Альтернариатоксины как фактор риска для здоровья населения

Аксенов Илья Владимирович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории энзимологии питания (e-mail: ; тел.: 8 (495) 698-53-65; ORСID: .

Седова Ирина Борисовна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории энзимологии питания (e-mail: ; тел.: 8 (495) 698-53-65; ORСID: .

Чалый Захар Андреевич – младший научный сотрудник лаборатории энзимологии питания (e-mail: ; тел.: 8 (495) 698-53-65; ORСID: .

Тутельян Виктор Александрович – академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией энзимологии питания, научный руководитель (e-mail: ; тел.: 8 (495) 698-53-46; ORСID: .

Alternaria – альтернариатоксинов. Несмотря на то, что данные об их продуцентах, структуре и токсичности были получены уже в середине XX в., только в течение последних 20 лет было показано широкое присутствие альтернариатоксинов в разных видах продовольственного сырья и продуктах его переработки, в том числе произведенных в Российской Федерации, что связано, в первую очередь, с совершенствованием аналитических методов идентификации микотоксинов. При этом было установлено, что поступление альтернариатоксинов с рационом может превышать порог токсического воздействия, в особенности для детей раннего возраста.

Проведен анализ научных данных с целью характеристики альтернариатоксинов, наиболее часто обнаруживаемых в пищевых продуктах и представляющих реальную угрозу для здоровья населения: альтернариола (АОН) и его метилового эфира (АМЕ), альтенуена (ALT), тентоксина (TEN) и тенуазоновой кислоты (TeA).

Физико-химические свойства . По химической структуре AOH (CAS № 641-38-3), AME (CAS № 23452-05-3) и ALT (CAS № 29752-43-0) относятся к дибензо-α-пиронам; ТеА (CAS № 610-88-8) – к производным тетрамовой кислоты, TEN (CAS № 28540-82-1) – к циклическим пептидам (рисунок).

АОН, ALT и TEN представляют собой порошки белого, АМЕ – бледно-розового цвета; TeA – бесцветную вязкую субстанцию. Соединения хорошо растворимы в органических растворителях, в меньшей степени – в воде.

Грибы-продуценты. Основными продуцентами альтернариатоксинов являются микроскопические грибы рода Alternaria (A. alternata, A. tenuissima, A. solani и др.) – одни из наиболее распространенных компонентов микрофлоры почвы, приводящие к порче сельскохозяйственных культур как в процессе созревания, так и при перевозке и хранении [2]. Грибы рода Alternaria способны поражать злаковые (пшеница, ячмень и др.) и масличные (в том числе подсолнечник и рапс) растения, овощи (томаты и др.) и фрукты (яблоки, цитрусовые и др.) [3]. Значимым продуцентом TeA являются также плесневые грибы Epicoccum sorghi-num (прежнее название Phoma sorghina), поражающие зерновые культуры, в особенности сорго, преимущественно в тропическом климате [4]. Под действием выделяемых грибами ферментов проис- ходит разрушение тканей растения в месте инфицирования с последующей колонизацией и синтезом альтернариатоксинов [5].

Токсикокинетика . После употребления TeA практически полностью усваивается организмом. У добровольцев, получивших 30 мкг TeA в составе естественным образом загрязненного цельнозернового детского питания на основе сорго или томатного сока, в моче через 6 ч обнаруживали 54–81 % токсина; через 24 ч – 87–93 % [6]. Существуют различия в токсикокинетике TeA у разных видов животных. Так, усвоение ( t max = 0,32 ч) и выведение ( t 1/2 = 0,55 ч) токсина после перорального введения в дозе 0,05 мг/кг массы тела (м.т.) было быстрее у свиней, чем у цыплят-бройлеров ( t max = 2,6 ч; t 1/2 = 2,45 ч) [7].

AOH обладает существенно меньшей биодоступностью. При введении мышам токсина в дозе 200 и 1000 мг/кг м.т. с мочой выделяется не более 9 %, а с калом – около 90 % от исходного количества [8].

