Анализ экспрессии генов в фиброаденоме молочной железы
Автор: Боженко Владимир Константинович, Харченко Н.В., Кудинова Елена Александровна, Пасько Максим Андреевич, Фролов Иван Сергеевич, Ооржак Айлан Владимировна, Троценко Иван Дмитриевич
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 4 т.13, 2013 года.
Бесплатный доступ
Введение: Фиброаденома (ФА) является одним из самых распространенных доброкачественных заболеваний молочной железы у молодых женщин, факторы риска, а также механизмы развития которого остаются малоизученными. Понимание механизмов контроля пролиферации, апоптоза и межклеточных взаимодействий в доброкачественных образованиях может позволить более дифференцированно анализировать процессы малигнизации. Материалы и методы: В 36 образцах ткани молочной железы (18 ФА и 18 образцов морфологически неизмененной ткани (МНТ) молочной железы) методом ПЦР в реальном времени (RT-ПЦР) был проведен сравнительный анализ экспрессии мРНК KI67, BIRC5, ESR1, PRG и MMP11. Результаты: В ткани ФА по сравнению с МНТ был статистически значимо выше уровень экспрессии KI67 (p=0,0112), BIRC5 (p=0,0018), MMP11 (p=0,007), а также тенденция в отношении PGR (р=0,077). Уровень экспрессии ESR1 не отличался (р=0,32). Кроме того, для ФА обнаружена положительная корреляция экспрессии PGR и MMP11 (r=0,47; p=0,042), чего не наблюдалось в МНТ (r=0,11; p=0,65). Заключение : Отличие уровней экспрессии генов в ФА и МНТ может свидетельствовать о существовании различных механизмов контроля метаболической активности. Анализ механизмов взаимодействия PGR и матриксных металлопротеиназ требует дальнейшего изучения.
Экспрессия генов, фиброаденома, прогестерон
Короткий адрес: https://sciup.org/14955427
IDR: 14955427
Gene expression analysis in breast fibroademoma
Introduction: Breast fibroadenoma (FA) is one of the most common benign breast diseases in young women. However, we don’ t know exact mechanisms of its growth and development. Detailed analysis of proliferation, apoptosis, and cellular interactions in benign breast diseases may help in deeper understanding of neoplastic diseases. Materials and methods: We assessed expression level of KI67, BIRC5, ESR1, PGR andMMPU mRNA in 36 breast tissue samples (18 FA and 18 surrounding breast tissue (SBT)) by real-time PCR. Results: KI67 (p=0,0112), BIRC5 (p=0,0018), MMP11 (p=0,007) and PGR expression level in fibroadenomas was higher in comparison with SBT. There was no statistically significant difference between FA and SBT ESR1 expression level (p=0,32). Besides, we found positive correlation between PGR and MMP11 expression level in FA (r=0,47; p=0,042), but not in SBT (r=0,11; p=0,65). Conclusion: The difference in gene expression levels in FA and SBT could indicate that different mechanisms of metabolic control were activated in normal and neoplastic breast tissue. Mechanisms of interaction between PGR and matrix metalloproteinases requires further study.
Список литературы Анализ экспрессии генов в фиброаденоме молочной железы
- Боженко В.К., Гали-Оглы Г.А., Кудинова Е.А. и др. Оценка уровня спонтанного апоптоза при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочной железы.//Вестник РНЦРР. 2003. Т. 4, стр. www.vestnik.rncrr.ru/vestnik/v4/papers/bozhen_v4.htm.
- Кудинова Е.А., Боженко В.К., Галил-Оглы Г.А. и др. Определение апоптоза методом проточной цитофлуорометрии при раке молочной железы.//Вестник РНЦРР. 2003. Т. 3. стр. www.vestnik.rncrr.ru/vestnik/v3/papers/kud_v3.htm.
- Харченко В.П., Рожкова Н.И. 2009. Национальное руководство. Маммология. Москва: Гэотар-Медиа. 2009. C. 120.
- Adamkov M., Halasova E., Kajo K. et al. Survivin: a promising biomarker in breast carcinoma.//Neoplasma. 2010. V. 57. N 6. P. 572-577.
- Altieri C., Dario. Survivin, cancer networks and pathway-directed drug discovery.//Nature Reviews Cancer. 2008. V. 9. P. 61-70.
- Badve S.S., Baehner F.L., Gray R.P. et al. Estrogen-and Progesterone-Receptor Status in ECOG 2197: Comparison of Immunohistochemistry by Local and Central Laboratories and Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction by Central Laboratory.//Journal of Clinical Oncology. 2008. V. 26. N 15. P. 2473-2481.
- Branchini G., Schneider L., Cericatto R et al. Progesterone receptors A and B and estrogen receptor alpha expression in normal breast tissue and fibroadenomas.//Endocrine. 2009. V. 35. N 3. P. 459-466.
