Значимость абдоминального ожирения и маркера эндотелиальной дисфункции у пациентов, перенесших плановое стентирование коронарных артерий

Автор: Сваровская А.В., Кужелева Е.А., Огуркова О.Н., Гарганеева А.А.

Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 3 т.36, 2021 года.

Бесплатный доступ

Цель: изучить значимость абдоминального ожирения и маркера эндотелиальной дисфункции у пациентов, перенесших плановое стентирование коронарных артерий.Материал и методы. В исследование включены 225 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), средний возраст - 57 [51; 63] лет, госпитализированных в стационар с целью выполнения плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда посредством стентирования. В зависимости от наличия или отсутствия неблагоприятных сердечно-сосудистых событий больных разделили на 2 группы. В 1-ю группу включили 127 пациентов с неблагоприятным течением, во 2-ю - 98 обследованных с благоприятным течением. Непосредственно перед стентированием коронарных артерий в сыворотке крови с помощью иммуноферментного метода определяли содержание эндотелина-1 (ЭТ-1), а также инсулина, интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10) и вычисляли отношение окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ). Индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) рассчитывали по формуле: инсулин натощак (мкМЕ/мл) × глюкоза крови натощак (ммоль/л)/22,5. Показатели липидного спектра определяли ферментативным колориметрическим методом.Результаты. По данным корреляционного анализа в 1-й группе установлена тесная взаимосвязь отношения ОТ/ ОБ с индексом массы тела (ИМТ) (r = 0,776; р = 0,000), ЭТ-1 (r = 0,873; р = 0,000), индексом HOMA-IR (r = 0,544; р = 0,000) и слабая - с базальной гликемией (r = 0,238; р = 0,019), ИЛ-10 (r = 0,295; р = 0,006), ИЛ-1 (r = 0,219; р = 0,047). Во 2-й группе с благоприятным течением доказана слабая связь только с ИМТ (r = 0,371; р = 0,002) и ЭТ-1 (r = 0,471; р = 0,000).Заключение. Таким образом, исследование показало, что ЭТ-1 и отношение ОТ/ОБ более тесно связаны с риском развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий после коронарного стентирования по сравнению с другими изучаемыми маркерами.

Еще

Эндотелин-1, отношение окружности талии к окружности бедер, ожирение, реваскуляризация

Короткий адрес: https://sciup.org/149139358

IDR: 149139358   |   DOI: 10.29001/2073-8552-2021-36-3-97-103

Текст научной статьи Значимость абдоминального ожирения и маркера эндотелиальной дисфункции у пациентов, перенесших плановое стентирование коронарных артерий

Несмотря на значительные достижения в области разработки стентов и совершенствование подходов к медикаментозному сопровождению пациентов, перенесших процедуру коронарного стентирования, регистрируется частое развитие сердечно-сосудистых осложнений в течение первого года после вмешательства, тогда как в дальнейшем их частота снижается [1]. Поэтому прогнозирование процессов рестенозирования, развития нефатального инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии и тромбоза стента в течение первого года после планового стентирования имеет важнейшее значение для оказа- ния эффективной помощи данной категории больных на амбулаторном этапе [2].

Существует мнение, что экспрессия эндотелина-1 (ЭТ-1) повышается непосредственно после имплантации стента. Наряду со способностью влиять на тонус сосудов, гиперэкспрессия ЭТ-1, во-первых, приводит к вазоконстрикции и снижению коронарного кровотока, что может индуцировать или усугублять ишемию миокарда. Во-вторых, ЭТ-1 снижает продукцию оксида азота (NO) и усиливает деградацию NO, что приводит к дисбалансу между NO и ЭТ-1 и последующей эндотелиальной дисфункции [3]. В-третьих, ЭТ-1 способствует увеличению окислительного стресса и воспалительной клеточной инфильтрации, которые предрасполагают к образованию, прогрессированию и разрыву атеросклеротических бляшек [4]. По сравнению с традиционными биомаркерами, отражающими процессы повреждения миокарда (тропонин I), сердечный стресс (NT-proBNP) и воспаление (высокочувствительный С-реактивный белок), ЭТ-1 может отражать эндотелиальную функцию, что также важно для развития атеросклероза [5].