Токсические эффекты. Превалирующий объем токсикологических данных по альтернариатоксинам получен для AOH, AME и TeA. Наиболее выраженная острая токсичность показана для TeА. При хроническом поступлении особую опасность представляют АОН и АМЕ, обладающие генотоксическим действием [3] за счет ингибирования топоизомеразы ДНК и нарушения целостности ДНК [9]. Контаминацию альтер-нариатоксинами пищевых продуктов рассматривают как возможную причину высокой заболеваемости раком пищевода в провинции Хэнань (Китай) [10].

При изучении острой токсичности на самках мышей внутрибрюшинное введение AOH в дозе 400 мг/кг м.т. приводило к гибели 3 из 10 животных; AME (400 мг/кг м.т.) – 1 из 10; ALT (50 мг/кг м.т.) – 1 из 3. Употребление в течение 21 дня загрязненного альтернариатоксинами рациона (AME – 24; AOH – 39; ALT – 10 мг/кг корма) не оказывало токсического действия на крыс. Негативное влияние на развитие плода показано для AME (однократное внутрибрюшинное введение хомякам на 8-й день беременности в дозе 200 мг/кг м.т. (50 и 100 мг/кг м.т. – без эффекта)) и AOH (подкожные инъекции мышам в течение 9–12-го дня беременности в дозе 100 мг/кг м.т., при этом в дозе 50 мг/кг м.т. не установлено отрицательного воздействия на развитие плода) [3]. Механизм фетотоксического действия может быть обусловлен способностью AOH и AME стимулировать выработку эстрогена и прогестерона [11].

HO

АОН: R=H;

АМЕ: R=СН 3

Рис. Химическая структура альтернариатоксинов

Для TEN показано фитотоксическое действие, опосредованное подавлением фотофосфорилирования [12].

TeA обладает антибактериальным и фитотокси-ческим эффектом, оказывает токсическое действие на животных и рассматривается в качестве возможной причины эндемичного заболевания у человека [3, 10]. Основным механизмом действия TeA является, как полагают, ингибирование синтеза белка на рибосомах. В экспериментах на мышах LD 50 при пероральном введении TeA самцам – 186–225 мг/кг м.т., самкам – 81 мг/кг м.т.; при внутривенном – 125–162 мг/кг м.т. и 115 мг/кг м.т. соответственно; для самцов при внутрибрюшинном – 150 мг/кг м.т. и подкожном – 145 мг/кг м.т. У крыс LD 50 при внутривенном введении натриевой соли TeA составило для самцов 146 мг/кг м.т., для самок – 157 мг/кг м.т.; при пероральном введении LD₅₀ – 180 мг/кг м.т. и 168 мг/кг м.т. соответственно. Для однодневных цыплят LD 50 при пероральном введении равнялось 37,5 мг/кг м.т. У куриных эмбрионов LD 50 составило 548 мкг/яйцо. Введение TeA двум собакам породы бигль перорально в дозе 10 мг/кг м.т. в сутки (желатиновые капсулы, 4 отдельные дозы по 2,5 мг/кг м.т.) сопровождалось рвотой и диареей и приводило на 8-й и 9-й день к смерти животных. При морфологическом исследовании были выявлены кровоизлияния в желудочно-кишечном тракте, пучковой зоне коры надпочечников, легких, а также дегенеративные изменения в печени. Две обезьяны получали TeA перорально в суточной дозе 22,4 мг/кг м.т. в течение трех недель. Из-за отсутствия неблагоприятных эффектов с четвертой недели доза была увеличена до 48,8 мг/кг м.т., а с пятой недели – до 89,6 мг/кг м.т., что приводило к возникновению рвоты. У одного из животных двукратное введение ТеА в дозе 89,6 мг/кг сопровождалось диареей с кровянистыми выделениями с последующей гибелью. На вскрытии было установлено наличие геморрагической гастроэнтеропатии. У трехнедельных цыплят-бройлеров поступление TeA в составе рациона (10 мг/кг корма) или при внутрижелудочном введении (1,25 и 2,5 мг/кг м.т. в сутки) в течение трех недель приводило к снижению прибавки массы тела, поражению селезенки (увеличение и пятнистость), кровоизлиянию в просвет кишечника и мышцу бедра. В исследовании на бактериях не было установлено мутагенного действия TeA [13]. Предраковые изменения были выявлены в слизистой пищевода мышей, получавших TeA в суточной дозе 25 мг/кг м.т. с питьевой водой в течение 10 месяцев [14].

