Взаимосвязь системы антирадикальной защиты с состоянием эмоциональной сферы больных рассеянным склерозом

В настоящее время известно, что патогенез рассеянного склероза (РС) складывается из комплекса иммунопатологических и патохимических реакций. В патохимическом комплексе центральное место отводится угнетению антиоксидантных систем [1-4].

Открытие свойств оксида азота (NO*) – нейротрансмиттера и нейротоксина – позволило предположить его роль в гибели олигодендроцитов при демиелинизирующем процессе [6-10]. В связи с этим вполне закономерно участие оксида азота в реализации клинических проявлений при рассеянном склерозе.

NO* вступает в реакцию с супероксидным анион-радикалом с образованием пероксинитрита. Пероксинитрит вызывает деградацию белков, блокирует ряд нейрональных рецепторов, инактивирует фермент супероксиддисмутазу (СОД), что ведет к усилению свободнорадикального окисления и гибели клетки. Интенсивность синтеза оксида азота увеличивается при увеличении концентрации внутриклеточного кальция.

Таким образом, изучение роли оксида азота во взаимосвязи с уровнем кальция и активностью супероксиддисмутазы в патогенезе рассеянного склероза представляет несомненный интерес.

Материал и методы. Обследовано 60 больных с различными формами РС (табл. 1). У всех больных был изучен неврологический статус, данные МРТ головного и спинного мозга. Исследованы уровень тревожности по шкале Спилбергера-Ханина, уровень депрессии по шкале Бэка, особенности личности с помощью теста Mini-Mult (сокращенный вариант MMPI) [5, 11].

Результаты и обсуждение.

При исследовании общего интеллекта дефицит различной степени выявлен у 21,7% больных рассеянным склерозом, более 2/3 из них имеют легкие интеллектуальные нарушения, соответствующие сниженной норме.

При обследовании больных РС с помощью шкалы депрессии Бэка нами установлены депрессивные нарушения у 50% обследованных. Согласно данным, представленным в таблице 1, наибольшее число депрессивных нарушений выявлено у больных ВПРС (71,4%), наименьшее – у больных РРС (31,8%). В структуре депрессивных нарушений у больных вторично-прогредиентным РС и первично-прогредиентным РС преобладает легкая депрессия. У больных ремитирующей формой РС тяжелая и легкая степень депрессии отмечены с одинаковой частотой (13,6%).

Оценку уровня тревожности мы проводили по шкале Спилбергера-Ханина (табл. 2). Из данных таблицы 2 следует, что тревожные нарушения различной степени характерны для всех обследованных нами больных рассеянным склерозом. Высокий уровень тревоги преобладает при всех вариантах течения рассеянного склероза. Низкий уровень тревожности выявлен всего у 3,3% больных.

Таблица 1

Зависимость степени депрессии от варианта течения РС

Степень депрессии	РРС, n=22		ВПРС, n=21		ППРС, n=17		Итого, n=60
	n	%	n	%	n	%	n	%
Легкая	3	13,6	9	42,9	4	23,5	16	26,7
Умеренная	1	4,5	1	4,8	3	17,6	5	8,3
Тяжелая	3	13,6	5	23,8	1	5,9	9	15,0
Всего:	7	31,8	15	71,4	8	47,1	30	50,0
Норма	15	68,2	6	28,6	9	52,9	30	50,0

Таблица 2

Зависимость уровня тревожности от варианта течения рассеянного склероза

Уровень тревожности	РРС, n=22		ВПРС, n=21		ППРС, n=17		Итого, n=60
	n	%	n	%	n	%	n	%
Низкий	1	4,5	-	-	1	5,9	2	3,3
Средний	6	27,3	2	9,5	6	35,3	14	23,3
Высокий	15	68,2	19	90,5	10	58,8	44	73,3
Всего:	22	100,0	21	100,0	17	100,0	60	100,0

Согласно проведенным нами исследованиям с помощью теста Mini-Mult наиболее частыми личностными изменениями являются: ипохондрия (65%) психастения (48,3%), депрессия (46,7%) и истерия (31,7%). Наиболее редко у больных рассеянным склерозом отмечена гипомания (1,7%), а психопатии и эйфории не выявлены.

На основании данных, полученных при проведении тестов, отражающих состояние эмоционально-личностной сферы можно сделать следующее заключение: для больных рассеянным склерозом характерны депрессивные, тревожные, ипохондрические и психастенические расстройства и не характерна эйфория. В структуре депрессивных расстройств при всех вариантах течения преобладает легкий уровень депрессии, в структуре тревожных расстройств – высокий уровень тревоги.

В группе больных вторично-прогредиентным рассеянным склерозом наиболее часто установлены депрессия, тревога, ипохондрия и истерия. В этой группе больных РС не было ни одного пациента со склонностью к эйфории. Также, согласно вышеизложенному, при ВПРС наиболее выраженные когнитивные нарушения.