Отношение окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ) играет важную роль в качестве фактора риска развития кардиоваскулярных событий. Данный показатель включен в рутинную оценку риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и может быть использован для стратификации центрального и висцерального ожирения [6]. Увеличение ОТ, как и отношения ОТ/ОБ, предсказывает высокий риск ССЗ как у мужчин, так и у женщин. Результаты регрессионного метаанализа 15 проспективных исследований показали, что увеличение ОТ на 1 см и увеличение отношения ОТ/ОБ на 0,01 единицы были связаны с повышенным риском развития ССЗ на 2 и 5% соответственно [7].

Таким образом, изучение прогностической значимости указанных параметров у пациентов, перенесших плановое стентирование коронарных артерий, является актуальной задачей, решение которой явилось целью настоящего исследования.

Материал и методы

Клинический материал формировался на базе отделения патологии миокарда НИИ кардиологии Томского НИМЦ. В исследование включены 225 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), средний возраст -57 [51; 63] лет, госпитализированных в стационар с целью выполнения плановой эндоваскулярной коронарной реваскуляризации миокарда посредством стентирования.

Критерии включения: ИБС, наличие показаний для плановой реваскуляризации посредством стентирования.

Критерии исключения: менее 6 мес. после перенесенных острых коронарных или цереброваскулярных событий, неконтролируемая артериальная гипертензия, онкологические, гематологические и иммунные заболевания, воспалительные заболевания в стадии обострения.

Все пациенты ранее получали ацетилсалициловую кислоту в дозе 75 мг/сут, непосредственно перед стентированием назначалась двойная антиагрегантная терапия: 75 мг ацетилсалициловой кислоты, нагрузочная доза клопидогреля (600 мг/сут) и далее поддерживающая доза - 75 мг/сут не менее 6-12 мес. после стентирования. Медиана наблюдения составила 14,5 (6; 23) мес.

Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании и дальнейшее проспективное наблюдение, дающее право на обезличенную обработку данных. Проведение исследования одобрено комитетом по биомедицинской этике НИИ кардиологии Томского НИМЦ. Непосредственно перед стентированием коронарных артерий в сыворотке крови с помощью иммуноферментного метода определяли содержание ЭТ-1. По результатам антропометрии вычисляли отношение ОТ/ОБ. Индекс инсулиноре- зистентности (HOMA-IR) рассчитывали по формуле: инсулин натощак (мкМЕ/мл) × глюкоза крови натощак (ммоль/л)/22,5. Показатели липидного спектра определяли ферментативным колориметрическим методом (DiaSys, Германия).

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью программ SPSS 17 и R.

Количественные показатели описывали медианой ( Ме ) и межквартильным интервалом ( Q 25; Q 75), категориальные показатели – абсолютными и относительными частотами ( n (%)).

Для выявления статистически значимых различий количественных показателей в группах использовали U-тест Манна – Уитни, для определения статистически значимых различий категориальных показателей - точный критерий Фишера и критерий х2 Пирсона. В качестве порогового был выбран 5%-й уровень значимости. Оценку взаимосвязи признаков проводили при помощи корреляционного анализа (рассчитывали коэффициент корреляции Спирмена).

Результаты

После выполнения коронарного стентирования все исследуемые пациенты были включены в проспективное наблюдение, в ходе которого регистрировались суммарные кардиоваскулярные «конечные точки», которыми в данном исследовании считали: случаи смерти, развившиеся в результате любого сердечно-сосудистого события и декомпенсации сердечной недостаточности, а также госпитализации в связи с развитием острого коронарного синдрома, нефатального инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения и в связи с прогрессированием симптомов сердечной недостаточности на 1 функциональный класс и более (снижение толерантности к физическим нагрузкам, появление и/или усиление одышки, появление и/или нарастание отеков), возникновение нарушений ритма сердца, потребовавшее хирургической коррекции, повторная реваскуляризация (коронарное шунтирование, стентирование коронарных артерий в связи с рестенозированием первично имплантированного стента или прогрессированием атеросклероза в коронарных артериях). На завершающем этапе пациенты обеих групп были подвергнуты повторному комплексному обследованию, были установлены кардиоваскулярные события, указанные на рисунке 1.

Таким образом, в зависимости от наличия или отсутствия неблагоприятных сердечно-сосудистых событий больных разделили на 2 группы. В 1-ю группу включили 127 пациентов с неблагоприятным течением, во 2-ю – 98 обследованных с благоприятным течением.

Клиническая характеристика обследованных больных представлена в таблице 1. По основным клинико-демографическим показателям существенных различий между группами выявлено не было.