Внимание исследователей к TeA связано и с ее возможным участием в развитии оньялаи (onyalai; purpura thrombopenica tropica acuta; острая тропическая тромбоцитопеническая пурпура) – тяжелого заболевания, встречающегося в странах Африки к югу от пустыни Сахара [10]. Болезнь характеризуется повышением температуры до 38–39 °С, ознобом, болью в суставах, костях и мышцах, обильной петехиальной сыпью на коже туловища и конечностей, тромбоцито-пенией1. На слизистой оболочке полости рта, носа и языка наряду с петехиями возникают пузыри, наполненные серозно-кровянистой жидкостью. Возможны профузные кровотечения из внутренних органов. Заболевание нередко заканчивается летальным исходом.

Следует отметить, что сочетанное поступление токсинов Alternaria может оказывать более выраженное негативное влияние на здоровье по сравнению с токсическими эффектами отдельных альтернариаток-синов [15]. Сочетанное введение мышам АМЕ и АОН в дозе 25 мг/кг м.т. обладало более выраженным фе-тотоксическим действием относительно результатов раздельного использования токсинов [3].

Существующих в настоящее время токсикологических данных недостаточно для установления величины условно переносимого поступления аль-тернариатоксинов. Установленный на основании химической структуры суточный порог токсического воздействия для ТеА и TEN составляет 1500 нг/кг м.т.; для АОН и АМЕ (с учетом их генотоксичности) – 2,5 нг/кг м.т. [3].

Гигиеническое регламентирование . В настоящее время не установлено национальных или международных регламентов содержания альтерна-риатоксинов в пищевой продукции. Наряду с этим в странах ЕС введены ориентировочные уровни для альтернариатоксинов, превышение которых служит основанием для проведения дополнительных исследований по установлению путей и причин контаминации (табл. 1). В Германии (Бавария) содержание ТеА в детском питании на зерновой основе (сорго и просо) не должно быть более 500 мкг/кг [16].

Таблица 1

Ориентировочные уровни для альтернариатоксинов, превышение которых служит основанием для проведения дополнительных исследований по установлению путей и причин контаминации, мкг/кг (в странах ЕС)2

Пищевой продукт	AOH	AME	TeA
Продукты переработки томатов	10	5	500
Паприка (порошок)	-	-	10 000
Кунжут (семена)	30	30	100
Подсолнечник (семена)	30	30	1000
Масло подсолнечное	10	10	100
Орехи (древесные)	-	-	100
Инжир (сушеный)	-	-	1000
Пищевые продукты на зерновой основе для детей раннего возраста	2	2	500

Методы определения . Для определения аль-тернариатоксинов в пищевых продуктах разработаны методы тонкослойной хроматографии, иммуно-ферментного анализа, газовой и жидкостной хроматографии [3, 17, 18]. Жидкостная хроматография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией является наиболее предпочтительным аналитическим подходом, принимая во внимание высокую селективность и чувствительность метода.

Содержание в пищевых продуктах . Совершенствование аналитических подходов к идентификации и количественному определению альтер-нариатоксинов послужило в XXI в. методической основой для систематического изучения их содержания в продовольственном сырье и пищевых продуктах. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о широком распространении альтернариатоксинов в продовольственном сырье и продуктах его переработки: в том числе зерновых и масличных культурах, овощах и фруктах, орехах, специях и детском питании (табл. 2). При этом характерно обнаружение в одном образце сразу нескольких разновидностей альтернариа-токсинов.

