Взаимосвязь уровня параоксоназы-1 с развитием неблагоприятных исходов у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST

Несмотря на современные достижения медицины, последнее десятилетие характеризуется неуклонным ростом сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и ее осложнения вышли на первое место среди причин заболеваемости, потери трудоспособности, инвалидизации и смертности населения в экономически развитых странах. Особенно настораживает, что эта проблема затрагивает лиц молодого и среднего возраста [1, 2]. В связи с этим прогнозирование рисков ССЗ и, как следствие, их профилактика являются приоритетным направлением в развитии отечественной и зарубежной медицины [3]. ОКС – одна из форм ИБС, значительно увеличивающий риск развития неблагоприятных исходов [4]. До 70% всех ОКС приходится на НС и ИМ без подъема сегмента ST [5]. В последние годы актуальность приобретает изучение новых биомаркеров, способных предсказать риск развития неблагоприятных исходов у больных, перенесших ОКС, в частности таких, как PON1.

Цель: изучить взаимосвязь уровня PON1 с развитием неблагоприятных исходов у пациентов с ОКСбпST в течение года наблюдения.

Задача: провести сравнительный анализ уровня PON1, определенного в крови больных ОКСбпST, в зависимости от наличия неблагоприятных исходов.

Материал и методы

В 2009–2010 гг. на базе НИИ КПССЗ был создан регистр пациентов с ОКСбпST, в который вошло 415 больных. Решение о включении больного в исследование осуществлялось после подписания пациентом информированного согласия. Критериями включения являлись НС IIIB, IIIC классов по классификации Е. Braunwald и Q-необразующий ИМ, развившиеся в течение 24 ч до госпитализации. Для изучения прогностической роли PON1 была создана выборка пациентов (n=75), не отличавших- ся от остальных больных регистра по основным клинико-анамнестическим показателям. Период наблюдения, в течение которого оценивался прогноз у пациентов, составил 12±4 мес., начиная с момента выписки из стационара после индексного ОКС. Критерием деления на группы послужило наличие неблагоприятных исходов в течение срока наблюдения: случаи смерти от ССЗ, госпитализации по поводу НС и ИМ, ОНМК, декомпенсации ХСН. В группу с наличием неблагоприятных исходов (группа II) были включены 20 пациентов, из них госпитализировались по поводу НС 14 (18,6%) пациентов, по поводу декомпенсации ХСН – 7 (9,3%) пациентов, ОНМК было у двух (2,6%) пациентов. Летальных исходов и ИМ не зафиксировано. Остальные 55 пациентов составили группу I с благоприятным исходом. Кровь для исследования забирали из периферической вены на 10-е сутки индексного ОКС. Оценку уровня PON1 проводили иммунофер-ментным методом. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы STATISTICA 8.0, SPSS.

Результаты

Средний возраст больных в выборке составил 61,1±9,5 года (таблица). Среди обследованных пациентов были 31 (41,3%) мужчина и 44 (58,6%) женщины. Курильщиками в группе с благоприятным исходом являлись 35 (47%) пациентов, 29 (39%) пациентов перенесли ранее ИМ, 9 пациентов (12%) – ОНМК. Сахарный диабет (СД) 2-го типа выявлен у 12 (16%), артериальная гипертензия (АГ) – у 63 (84%), стенокардия в анамнезе – у 52 (69%) исследуемых больных. У 62 (40%) пациентов в анамнезе выявлялась гиперхолестеринемия. На момент выписки 37 (51%) пациентов имели окончательный диагноз ИМ без элевации сегмента ST, а 38 (49%) пациентов выписаны с диагнозом НС. Статистически значимых различий по медикаментозной терапии между пациентами в изучаемых группах не было как на госпитальном этапе, так и в течение года наблюдения. По основным клиническим харак-

Таблица

Сравнение групп пациентов по клиническим факторам

Факторы Группа I Группа II p Возраст, лет, M±sd 61,5±10,5 59,9±5,3 0,04 Пол, n (%) 22 (40,0%) 9 (45,0%) 0,90 СД, n (%) 11 (20,0%) 1 (5,0%) 0,22 Холестерин, M±sd 5,6±1,3 5,6±1,1 0,91 ПИКС, n (%) 20 (36,3%) 9 (45,0%) 0,68 ФВ,% Me (25;75) 57,0 (48,0–63,0) 55,0 (47,0–61,5) 0,53 Стенозы КА, n (%) 42 (85,7%) 16 (88,9%) 0,94 ЧКВ в течение года, n (%) 2 (3,6%) 2 (10,0%) 0,61 КШ в течение года, n (%) 7 (12,7%) 4 (20,0%) 0,67 теристикам пациенты обеих групп были сопоставимы. Уровень PON1 в группах пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом статистически не различался. У пациентов с повторными эпизодами НС уровень PON1 имел тенденцию к снижению по сравнению с пациентами с благоприятным исходом – 3,8 (3,1–4,3) нг/ мл против 4,8 (3,5–6,2) нг/мл, р=0,052.

Для определения прогностического уровня PON1 был проведен ROC-анализ. Выявлено, что значения PON1 ниже 4,7 нг/мл имеют неблагоприятное значение в отношении развития неблагоприятных исходов у пациентов с ОКСбпST в течение года. В результате проведения логистической регрессии установлено, что снижение уровня PON1 менее 4,7 нг/мл увеличивает риск повторной госпитализации по поводу НС в течение года наблюдения у больных ОКСбпST в 8 раз (OШ=8,3; 95%ДИ 1,7– 42,1; p=0,002), а риск наступления любых неблагоприятных сердечно-сосудистых событий – в 4 раза (ОШ=4,2; 95%ДИ 1,3–13,4; р=0,009).

Обсуждение

PON1 – сывороточный фермент из семейства гидролаз [6] – существует в двух формах: мембраносвязанной и циркулирующей в крови. В организме PON1 тесно связана с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) [7]. Известно, что PON1 препятствует развитию ИБС посредством разрушения провоспалительных молекул, включенных в инициацию и развитие атеросклеротических повреждений сосудов, нарушая окислительный процесс липопротеинов [8]. PON1 обладает антиоксидантными и антиатерогенными свойствами, препятствуя окислению липидов. Возможно, что антиатерогенные свойства ЛПВП зависят от антиоксидантной активности PON1, ассоциированной с апобелками ЛПВП (апо A-I и апо J) [9]. Полученные результаты позволили исследователям сделать вывод о возможном участии PON1 в процессах, ограничивающих атерогенез и в развитии ССЗ. Ранее были опубликованы данные, что у больных с семейной гиперхолестеринемией и у больных, перенесших ИМ и ОНМК, наблюдается пониженный уровень PON1 в плазме крови по сравнению со здоровыми лицами [10]. В нашем исследовании установлено, что более низкий уровень PON1 у пациентов, перенесших ОКСбпST, ассоциирован с увеличением риска повторных сердечно-сосудистых событий, в том числе госпитализаций по поводу НС. Связи уровня PON1 сыворотки крови с декомпенсацией ХСН и развитием ОНМК не выявлено, вероятно, ввиду малой выборки.

Заключение

В настоящем исследовании проведена попытка изучения роли PON1 у пациентов с ОКСбпST. Определено, что снижение уровня PON1 в крови менее чем на 4,7 нг/ мл увеличивает риск наступления неблагоприятного исхода в течение года наблюдения у больных ОКСбпST в 4 раза, а риск развития нестабильной стенокардии – в 8 раз.