Все больные получали терапию, согласно современным рекомендациям по лечению. Различий в получаемой терапии выявлено не было (рис. 2).

Согласно данным корреляционного анализа, в 1-й группе с неблагоприятным течением установлена тесная взаимосвязь отношения ОТ/ОБ с ИМТ, ЭТ-1, индексом HOMA-IR и слабая взаимосвязь – с базальной гликемией. Во 2-й группе с благоприятным течением доказана слабая связь только с ИМТ и ЭТ-1 (табл. 2).

Кардиоваскулярные события Cardiovascular events

  • ■    нестабильная стенокардия / unstable angina

  • ■    инфаркт миокарда / myocardial infarction

  • ■    рестеноз стента / stent restenosis

  • ■    прогрессирование атеросклероза / progression of atherosclerosis

  • ■    тромбоз стента / stent thrombosis

  • ■    смерть / death

прогрессирование XCH / CHF progression

  • *    имплантация ЭКС/РЧА / АСР implantation/RFA

Рис. 1. Частота развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 мес. наблюдения у больных ишемической болезнью сердца, перенесших плановое коронарное стентирование

Fig. 1. The incidence of adverse cardiovascular events during 12-month follow-up in coronary artery disease patients who underwent elective coronary stenting

6^6,4

17,3

г^Г—----—«С«>^

■ 1-я группа / 1st group

2-я группа / 2nd group

Рис. 2. Сравнительная характеристика лекарственной терапии в группах, абсолютное число (%)

Fig. 2. Comparative characteristics of drug therapy in groups, absolute number (%)

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика исследуемых групп больных, Ме ( Q 25; Q 75)

Table 1. Clinical and demographic characteristics of the studied groups of patients, Me (Q25;Q75 )

Показатели Parameters

1-я группа (неблагоприятное течение), n = 127 Group 1 (unfavorable course), n = 127

2-я группа (благоприятное течение), n = 98 Group 2 (favorable course), n = 98

р

Пол (м./ж.) Gender (M/F)

108/19

83/15

0,543

Возраст, лет Age, years

56 (52; 62)

56 (51; 63)

0,717

Стаж ИБС IHD duration

12 (5; 48)

10 (5; 36)

0,644

ИМТ BMI

29,39 (27,47; 32,69)

30,07 (28,04; 33,27)

0,231

ОТ/ОБ

Waist-to-hip ratio

1,04 (1,02; 1,05)

1,03 (1,02; 1,04)

0,091

Окончание табл. 1

End of table 1

Показатели Parameters

1-я группа (неблагоприятное течение), n = 127 Group 1 (unfavorable course), n = 127

2-я группа (благоприятное течение), n = 98 Group 2 (favorable course), n = 98

р

ФК ХСН (NYHA): CFH FC (NYHA): – I ФК – I FC – II ФК – II FC – III ФК – III FC

19 (15)

102 (80,3)

6 (4,7)

-

82 (83,7)

16 (16,3)

0,061

0,521

0,071

Постинфарктный кардиосклероз, абс. число (%)

Postinfarction cardiosclerosis, absolute number (%)

88 (69,3)

60 (61,2)

0,461

Фибрилляция предсердий, абс. число (%) Atrial fibrillation, absolute number (%)

62 (48,8)

57 (58,1)

0,336

Артериальная гипертензия, абс. число (%) Arterial hypertension, absolute number (%)

126 (99,2)

98 (100)

0,354

Сахарный диабет, абс. число (%) Diabetes mellitus, absolute number (%)

85 (66,9)

58 (59,2)

0,684

Курение, абс. число (%)

Smoking, absolute number (%)

90 (70,9)

61 (62,2)

0,312

Отягощенная наследственность, абс. число (%)

Complicated heredity, absolute number (%)

57 (44,9)

42 (42,9)

0,131

Примечание: ФК – функциональный класс, ХСН – хроническая сердечная недостаточность, ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИМТ – индекс массы тела, ОТ/ОБ – отношение объем талии/объем бедер.

Note: FC – functional class, CHF – chronic heart failure, IHD – ischemic heart disease, BMI – body mass index.