Высокое содержание AOH выявлено в томатном пюре (13 % образцов; ≤ 8756 мкг/кг) [36], зерне ячменя (≤ 81 %; ≤ 1689 мкг/кг) [18], яблоках (100 %; ≤ 585 мкг/кг) [39], семенах подсолнечника (8 %; ≤ 246 мкг/кг) [33], порошке перца чили (80 %; ≤ 153 мкг/кг) [20].

Значительное загрязнение АМЕ установлено в зерне ячменя (≤ 15 %; ≤ 6812 мкг/кг) [18], томатном пюре (54 %; ≤ 1734 мкг/кг) [36]; семенах кунжута (≤ 80 %; ≤ 311 мкг/кг) [28], яблоках (88 %; ≤ 254 мкг/кг) [39], семенах подсолнечника (11 %; ≤ 197 мкг/кг) [33].

Большое количество ALT обнаружено в яблоках (38 %; ≤ 372 мкг/кг) [39], порошке перца чили (10 %; ≤ 129 мкг/кг) [45], томатном пюре (≤ 8 %; ≤ 94 мкг/кг) [38], порошке имбиря (19 %; ≤ 24 мкг/кг) и паприки (6 %; 16 мкг/кг) [45].

Существенная контаминация TEN выявлена в зерне овса (67 %; ≤ 2160 мкг/кг) [25], сушеных ягодах годжи (63 %; ≤ 1033 мкг/кг) [41], семенах подсолнечника (91 %; ≤ 800 мкг/кг) [31], зерне пшеницы и муке из него (≤ 100 %; ≤ 197 мкг/кг) [21, 26], грушевой пасте (24 %; ≤ 74 мкг/кг) [40].

Высокий уровень TeA установлен в зерне пшеницы и продуктах его помола (отруби, мука) (≤ 100 %; ≤ 92002 мкг/кг) [19, 22], сушеных томатах (100 %; ≤ 81592 мкг/кг) [34], порошке перца чили (100 %; ≤ 20478 мкг/кг) и паприки (100 %; ≤ 18856 мкг/кг) [20], семенах подсолнечника (51 %; ≤ 6260 мкг/кг) [33].

Особое внимание привлекают данные о загрязнении альтернариатоксинами продуктов детского питания (ДП). В ДП на основе яблок выявлен AOH (35 %; ≤ 14 мкг/кг), AME (100 %; ≤ 15 мкг/кг), TEN

(95 %; ≤ 92 мкг/кг) и TeA (70 %; ≤ 226 мкг/кг) [16]. В ДП на зерновой основе установлено наличие AOH (≤ 67 %; ≤ 7,2 мкг/кг), AME (≤ 100 %; ≤ 1,1 мкг/кг), TEN (≤ 100 %; ≤ 2,2 мкг/кг) и TeA (≤ 100 %; ≤ 221 мкг/кг) [46, 47]. Во всех образцах чая фенхеля обнаружен TeA (в количестве до 18 мкг/дм3) [48].

Следует отметить, что альтернариатоксины могут присутствовать в пищевых продуктах не только в свободном, но и в связанном состоянии, например, в виде гликозидов и сульфатов (AOH-3-глюкозид, AOH-9-глюкозид, AOH-3-сульфат, AME-3-сульфат и др.). При поступлении в организм возможен метаболизм таких «замаскированных» альтернариатокси-нов с их высвобождением и токсическим эффектом [37, 49].

Стабильность альтернариатоксинов в процессе переработки сырья и хранения . Содержание AOH и AME в яблочном соке существенно не изменялось за 20 дней хранения при комнатной температуре или при 80 °C в течение 20 мин [50].

