Анализ влияния фульватов магния, кальция и марганца на экскреторную функцию почек

Мочегонные средства – группа лекарственных препаратов, имеющая широкую сферу применения (кардиология, урология, нефрология, инфектология и многие другие). Однако, они обладают рядом нежелательных побочных действий. В связи с этим поиск новых препаратов, обладающих мочегонной активностью, является актуальным [1].

В то же время, пелоидотерапия является одним из самых старых методов лечения различных заболеваний, успешно применяемых и в настоящее время. Важной проблемой разработки теории и практики применения гуминовых веществ пелоидов является недостаточная изученность их биологической активности [2]. Кроме того, в настоящее время в научной литературе нет данных о действии гуминовых веществ пелоидов на экскреторную функцию почек, но не исключается возможность их диуретического эффекта. В связи с этим объектом нашего исследования явились оригинальные

Дубищев Алексей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии имени ЗДН РФ профессора А.А. Лебедева препараты – металлопроизводные фульвокислот (фульват магния, фульват кальция и фульват марганца), приготовленные на кафедре общей, бионеорганической и биоорганической химии под руководством профессора Н.П. Аввакумовой.

Целью работы явилось исследование влияния фульватов магния, кальция и марганца на выделительную функцию почек.

Материалы и методы. Исследование влияния экспериментальных препаратов проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 180-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Каждая контрольная и опытная группа состояла из десяти животных. Всего было проведено 6 серий экспериментов (из них 6 – контрольных и 9 – опытных серий, в каждой серии по 10 животных). Исследуемые препараты вводили подкожно в дозах 0,05 мг/кг, 0,1 мг/кг и 1 мг/кг на фоне внутрижелудочного введения водной нагрузки в объеме 3% от массы тела животного [3]. Препарат разводили стерильным изотоническим раствором натрия хлорида непосредственно перед введением животным так, чтобы объем вводимого подкожно препарата составлял всегда 0,2 мл/кг. Контрольные животные получали идентичное количество стерильного изотонического раствора натрия хлорида подкожно и аналогичную водную нагрузку внутри-желудочно. После введения препаратов животных помещали в обменные клетки для сбора мочи на

24 ч. По истечении данного срока порции мочи собирались, определялся их объем, концентрация натрия, калия (методом пламенной фотометрии на пламенном анализаторе жидкости ПАЖ-2) и креатинина (колориметрическим методом на фотоколориметре КФК-3) [4].

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ВЫВОДЫ

В результате экспериментов были получены следующие данные. Подкожное введение экспериментального препарата фульвата магния в дозе 0,05 мг/кг на фоне внутрижелудочной 3%-й водной нагрузки способствовало достоверному росту диуреза на 46% и креатининуреза – на 96% относительно показателей в опытной группе относительно водного контроля преимущественно за счет повышения клубочковой фильтрации (рис. 1).

Введение данного препарата в дозе 0,1 мг/кг опытным животным вызвало достоверное повышение показателей почечной экскреции воды на 21%, натрия – на 30% и креатинина – на 25%, как за счет повышения клубочковой фильтрации, так и за счет снижения канальцевой реабсорбции воды и натрия (рис. 2).

В свою очередь, фульват магния в максимальной дозе 1 мг/кг оказывал противоположное действие на экскреторную функцию почек: снижал диурез на 40%, натрийурез – на 45%, калийурез – на 37% за счет возрастания реабсорбции воды и ионов в почечных канальцах (рис. 3).

При постановке хронических экспериментов со вторым опытным препаратом было выявлено противоположное действие на выделительную функцию почек. Подкожное введение фульвата кальция на фоне 3% водной нагрузки в минимальной дозе 0,05 мг/кг у животных опытной группы вызывало достоверное изолированное снижение калийуреза на 28% (рис. 4).