Таблица 2. Корреляционные взаимосвязи отношения ОТ/ОБ с клинико-лабораторными параметрами Table 2 . Correlational relationships of waist-to-hip ratio with clinical and laboratory parameters

Показатели Parameters

Коэффициенты корреляции Спирмена Spearman’s correlation coefficients

1-я группа (неблагоприятное течение), n = 127

Group 1 (unfavorable course), n = 127

2-я группа (благоприятное течение), n = 98

Group 2 (favorable course), n = 98

Отношение ОТ/ОБ & ИМТ

Waist-to-hip ratio & BMI

r = 0,776; р = 0,000

r = 0,371; р = 0,002

Отношение ОТ/ОБ & ТГ

Waist-to-hip ratio & TC

r = 0,135; р = 0,251

r = 0,074; р = 0,484

Отношение ОТ/ОБ & ХС-ЛПНП Waist-to-hip ratio & LDL cholesterol

r = 0,144; р = 0,145

r = 0,152; р = 0,161

Отношение ОТ/ОБ & базальная гликемия Waist-to-hip ratio & basal glycemia

r = 0,238; р = 0,019

r = 0,033; р = 0,757

Отношение ОТ/ОБ & ЭТ-1

Waist-to-hip ratio & ET-1

r = 0,873; р = 0,000

r = 0,471; р = 0,000

Отношение ОТ/ОБ & HOMA-IR

Waist-to-hip ratio & HOMA-IR

r = 0,544; р = 0,000

r = 0,151; р = 0,284

Примечание: ИМТ – индекс массы тела, ОТ/ОБ – объем талии/объем бедер, ТГ – триглицериды, ХС-ЛПНП – холестерин липопротеидов низкой плотности, ЭТ-1 – эндотелин-1, HOMA-IR – индекс инсулинорезистентности.

Note: BMI – body mass index, TC – triglycerides, LDL – low density lipoprotein, ET-1 – endothelin-1, HOMA-IR – insulin resistance index.

Обсуждение

Изучение феномена висцерального ожирения как одного из наиболее значимых факторов риска CC3 и потребность в простом, доступном и достоверном методе оценки количества абдоминальной жировой ткани привели многих исследователей к использованию параметра ОТ и отношения ОТ/ОБ. Оценка ОТ представляет собой наиболее простой способ измерения, характеризующего абдоминальный тип распределения жировой ткани.

Несмотря на тесную взаимосвязь ОТ и ИМТ, измерение ОТ, в отличие от определения ИМТ, позволяет оценить не только степень отклонения массы тела от нормы, но и выраженность абдоминальной формы ожирения. Об этом свидетельствует высокая корреляционная связь по результатам исследования с использованием компьютерной томографии абдоминальной области между ОТ, с одной стороны, и висцеральной жировой тканью ( r = 0,696), подкожной жировой тканью ( r = 0,828), с другой стороны [8].

Однако ОТ представляет собой суррогатный параметр, не дающий информации о преобладании подкожного или интраабдоминального компонентов жировой ткани. В связи с этим более предпочтительным представляется отношение ОТ/ОБ, характеризующее распределение подкожной клетчатки на уровне бедра и талии и тем самым определяющее выраженность висцерального депо. Использование ОТ и ОТ/ОБ позволяет выделить группу «метаболически толстых» пациентов из числа лиц с нормальным ИМТ.

Возможности верификации абдоминального ожирения с помощью ОТ и ОТ/ОБ обусловливают значение этих антропометрических методов для стратификации риска ССЗ и метаболического синдрома. В исследовании О.В. Груздевой (2015) отмечено повышение риска развития сахарного диабета в 10 раз у лиц с высоким значением ОТ, увеличение относительного риска ИБС в 1,5–2,5 раза при сравнении пациентов с высоким и низким значением ОТ, а также ассоциация высокого кардиометаболического риска с повышением отношения ОТ/ОБ независимо от ИМТ, в том числе у пациентов, перенесших инфаркт миокарда [9].

Уровень ЭТ-1 в плазме крови ранее был идентифицирован как новый маркер тяжести заболевания и клини- ческого исхода у пациентов с ИБС [10] и ассоциирован с повышенным риском неблагоприятных событий у пациентов со стабильной ИБС [11, 12]..

В исследовании А.П. Голикова и соавт. (2017) установлены наиболее значимые предикторы, влияющие на развитие неблагоприятных исходов в течение года наблюдения у больных сахарным диабетом с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, которыми оказались: мультифокальный атеросклероз , снижение фракции выброса левого желудочка менее 51% и уровень ЭТ-1 – более 0,87 фмоль/мл [13].

Данные, полученные в результате исследования, использовались для прогнозирования неблагоприятного исхода в течение 12 мес. после перенесенного коронарного стентирования.