Процессы переработки загрязненного альтерна-риатоксинами сырья, как правило, приводят к снижению их содержания в готовом к употреблению продукте, однако не позволяют добиться полной элиминации токсинов.

При помоле пшеницы часть альтернариаток-синов переходит в отруби: АОН – 56–84 %, ТеА – 50–66 %, АМЕ – 23–43 % [51].

Используемая при производстве томатной пасты термическая обработка в течение 90 мин при 80–90 °С не оказывала значимого влияния на концентрацию AOH, при 100–110 °С приводила к уменьшению содержания токсина до 56 % от исходного значения. При этом не было выявлено существенного воздействия нагревания на количество AME [52]. Выдерживание контаминированной альтернариатоксинами муки подсолнечника при температуре 100 °С в течение 90 мин не оказывало влияния на концентрацию AOH и AME, однако приводило к снижению уровня TeA до 50 % от исходного. В условиях автоклава повышение температуры (до 121 °С) и давления (до 0,1 МРа) в течение 60 мин способствовало полному разрушению AME и уменьшению содержания AOH и TeA на 75 и 67 % соответственно [53]. Значимое воздействие на термическую стабильность альтернариаток-синов при температурах свыше 200 °С может оказывать наличие в матриксе воды. При нагревании загрязненной пшеничной муки, в которую была добавлена вода (одна часть муки на две части воды), до 170–230 °С в течение 60 мин не было отмечено существенной деградации AOH, AME и ALT. В сухих образцах (без внесения воды) при 170 °С также практически не было выявлено изменений, однако при 230 °С содержание альтернариатокси-нов значительно снижалось: AME – примерно на 50 %, AOH – на 70 %, ALT – на 90 % от первоначального уровня [54].

