DD (рецессивная модель) полиморфизма I/D гена ACE увеличивало вероятность развития АГ в 1,9 раза (ОШ = 1,89; 95% ДИ = 1,043,44). При анализе распространенности факторов риска в зависимости от полиморфизма I/D гена АСЕ выявлено, что у больных мужчин с генотипом DD отягощенная наследственность по развитию преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний встречалась чаще - у 23 (37,7%) человек в отличие от генотипов II и ID - у 13 (21,7%) и 14 (14,9%) человек (χ2 = 1,16; р = 0,005) и преимущественно по отцовской линии.Выводы. Формирование АГ ассоциировано с носительством мутантного генотипа DD полиморфизма I/D гена АСЕ у мужчин.

Еще

Эссенциальная артериальная гипертензия, ген ангиотензинпревращающего фермента, i/d полиморфизм, гендерные особенности

Короткий адрес: https://sciup.org/149125327

IDR: 149125327   |   УДК: 616.12-008.331.1-021.3-02:575.174.015.3   |   DOI: 10.29001/2073-8552-2019-34-3-87-96

Association of the I/D polymorphism of angiotensinconverting enzyme gene with the development of essential hypertension

Objective. To determine the impact of the I/D polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene on the development of essential hypertension, taking into account gender differences.Material and Methods. Clinical data were assessed and a molecular genetic study was performed in 602 people including 401 patients with essential hypertension and 201 individuals of the control group, representing the Belarusian ethnic group. Genotyping was performed using the method of polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism.Results. The distribution of genotypes of the I/D polymorphism of the ACE gene did not differ between patients with hypertension and normotensive individuals: II, ID, and DD genotypes were detected in 100 (24.9%), 192 (47.9%), and 109 (27.2%) patients and in 52 (25.9%), 108 (53.7%), and 41 (20.4%) people of the comparison group, respectively. Differences were found between the distribution of DD genotype in men with hypertension and in the control group, where the frequencies were 28.4% and 17.3% (p = 0.04), respectively, in contrast to no differences in women: 25.8% and 23.3% (p = 0.64), respectively. Carrying the DD genotype in men compared with the ID and DD genotypes (recessive model) of the I/D polymorphism of the ACE gene increased the probability of developing essential hypertension by 1.9 times (OR = 1.89; 95% CI = 1.04-3.44). The analysis of the prevalence of risk factors depending on the I/D polymorphism of the ACE gene showed that male patients with the DD genotype more often had burdened heredity in regard to the development of premature cardiovascular diseases (23 patients (37.7%)) compared with the individuals with II and ID genotypes: 13 (21.7%) and 14 (14.9%) patients, respectively (χ2 = 1.16; p = 0.005), and mainly through the paternal line.Conclusions. Development of essential hypertension is associated with the carriership of the mutant DD genotype of I/D polymorphism of the ACE gene in men.

Еще

Список литературы Взаимосвязь полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с формированием эссенциальной артериальной гипертензии

  • Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K., Muntner P., Whelton P.K., He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet. 2005;365(9455):217-223. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)17741-1
  • ВОЗ. Глобальное резюме по гипертонии. Безмолвный убийца, глобальный кризис общественного здравоохранения. Женева; 2013:40.
  • Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Республике Беларусь. STEPS 2016. Минск: Всемирная организация здравоохранения, Европейское региональное бюро; 2017:247.
  • Nakai K., Itoh C., Miura Y., Hotta K., Musha T., Itoh T. et al. Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with serum ACE concentration and increased risk for CAD in the Japanese. Circulation. 1994;90(5):2199-2202. 10.1161/01. CIR.90.5.2199. DOI: 10.1161/01.CIR.90.5.2199
  • Tiret L., Rigat B., Visvikis S., Breda C., Corvol P., Cambien F. et al. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels. Am. J. Hum. Genet. 1992;51(1):197-205.
  • Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990;86(4):1343-1346.
  • DOI: 10.1172/JCI114844
  • Staessen J.A., Wang J.G., Ginocchio G., Petrov V., Saavedra A.P., Soubrier F. et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk. J. Hypertens. 1997;15(12):1579-1592.
  • DOI: 10.1097/00004872-199715120-00059
  • Jeunemaitre X., Lifton R.P., Hunt S.C., Williams R.R., Lalouel J.M. Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essential hypertension. Nature Genetics. 1992;1(1):72-75.
  • DOI: 10.1038/ng0492-72
  • Schmidt S., van Hooft I.M., Grobbee D.E., Ganten D., Ritz E. Polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene is apparently not related to high blood pressure: Dutch Hypertension and Offspring Study. J. Hypertens. 1993;11:345-348.
  • Schunkert H., Hense H.W., Holmer S.R., Stender M., Perz S., Keil U. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N. Engl. J. Med. 1994;330:1634-1638.
  • DOI: 10.1056/NEJM199406093302302
  • Iwai N., Ohmichi N., Nakamura Y., Kinoshita M. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy. Circulation. 1994;90(6):2622-2628. 10.1161/01. cir.90.6.2622.
  • DOI: 10.1161/01.cir.90.6.2622
  • Castellano M., Glorioso N., Cusi D., Sarzani R., Fabris B., Opocher G. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and arterial hypertension in the Italian population: the GENIPER project. J. Hypertens.2003;21(10):1853-1860.
  • DOI: 10.1097/01.hjh.0000084774.37215.d5
  • Czarnecka D., Kawecka-Jaszcz K., Stolarz K., Olszanecka A., Kieć-Wilk B., Dembińska-Kieć A. Genetic factors in hypertension. Angiotensin-converting enzyme polymorphism. Kardiol. Pol. 2004;61(7):1-11.
  • Fornage M., Amos C.I., Kardia S., Sing C.F., Turner S.T., Boerwinkle E. Variations in the region of the angiotensin-converting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males. Circulation. 1998;97:1773-1779.
  • Kario K., Hoshide S., Umeda Y., Sato Y., Ikeda U., Nishiuma S. et al. Angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme genotypes, and day and night blood pressures in elderly Japanese hypertensives. Hypertens. Res. 1999;22:95-103.
  • Giner V., Poch E., Bragulat E., Oriola J., Gonzalez D., Coca A. et al. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and salt sensitivity in essential hypertension. hypertension. 2000;35:512-517.
  • DOI: 10.1161/01.hyp.35.1.512
  • Henskens L.H., Spiering W., Stoffers H.E., Soomers F.L., Vlietinck R.F., de Leeuw P.W. et al. Effects of ACE I/D and AT1R-A1166C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary care population: first results of the Hippocates Study. J. Hypertens. 2003;21(1):81-86.
  • DOI: 10.1097/00004872-200301000-00017
  • Sousa A.C., Reis R.P., Pereira A., Borges S., Freitas A.I., Guerra G. et al. Genetic polymorphisms associated with the onset of arterial hypertension in a Portuguese population. Acta Medica Portuguese. 2018;31(10):542-550.
  • DOI: 10.20344/amp.9184
  • Sakuma T., Hirata R.D., Hirata M.H. Five polymorphisms in gene candidates for cardiovascular disease in Afro-Brazilian individuals. J. Clin. Lab. Anal. 2004;18(6):309-316.
  • DOI: 10.1002/jcla.20044
  • Sun F., He N., Zhang K., Wu N., Zhao J., Qiu C. Association of ACE gene A2350G and I/D polymorphisms with essential hypertension in the northernmost province of China. Journal Clinical and Experimental Hypertension. 2018;40(1):32-38.