Заключение

Таким образом, исследование показало, что ЭТ-1 и отношение ОТ/ОБ более тесно связаны с риском развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий после коронарного стентирования по сравнению с другими изучаемыми маркерами.

Список литературы Значимость абдоминального ожирения и маркера эндотелиальной дисфункции у пациентов, перенесших плановое стентирование коронарных артерий

  • Тепляков А.Т., Лукинов А.В., Левшин А.В., Рыбальченко Е.В., Кузнецова А.В. Возможность неинвазивной диагностики коронарного рестеноза при оценке динамики показателей вариабельности ритма сердца. Клиническая медицина. 2010;88(3):21-25.
  • Сваровская А.В., Тепляков А.Т. Инсулинорезистентность при сахарном диабете. Контроль над риском кардиоваскулярных осложнений. Томск: НИИ кардиологии, Томский НИМЦ; 2018:332.
  • Zhang C., Tian J., Jiang L., Xu L., Liu J., Zhao X. et al. Prognostic value of plasma big endothelin-1 level among patients with three-vessel disease: A cohort study. J. Atheroscler. Thromb. 2019;26(11):959-969. DOI: 10.5551/jat.47324.
  • Li M.W., Mian M.O., Barhoumi T., Rehman A., Mann K., Paradis P. et al. Endothelin-1 overexpression exacerbates atherosclerosis and induces aortic aneurysms in apolipoprotein E knockout mice. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013;33(10):2306-2315. DOI: 10.1161/ATVBA-HA.113.302028.
  • Davenport A.P., Hyndman K.A., Dhaun N., Southan C., Kohan D.E., Pollock J.S. et al. Endothelin. Pharmacol. Rev. 2016;68(2):357-418. DOI: 10.1124/pr.115.011833.
  • Ahmad N., Adam S.I., Nawi A.M., Hassan M.R., Ghazi H.F. Abdominal obesity indicators: Waist circumference or waist-to-hip ratio in Malaysian adults population. Int. J. Prev. Med. 2016;7:82. DOI: 10.4103/20087802.183654.
  • Tutunchi H., Ostadrahimi A., Hosseinzadeh-Attar M.-J., Miryan M., Mobasseri M., Ebrahimi-Mameghani M. A systematic review of the association of neuregulin 4, a brown fat-enriched secreted factor, with obesity and related metabolic disturbances. Obes. Rev. 2020;21(2):e12952. DOI: 10.1111/obr.12952.
  • Kim D.-W., Kim J.-Y., Jeong H. Comparison of body mass index, waist circumference, and waist-to-height ratio as a predictors of abdominal fat distribution in male examinees from the Health Promotion Center. Korean J. Fam. Pract. 2017;7(4):596-599. DOI: 10.21215/ kjfp.2017.7.4.596.
  • Груздева О.В., Акбашева О.Е., Бородкина Д.А., Дылева Ю.А., Коков А.А., Федорова Т.С. и др. Взаимосвязь показателей ожирения и адипокинов с риском развития сахарного диабета 2 типа через год после перенесенного инфаркта миокарда. Российский кардиологический журнал. 2015;120(4):59-67. DOI: 10.15829/1560-4071-2015-459-67.
  • Chen J., Chen M.H., Guo Y.L., Zhu C.G., Xu R.X., Dong Q. et al. Plasma big endothelin-1 level and the severity of new-onset stable coronary artery disease. J. Atheroscler. Thromb. 2015;22(2):126-135. DOI: 10.5551/jat.26401.
  • Sabatine M.S., Morrow D.A., de Lemos J.A., Omland T., Sloan S., Jarolim P. et al. Evaluation of multiple biomarkers of cardiovascular stress for risk prediction and guiding medical therapy in patients with stable coronary disease. Circulation. 2012;125(2):233-240. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.111.063842.
  • Zhou B.Y., Guo Y.L., Wu N.Q., Zhu C.G., Gao Y., Qing P. et al. Plasma big endothelin-1 levels at admission and future cardiovascular outcomes: A cohort study in patients with stable coronary artery disease. Int. J. Cardiol. 2017;230:76-79. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016. 12.082.
  • Голиков А.П., Бернс С.А., Стрюк Р.И., Шмидт Е.А., Голикова А.А., Барбараш О.Л. Факторы прогноза у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа (по результатам регистра). Терапевтический архив. 2017;89(3):65-71. DOI: 10.17116/terarkh201789365-71.
Еще
Статья научная