Таблица 2

Содержание альтернариатоксинов в пищевых продуктах

Объект исследования (количество образцов)	Диапазон частоты обнаружения и содержания в контаминированных образцах, мкг/кг						Источник
	АОH	АМЕ	ALT	TEN	TeA
Продовольственное сырье и продукты переработки зерновых и масличных культур
Пшеница (494)	Н/о – 33 %; < ПКО – 102	Н/о – 38 %; < ПКО – 59	Н/о	Н/о – 100 %; < ПКО – 197	57–100 %; < ПКО – 92002		[19–25]
Пшеничная мука (301)	Н/о – 37 %; < ПКО – 99	Н/о – 91 %; 0,3 – 62	Н/о	20–97 %; 2,7–129	10–99 %; < ПКО – 17719		[19, 23, 26–28]
Отруби пшеничные (21)	Н/о	Н/о	-	-	67 %, < ПКО – 82609		[19]
Рожь (28)	Н/о – 33 %; 5	Н/о – 33 %; < ПКО	-	15 – 66 %; 4–34	-		[21, 25]
Хлеб (119)	Н/о – 100 %; 0,4–10	44 – 76 %; 0,2–6,5	-	82 – 100 %; 2,5 – 32	98 – 100 %; 2 – 46		[26, 29]
Рис (81)	Н/о – 8 %; 1,1	Н/о – 8 %; 1,5	Н/о	Н/о	Н/о – 83 %; 1,3 – 758		[20, 27, 28]
Овес (33)	20–100 %; < ПКО – 53	50 %; < ПКО – 22	Н/о	67 – 100 %; 2–2160	100 %; 164–1579		[21, 22, 25]
Ячмень (199)	Н/о – 81 %; < ПКО – 1689	Н/о – 20 %; 0,4–6812	Н/о	Н/о – 87 %; < ПКО – 38	12 – 100 %; 2,5–3678		[18, 20–22, 25, 28, 30]
Просо (71)	16 – 50 %; 1 – 3,5	Н/о – 4 %; ≤ 3,2	Н/о	Н/о	50 – 78 %; 186–788		[20, 27]
Кунжут (12)	14 – 80 %; 1,4 – 95	57 – 80 %; 3,1 – 311	14 – 80 %; 1,1 – 11	Н/о	71 – 100 %; 10 – 912		[28]
Подсолнечник (180)	Н/о – 55 %; < ПКО – 246	Н/о – 64 %, < ПКО – 197	Н/о–9 %; < ПКО	20 – 91 %; < ПКО – 800	51 – 100 %; < ПКО – 6260		[28, 31–33]
Растительное масло (19)	47 %; < ПКО – 6	84 %; < ПКО – 14	Н/о	47 %; < ПКО – 11	21 %; < ПКО – 15		[31]
Продовольственное сырье и продукты переработки овощей и фруктов
Томаты (67)	Н/о – 71 %; < ПКО – 25	Н/о – 38 %; < ПКО – 18	Н/о	Н/о – 26 %; < ПКО – 36		Н/о – 100 %; < ПКО – 4560	[28, 31, 32, 34]
Продукты переработки томатов:
• сушеные томаты (43)	3 – 33 %; 13 – 22	Н/о – 40 %; 1,3 – 42	Н/о	Н/о – 10 %; 38		13 – 100 %; 6–81592	[20, 34, 35]
• концентрат / паста / пюре (121)	13–85 %; < ПКО – 8756	Н/о – 67 %; < ПКО – 1734	Н/о – 20 %; 19 – 94	Н/о – 37 %; < ПКО – 8,9		14 – 100 %; < ПКО – 4021	[20, 28, 36–38]
• соус / кетчуп (118)	Н/о; < ПКО – 85	Н/о – 78 %; 35	Н/о – 32 %; < ПКО – 12	Н/о – 21 %; < ПКО – 2,2		85 – 100 %; 5,2 – 887	[20, 28, 32, 35, 37]
• сок (63)	23 – 71 %; < ПКО –27	Н/о – 54 %; < ПКО – 5	Н/о – 50 %; < ПКО – 6,1	Н/о–64 %; < ПКО		40 -100 %; 3,7–340	[28, 35, 37]
Яблоки (24)	Н/о – 100 %; < ПКО – 585	Н/о – 88 %; 0,1 – 254	Н/о – 38 %; 98 – 372	Н/о		Н/о – 20 %; 5,7	[28, 32, 39]
Грушевая паста (76)	36 %; < ПКО – 32	8 %; < ПКО – 15	Н/о	24 %; < ПКО – 74		67 %; < ПКО – 105	[40]
Курага (67)	Н/о	Н/о–5 %; 0,5–2,1	Н/о	Н/о–7 %; 2,7–28		38–100 %; 10–1232	[20, 41, 42]
Инжир сушеный (31)	Н/о – 33 %; 0,7–106	Н/о – 70 %; 1,6–34	Н/о	Н/о		100 %; 25–2345	[32, 42, 43]
Финики сушеные (53)	Н/о	Н/о	Н/о	13,2 %; 1,4–11		34 %; 9,6–4411	[41]
Изюм (100)	Н/о – 7 %; 3,5–16	Н/о – 19 %; 0,3–14	Н/о	Н/о – 11 %; < ПКО		35 – 50 %; 6,9–594	[20, 41–43]
Вино (30)	20–93 %; 0,7–11	Н/о – 93 %; 0,8–1,5	Н/о	Н/о – 71 %; 1,0–1,5		60 – 100 %; < ПКО – 60	[32, 44]
Орехи
Миндаль (5)	Н/о	Н/о	Н/о	Н/о		Н/о	[20]
Фундук (3)	67 %; 3,1 и 3,8	33 %; 3,5	Н/о	Н/о		67 %; 40 и 62	[20]
Фисташки (2)	50 %; 6,4	Н/о	Н/о	Н/о		50 %; 44	[20]