- Bustin S.A., Benes V., Nolan T. et al. Quantitative real-time RT-PCR-a perspective.//J. Mol. Endocrinol. 2005. V. 34. N 3. P. 597-601.
- Cericatto R, Pozzobon A., Morsch D.M. et al. Estrogen receptor-alpha, bcl-2 and c-myc gene expression in fibroadenomas and adjacent normal breast: association with nodule size, hormonal and reproductive features.//Steroids. 2005. V. 70. N 3. P. 153-160.
- Corleta H.E., Capp E., Corleta O.C. Insulin receptor tyrosine kinase activity in colon carcinoma.//Braz J Med Biol Res. 1996. V. 29. N 12. P. 1593-7.
- Figueira R.C.S., Gomes L.R, Neto J.S. et al. Correlation between MMPs and their inhibitors in breast cancer tumor tissue specimens and in cell lines with different metastatic potential.//BMC Cancer. 2009. V. 9. N 20. URL: www.biomedcentral.com/1471-2407/9/20/(дата обращения: 01.09.2013).
- Goldman S., Lovett D.H., Shalev E. Mechanisms of matrix metalloproteinase-2 (mmp-2) transcriptional repression by progesterone in jar choriocarcinoma cells.//Reproductive Biology and Endocrinology. 2009. V. 7. P. 41.
- Haroon S., Hashmi A.A., Khurshid A. et al. Ki67 index in breast cancer: correlation with other prognostic markers and potential in pakistani patients.//Asian Pac J Cancer Prev. 2013. V. 14. N 7. P. 4353-8.
- Jensen E.V., Cheng G., Palmieri C. Estrogen receptors and proliferation markers in primary and recurrent breast cancer.//PNAS. 2001. V. 98. N 26. P. 15197-15202.
- Kastner P., Krust A., Turcotte B. et al. Two distinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B.//EMBO J. 1990. V. 9. N 5. P. 1603-1614.
- La Rosa S., Sessa F., Colombo L. et al. Expression of acidic fibroblast growth factor (aFGF) and fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) in breast fibroadenomas.//J Clin Pathol. 2001. V. 54. N 1. P. 37-41.
- Luo D., Mari B., Stoll I. et al. Alternative splicing and promoter usage generates an intracellular stromelysin 3 isoform directly translated as an active matrix metalloproteinase.//J. Biol. Chem. 2002. V. 277. N 28. P. 25527-25536.
- Luo X.H., Liao E.Y. Progesterone differentially regulates the membrane-type matrix metalloproteinase-1 (MT1 -MMP) compartment of proMMP-2 activation in MG-63 cells.//Horm Metab Res. 2001. V. 33. N 7. P. 383-388.
- Nakopoulou L., Giannopoulou I., Gakiopoulou H. et al. Matrix metalloproteinase-1 and -3 in breast cancer: correlation with progesterone receptors and other clinicopathologic features.//Hum Pathol. 1999. V. 30. N 4. P. 436-42.
- Noguchi S., Motomura K., Inaji H. et al. Clonal analysis of human breast cancer by means of the polymerase chain reaction.//Cancer Res. 1992. V. 52. N 23. P. 6594-6597.
- Radonić A., Thulke S., Mackay I.M. et al. Guideline to reference gene selection for quantitative real-time PCR.//Biochemical and Biophysical Research Communications. 2004. V. 313. N 4. P. 856-62.
- Ranade K.J., Nerurkar A.V., Phulpagar M.D. et al. Expression of survivin and p53 proteins and their correlation with hormone receptor status in Indian breast cancer patients.//Indian J Med Sci. 2009. V. 63. N 11. P. 481-490.
- Rego M.F., Navarrete M.A., Facina G. et al. Analysis of human mammary fibroadenoma by Ki-67 index in the follicular and luteal phases of menstrual cycle.//Cell Prolif. 2009. V. 42. N 2. P. 241-247.
- Ryan B., O'Donovan N., Browne B. et al. Expression of survivin and its splice variants survivin-2B and survivin-DeltaEx3 in breast cancer.//Br J Cancer. 2005. V. 92. N 1. P. 120124.
- Sah N.K., Khan Z., Khan G.J. et al. Structural, functional and therapeutic biology of survivin.//Cancer Lett. 2006. V. 244. N 2. P. 164-171.
- Sapino A., Bosco M., Cassoni P. et al. Estrogen receptor-bold italic beta is expressed in stromal cells of fibroadenoma and phyllodes tumors of the breast.//Modern Pathology. 2006. V. 19. C. 599-606.
- Zhang J., Hampton A.L., Nie G. et al. Progesterone inhibits activation of latent matrix metalloproteinase (MMP)-2 by membrane-type 1 MMP: enzymes coordinately expressed in human endometrium.//Biol Reprod. 2000. V. 62. N 1. P. 85-94.