  • DOI: 10.1080/10641963.2017.1291659
  • Барбараш О.Л., Воевода М.И., Артамонова Г.В., Мулерова Т.А., Воропаева Е.Н., Максимов В.Н. и др. Генетические детерминанты артериальной гипертонии в двух национальных когортах Горной Шории. Терапевтический архив. 2017;9:68-77.
  • O'Donnell C.J., Lindpaintner K., Larson M.G., Rao V.S., Ordovas J.M., Schaefer E.J. et al. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study. Circulation. 1998;97(18):1766-1772.
  • Gesang L., Liu G., Cen W., Qiu C., Zhuoma C., Zhuang L. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and its association with essential hypertension in a Tibetan population. Hypertens. Res. 2002;25(3):481-485.
  • Dhanachandra Singh Kh., Jajodia A., Kaur H., Kukreti R., Karthikeyan M. Gender specific association of RAS gene polymorphism with essential hypertension: a case-control study. BioMed Research International. 2014;538053:10.
  • DOI: 10.1155/2014/538053
  • Higaki J., Baba S., Katsuya T., Sato N., Ishikawa K., Mannami T. et al. Deletion allele of angiotensin-converting enzyme gene increases risk of essential hypertension in Japanese men: the Suita Study. Circulation. 2000;101(17):2060-2065.
  • DOI: 10.1161/01.cir.101.17.2060
  • Simonyte S., Kuciene R., Medzioniene J., Dulskiene V., Lesauskaite V. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and high blood pressure in Lithuanian children and adolescents. BMC Medical Genetics. 2017;18:100.
  • DOI: 10.1186/s12881-017-0462-z
  • Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Панова Э.В., Серебрякова В.Н., Комарова Е.Е., Афанасьев С.А. и др. I/D полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ИБС разного пола и возраста. Российский кардиологический журнал. 2014;1(114): 77-81.
  • Lin C., Yang H.Y., Wu C.C., Lee H.S., Lin Y.F., Lu K.C. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism contributes high risk for chronic kidney disease in Asian male with hypertensiona meta-regression analysis of 98 observational studies. PLoS One. 2014;9(1):e87604.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087604
  • Hilliard L.M., Sampson A.K., Brown R.D., Denton K.M. The "his and hers" of the renin-angiotensin system. Cur. Hypertens. Rep. 2013;15(1):71- 79.
  • DOI: 10.1007/s11906-012-0319-y
  • Te Riet L., van Esch J.H., Roks A.J., van den Meiracker A.H., Danser A.H. Hypertension: renin-angiotensin-aldosterone system alterations. Circ. Res. 2015;116(6):960-975.
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303587
  • Palmer B.R., Pilbrow A.P., Yandle T.G., Frampton C.M., Richards A.M., Nicholls M.G. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism interacts with left ventricular ejection fraction and brain natriuretic peptide levels to predict mortality after myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2003;41(5):729-736.
  • DOI: 10.1016/s0735-1097(02)02927-3
  • You F.J., Shen D.M. Association between angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphisms and the risk of heart disease:an updated meta-analysis. Gene. Mol. Res. 2016;15(1):15017194.
  • DOI: 10.4238/gmr.15017194
  • Hmimech W., Idrissi H.H., Diakite B., Korchi F., Baghdadi D., Tahri Joutey Hassani Idrissi H. et al. Impact of I/D polymorphism of angiotensin-converting enzyme (ACE) gene on myocardial infarction susceptibility among young Moroccan patients. BMC Res. Notes. 2017;10(1):763.
  • DOI: 10.1186/s13104-017-3039-1
  • Miao H.W., Gong H. Association of ACE insertion or deletion polymorphisms with the risk of coronary restenosis after percutaneous coronary intervention: A meta-analysis. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(4):844-850.
  • DOI: 10.1177/1470320315588233
  • Chen Y., Dong S., He M., Qi T., Zhu W. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and risk of myocardial infarction in an updated meta-analysis based on 34993 participants. Gene. 2013;522(2):196-205.
  • DOI: 10.1016/j.gene.2013.03.076
  • Yuan H., Wang X., Xia Q., Ge P., Wang X., Cao X. Angiotensin converting enzyme (I/D) gene polymorphism contributes to ischemic stroke risk in Caucasian individuals: a meta-analysis based on 22 case-control studies. Int. J. Neurosci. 2016;126(6):488-498.
  • DOI: 10.3109/00207454.2015.1036421
Еще