В группе больных ремиттирующим рассеянным склерозом, в отличие от ВПРС, депрессия, тревога, ипохондрия и истерия выявлены наиболее редко. В этой группе наибольшее число больных со склонностью к эйфории. Частота и выраженность эмоционально-личностных изменений у больных первично-прогредиентным РС занимает промежуточное положение между РРС и ВПРС.

Таким образом, вторично-прогредиентное течение рассеянного склероза сопровождается наиболее выраженными нарушениями в эмоционально-личностной сфере по сравнению с больными ремиттирующим и первично - прогредиентным течением РС.

Наряду с анализом эмоционально - личностных изменений у больных рассеянным склеро- зом, нами проанализировано содержание нитритов, кальция и активности СОД в эритроцитах обследованных больных РС.

Установлено повышение содержания нитритов в эритроцитах больных РС по сравнению с контрольной группой (табл. 3).

Таблица 3

Показатели уровня нитритов в эритроцитах здоровых и больных РС (M±m)

Показатель	Группы
	У здоровых, n=20	У больных РС, n=20
Нитриты, нмоль/мл	6,63±0,91	8,18±1,14*
Примечание: * –	достоверность статистических разли-
чий между показателями у здоровых и больных (p=0,05)

Установлено повышение содержания кальция и снижение активности СОД в эритроцитах больных РС по сравнению с контрольной группой.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что в реализации пускового механизма пероксидации липидов нитриты и кальций играют значительную роль: увеличение концентрации ионов кальция ведет к активации NO-синтаз и выработке избыточных количеств оксида азота. Оксид азота в этой ситуации оказывает прямое апоптогенное действие, а также запускает каскад пероксидации липидов мембран с образованием токсичного для клеток пероксинитрита.

Снижение активности СОД свидетельствует о том, что при рассеянном склерозе система антиоксидантной защиты испытывает определенное напряжение. Низкий уровень СОД при РС является результатом ее активного потребления в условиях оксидантного стресса. Известно, что под действием пероксинитрита происходит инактивация СОД, что также может являться значимым фактором в патогенезе рассеянного склероза.

Патогенетическая значимость выявленных изменений в полной мере подтверждается результатами корреляционного математического анализа. Мы установили статистически достоверную отрицательную корреляционную зависимость тяжести клинических проявлений рассеянного склероза и активности фермента антиоксидантной защиты – супероксиддисмутазы (rxy = -0,493) и положительную корреляционную математическую связь тяжести клинических проявлений и накопления нитритов (rxy = 0,568) и кальция (rxy = 0,426).

Таким образом, нами установлено, что изученные нами биохимические параметры значимы в патогенезе РС, и имеют определяющее значение в его тяжести.

Поскольку, проведенные нами психометрические исследования позволили установить, что депрессивные нарушения характерны только для части обследованных нами больных РС, мы изучили особенности изменения биохимических параметров (СОД, кальций, нитриты) в зависимости от наличия или отсутствия депрессии у больных РС. Для этого все больные РС были нами разделены на две группы: группа больных РС с депрессивными нарушениями и группа больных РС без депрессивных нарушений.

Нами установлено, что активность СОД и содержание кальция в эритроцитах больных РС не имеют различия в группах больных с депрессивными и без депрессивных нарушений.

В то же время анализ содержания нитритов показал, что в группе больных с депрессивными нарушениями уровень нитритов достоверно выше, чем в группе больных без депрессивных нарушений. Следовательно, количество нитритов в эритроцитах взаимосвязано с наличием депрессивных расстройств.

Таким образом, проведенные в настоящей работе клинические, психометрические и биохимические исследования позволили провести новые параллели между биохимическими изменениями и нарушениями в эмоционально - личностной сфере у больных рассеянным склерозом и установить роль оксида азота в формировании депрессивных нарушений при рассеянном склерозе.

Выводы:

• 1.    Установлено, что депрессия (50% наблюдений) и тревожность (100%) характерны для РС, а их частота и тяжесть определяются вариантом течения заболевания: частота и тяжесть депрессии наибольшая при ВПРС и наименьшая при

• 2.    Установлено и подтверждено корреляционным математическим анализом, что тяжесть клинических проявлений РС положительно коррелирует с содержанием нитритов и кальция, отрицательно коррелирует с активностью СОД в эритроцитах больных РС.

• 3.    Установлена взаимосвязь уровня нитритов в эритроцитах больных РС с изменениями в эмоционально-личностной сфере: депрессивным нарушениям соответствует более высокий уровень нитритов в эритроцитах больных РС.

РРС. Установлено, что эйфория не характерна для рассеянного склероза.