Активность иммуновоспалительного процесса у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию плода

Анализ научной литературы в области акушерства позволяет сделать заключение, что важнейшей из проблем является возрастание частоты встречаемости внутриутробного инфицирования плода. В основе этих процессов лежит широкая распространенность хронических инфекционно-воспалительных процессов и нарушения функционального состояния иммунной системы у женщин репродуктивного возраста [1, 3, 4, 7, 8].

По данным научной литературы, наличие очагов хронического воспаления в организме беременной и, тем более, внутриутробное инфицирование плода вносят значимый дисбаланс в систему “мать – плацента – плод”, вызывая нарушения в механизмах реализации программы внутриутробного развития и своевременных родов. Однако до настоящего времени особенности иммуновос-палительных процессов, в том числе в амниотической жидкости, при внутриутробном инфицировании плода изучены недостаточно [2, 5, 6, 9, 11].

Цель настоящего исследования: изучить активность иммуновоспалительного процесса в сыворотке крови и околоплодных водах беременных группы риска по внутриутробному инфицирования плода.

Материал и методы

В соответствии с целью и задачами на клинической базе Новосибирской областной клинической больницы было проведено обследование 50 беременных в третьем триместре беременности с наличием достоверных признаков хронической внут-риматочной инфекции, составляющих группу риска в отношении реализации внутриутробного инфицирования плода (ВУИП), и 20 женщин с физиологическим течением беременности и аналогичными сроками гестации.

Диагнозы обследованным женщинам были верифицированы д.м.н., профессором И.О. Маринки- ным. У всех пациенток было получено информированное согласие на использование данных обследования в научных целях и согласие этического комитета на проведение исследования.

Определение концентраций ИЛ-1 β , ИЛ-4 в сыворотке крови, амниотических водах выполнялось на тест-системах производства ООО “Цитокин” (Санкт-Петербург) по инструкции производителя. Определение концентрации лактоферрина и иммуноглобулина А в сыворотке крови, амниотических водах выполнялось на тест-системах производства ЗАО “Вектор-БЕСТ” по инструкции производителя.

Статистическая обработка проводилась методами непараметрической статистики. Значимость различий вариационных рядов в связанных попарно выборках оценивалась с помощью U-критерия Вилкоксона–Манна. Достоверным считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности 95% (р<0,05).

Результаты

В результате проведенных исследований были получены следующие данные, представленные в таблице.

При изучении содержания основного провоспали-тельного цитокина – ИЛ-1 β , повышение концентраций которого связано с активацией иммунного ответа по Т-хелперному пути 1-го типа и взаимосвязано с развитием процессов воспаления, а высокие концентрации этого цитокина являются неблагоприятным фактором для физиологического развития беременности, было пока-

Таблица

Концентрации изучаемых показателей в сыворотке крови и околоплодных водах пациенток обследованных групп

Показатели Сыворотка крови матери, ФБ Околоплодные воды, ФБ Сыворотка крови матери, ВУИП Околоплодные воды, ВУИП ИЛ-1β, г/мл 58±6,2 38,5±3,2 190±35* 111±19* ИЛ-4, пг/мл 49±8,1 16±2,1 129±26* 48±8,1* Лактоферрин нг/мл 1388±355 3488±151 2155±115* 2958±142** IgA, г/л 2,5±0,18 0,09±0,003 4,85±0,25* 1,38±0,29* примечания: * – достоверно превышает концентрацию показателя в группе пациенток с физиологически протекающей беременностью; ** – достоверно ниже концентрации показателя в группе пациенток с физиологически протекающей беременностью.

зано, что его концентрации в сыворотке крови и амниотических водах пациенток основной группы достоверно превышали значения показателя в аналогичных биологических жидкостях у пациенток группы сравнения (p<0,01). При оценке содержания ИЛ-4 – цитокина, которому отводится значимая роль в поддержании иммунного баланса при беременности за счет синтеза блокирующих антител и противоспалительных свойств, было показано, что его концентрации в сыворотке крови, амниотических водах достоверно превышали значения показателя в аналогичных биологических средах у пациенток группы сравнения (p<0,01).

Таким образом, достоверное повышение концентраций ИЛ-1 β в изучаемых биологических жидкостях пациенток основной группы определяет активность воспалительного процесса, протекающего в системе “мать – плацента – плод” и, вероятно, связанную с реализацией риска внутриутробного инфицирования. С другой стороны, учитывая роль этого провоспалительного цитокина в процессах реализации программы активации родовой деятельности, выявленное повышение является одним из пусковых механизмов преждевременных родов у женщин этой группы. Увеличение синтеза ИЛ-4 можно рассматривать как активацию иммунного ответа по Т-хелпер-2 опосредованному пути в ответ на антигенную стимуляцию, а с другой стороны, повышение концентраций этого цитокина можно рассматривать как компенсаторную функцию, направленную на снижение провоспалитель-ного потенциала.

Учитывая выявленное повышение концентраций ИЛ-1 β в околоплодных водах, можно предположить наличие у пациенток основной группы нарушений проницаемости плаценты. Такое заключение позволяют сделать литературные данные, свидетельствующие о неспособности провоспалительных цитокинов проникать через не поврежденную плаценту [5, 10].

Известно, что лактоферрин обладает бактерицидной активностью, является белком острой фазы, проявляет иммуностимулирующие свойства и способность влиять на продукцию цитокинов. В результате проведенного исследования было показано достоверное повышение его концентраций в сыворотке крови и их снижение в околоплодных водах пациенток основной группы (p<0,05).

Полученные в исследовании данные по содержанию лактоферрина не совпали с данными, представленными Pacora P., Maymon E., Gervasi M.T. (2000), в работе которых было установлено достоверное повышение его концентраций в околоплодных водах пациенток с риском ВУИП [9]. Полученные нами данные свидетельствуют об истощении на определенном этапе развития патологического процесса синтеза факторов естественной резистентности.

В исследовании было также показано достоверное повышение концентраций антител класса IgA в сыворотке крови и амниотической жидкости пациенток основной группы (p<0,05), что является ответом на антигенную стимуляцию из очага воспаления.

Заключение

Полученные данные позволяют сделать заключение о том, что в механизмах развития внутриутробного инфицирования значимую роль играет активация иммуно-воспалительных процессов, развитие которых происходит на фоне постоянной антигенной стимуляции. Однако развитие иммунного ответа не приводит к санации очагов хронического воспаления и может быть признано неэффективным. Указанное подтверждается достоверно высокими концентрациями в сыворотке крови и амниотической жидкости ИЛ-1 β , ИЛ-4 и IgA, а также высокими уровнями лактоферрина в сыворотке крови. Для оценки активности патологического процесса предлагается определение концентраций лактоферрина и IgA в сыворотке крови и амниотической жидкости, что является доступным для практического здравоохранения.