Окончание табл. 2

Объект исследования (количество образцов)	Диапазон частоты обнаружения и содержания в контаминированных образцах, мкг/кг					Источник
	АОH	АМЕ	ALT	TEN      1	TeA
Специи
Перец чили (26)	19–80 %; 7,4 – 153	14 – 80 %; 10 – 66	Н/о – 10 %; 16–129	57 – 60 %; 1,9–33	100 %; 4510–20478	[20, 45]
Паприка (25)	Н/о – 88 %; 21–121	6 – 75 %; 9 – 74	Н/о – 6 %; 16	41 – 100 %; 0,8 – 73	100 %; 7356–18856	[20, 45]
Имбирь (16)	Н/о	25 %; 31–56	19 %; 15–24	6 %; 2,1	-	[45]
Детское питание
На зерновой основе:
• пшеницы (10)	Н/о–25 %; < ПКО	Н/о – 75 %; < ПКО – 0,4	Н/о	17 – 75 %; < ПКО – 1,3	Н/о – 75 %; < ПКО – 10	[46, 47]
• риса (10)	Н/о–50 %;	25 – 100 %;	Н/о	38 – 100 %;	38 – 100 %;	[46, 47]
	< ПКО	< ПКО – 0,6		< ПКО – 2,2	< ПКО – 109
• овса (8)	Н/о	50 – 100 %; < ПКО–1,1	Н/о	67 – 100 %; < ПКО – 1,5	17 – 100 %; < ПКО–22	[46, 47]
• проса (7)	Н/о – 50 %;	20 – 100 %;	Н/о	20 – 100 %;	80 – 100 %;	[46, 47]
	< ПКО	< ПКО – 0,9		0,3 – 1,0	< ПКО–221
• спельты (8)	Н/о – 67 %;	Н/о – 100 %;	Н/о	60 – 100 %;	60 – 100 %;	[46, 47]
	< ПКО – 7,2	< ПКО – 0,3		< ПКО – 1,0	< ПКО – 102
На основе яблок (20)	35 %; < ПКО–14	100 %; 4,4–15	Н/о	95 %; 4,1–92	70 %; 6,5–226	[16]

П р и м е ч а н и е : Н/о – менее предела обнаружения метода; ПКО – предел количественного определения; «-» – не исследовалось.

Расчетная величина нагрузки на население . В результате проведенных в странах ЕС исследований показано, что величина поступления альтерна-риатоксинов с рационом может превышать порог токсического воздействия. Категорией населения с наибольшей среднесуточной нагрузкой альтернариа-токсинами являлись дети первых трех лет жизни: AOH ≤ 271 нг/кг м.т.; AME ≤ 97 нг/кг м.т.; TEN ≤ 54 нг/кг м.т.; TeA ≤ 3603 нг/кг м.т. [55]. При этом основной вклад в поступление альтернариатоксинов вносили продукты переработки фруктов и томатов, ягоды, зерновые продукты и растительное масло. В Китайской Народной Республике расчетная максимальная суточная нагрузка микотоксинами с зерновыми продуктами для детей в возрасте до 3 лет составляла для AOH – 155 нг/кг м.т.; AME – 36 нг/кг м.т.; TeA – 3505 нг/кг м.т., преимущественно за счет продукции из риса, пшеницы и проса [27].

Выводы. Представленные в обзоре данные свидетельствуют о достаточно частом и существенном загрязнении альтернариатоксинами продовольственного сырья и пищевых продуктов и служат

доказательством их токсического действия in vitro и in vivo , что характеризует альтернариатоксины как значимый фактор риска для здоровья населения. Для управления соответствующим риском, в том числе путем гигиенического регламентирования, необходимо проведение дополнительных исследований содержания приоритетных альтернариатоксинов (AOH, AME, ALT, TEN, TeA) в пищевых продуктах, а также уточнение дозозависимых эффектов их токсического действия в целях минимизации неблагоприятного влияния токсичных метаболитов грибов Alternaria на здоровье населения Российской Федерации.

Финансирование . Поисково-аналитическая работа проведена за счет средств субсидии Минобрнауки России (на выполнение государственного задания № FGMF-2023-0006).