Значение FISH исследования для выявления филадельфийской хромосомы у больных острыми В лимфобластными лейкозами в рамках регистрационного исследования ОЛЛ2016



О. А. Гаврилина, Е. Н. Паровичникова, Т. В. Абрамова, Л. А. Гребенюк, Л. А. Шишигина, Г. А. Алимова, Т. Н. Обухова, В. В. Троицкая, Г. А. Басхаева, В. Г. Савченко

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва

ЗНАЧЕНИЕ FISH ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ФИЛАДЕЛЬФИЙСКОЙ ХРОМОСОМЫ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ В^ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ В РАМКАХ РЕГИСТРАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ОЛЛ^2016.

Введение. Больные Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом (Ph+ОЛЛ) составляют около 25 % среди всех ОЛЛ взрослых причем заболеваемость этим вариантом В-ОЛЛ увеличивается с возрастом больного. Несмотря на появление ингибиторов тирозинкиназ и увеличение эффективности терапии Ph+ОЛЛ эта группа больных по-прежнему относится к высокому риску рецидива и должна рассматриваться как группа пациентов, нуждающихся в траснплантации аллогенного костного мозга. В связи с этим становится актуальной точная верификация этого заболевания в дебюте с целью проведения адекватного эффективного лечения.

Цель. Оценить частоту встречаемости Ph+ОЛЛ в рамках регистрационного исследования и определить необходимость выполнения прицельного FISH исследования для выявления t(9;22) у больных В-ОЛЛ.

Материалы и методы. С декабря 2016 г. начато регистрационное исследование для всех больных в возрасте старше 18 лет с впервые установленным ОЛЛ в 11 центрах Российской Федерации (Москва, Санкт-Петербург, Киров Нижний Новгород, Волгоград, Сургут, Екатеринбург, Калуга, Ярославль, Саранск). С декабря 2016по февраль 2019года зарегистрировано 187 больных с ОЛЛ: медиана возраста 36 лет (18–74 года); 112 (60 %) мужчин и 75 (40 %) женщин; 115 (61 %) с В-ОЛЛ (из них 17 (15 % от всех В-ОЛЛ) с Ph+ОЛЛ), 67 (36 %) с Т-ОЛЛ и 5 (3 %) с лейкозом смешанного фенотипа. 124 (66 %) больных включены в протокол лечения ОЛЛ-2016, остальные 63 (34 %) пациента лечились по другим протоколам в связи с выявлением критериев исключения (Ph+ОЛЛ 17 (9 %) больных (получали лечение по протоколу Ph+ОЛЛ-2012), зрелый вариант В-ОЛЛ 6 (3 %) больных, старше 55 лет 24 (13 %) боль-ных,у одного пациента диагноз пересмотрен на острый миелобластный лейкоз, у остальных 15 (8 %) больных к моменту установления диагноза проводилась непрограммная химиотерапия или длительная терапия глюкокортикостероидами). Всем больным с ОЛЛ проводилось централизованное стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) (G-дифференциальная окраска хромосом) клеток костного мозга и у больных В-ОЛЛ выполнялось FISH исследование с использованием ДНК-зондов для выявления транслокации t(9;22).

Результаты. В лабораторию кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России поступило 75 аспиратов костного мозга больных В-ОЛЛ (65 % от всех В-ОЛЛ, включенных в регистрационное исследование). По данным СЦИ у 8 (11 %) больных выявлена t(9;22), у 16 (21 %) больных не получено митозов, у 51 больного определен нормальный кариотип или выявлены другие хромосомные аберрации (в том числе, у 3 (11 %) из 75 выявлена t(4;11). При FISH исследовании t(9;22) выявлена у 3 (19 %) больных из 16, у которых не получены мито- зы и у 4 (8 %) из 50 пациентов с нормальным кариотипом по результатам СЦИ.

Выводы . В рамках регистрационного исследования ОЛЛ-2016 из 75 больных с В-ОЛЛ у 15 (20 %) диагностирован Ph+ОЛЛ, причем у 7 из 15 больных (47 %) только по результатам FISH исследования при отсутствии данных по результатам СЦИ (отсутствие митозов или нормальный кариотип). Данное исследование показало,что выполнение только стандартного цитогенетического исследования у больных с В-ОЛЛ является недостаточным для диагностики Ph+ОЛЛ, который относится к группе высокого риска среди ОЛЛ, и больные нуждаются в обязательном применении ингибиторов тирозинкиназ и рассмотрении вопроса о выполнении аллогенной трансплантации стволовых клеток. Таким образом, всем больным В-ОЛЛ необходимо выполнение FISH исследования с использованием ДНК-зондов для выявления t(9;22).

При отсутствии возможности выполнения FISH исследования необходимо молекулярногенетическое исследование для выявления не только транскрипта р190, но и р210, так как 30–40 % больных с Ph+ОЛЛ имеют транскрипт р210, более характерный для хронического миелолейкоза.