Введение аналогичного препарата в минимальной дозе 0,1 мг/кг привело к изолированному возрастанию натрийуреза на 25% в опыте

Влияние подкожного введения фульвата Мд в дозе 0,05 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

□ Контроль ■ Опыт

Рис. 1. Влияние подкожного введения фульвата магния в дозе 0,05 мг/кг на экскреторную функцию почек

Влияние подкожного введения фульвата Мд в дозе 0,1 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

□ Контроль ■Опыт

Рис. 2. Влияние подкожного введения фульвата магния в дозе 0,1 мг/кг на экскреторную функцию почек

относительно значений водного контроля (рис. 5). вызывало достоверное выраженное всех иссле-Однако, введение фульвата кальция в макси- дуемых показателей выделительной функции мальной дозе 1 мг/кг у животных опытной группы почек: снижение диуреза на 47%, натрийуреза

Влияние подкожного введения фульвата Мд в дозе 1 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

• □    Контроль иОпыт

Рис. 3. Влияние подкожного введения фульвата магния в дозе 1 мг/кг на экскреторную функцию почек

Влияние подкожного введения фульвата Са в дозе 0,05 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

□ Контролы Опыт

Рис. 4. Влияние подкожного введения фульвата кальция в дозе 0,05 мг/кг на экскреторную функцию почек

Влияние подкожного введения фульвата Са в дозе 0,1 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

• □    Контроль ИОпыт

Рис. 5. Влияние подкожного введения фульвата кальция в дозе 0,1 мг/кг на экскреторную функцию почек

Влияние подкожного введения фульвата Са в дозе 1 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

• □    Контроль ■ Опыт

Рис. 6 . Влияние подкожного введения фульвата кальция в дозе 1 мг/кг на экскреторную функцию почек

Влияние подкожного введения фульвата Мп в дозе 0,05 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

□ Контроль ИОпыт

Рис. 7 . Влияние подкожного введения фульвата марганца в дозе 0,05 мг/кг на экскреторную функцию почек

Влияние подкожного введения фульвата Мп в дозе 0,1 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

• □    Контроль ИОпыт

Рис. 8. Влияние подкожного введения фульвата марганца в дозе 0,1 мг/кг на экскреторную функцию почек

Влияние подкожного введения фульвата Мп в дозе 1 мг/кг на экскреторную функцию почек за 24 ч

□ Контроль ■ Опыт

Рис. 9 . Влияние подкожного введения фульвата марганца в дозе 1 мг/кг на экскреторную функцию почек

– на 61%, калийуреза – на 39% и креатининуреза на 22% (рис. 6). Следовательно, фульват кальция проявил антидиуретические и антисалуретиче-ские свойства.

Введение третьего препарата, фульвата марганца, на фоне 3% в дозе 0,05 мг/кг привело к достоверному изолированному повышению диуреза на 44% у опытной группы животных в сравнении с водным контролем (рис. 7).

Этот же препарат в дозе 0,1 мг/кг значительно достоверно повышал диурез (на 88%) и калийурез (на 179%) в опыте относительно контрольных значений (рис. 8).

Максимальная доза 1 мг/кг фульвата марганца способствовала изолированному снижению калийуреза в опытной группе животных в сравнении с контролем, однако, без достоверного повышения диуреза (рис. 9).

Таким образом, фульваты магния и марганца в дозах 0,05 мг/кг и 0,1 мг/кг за 24 ч опыта проявляют диуретические свойства, а фульват кальция в максимальной дозе 1 мг/кг – антидиу-ретические свойства. Выявленные диуретические свойства фульватов магния и марганца, на наш взгляд, нуждаются в более детальном изучении в острых экспериментах и в модельных опытах на биологических моделях для детализации механизма их действия.

ВЫВОДЫ

Подкожное введение фульвата магния животным в минимальной дозе 0,05 мг/кг приводит к росту диуреза и креатининуреза, а в дозе 0,1 мг/ кг – к росту диуреза и натрийуреза.

Фульват кальция при подкожном введении во всех изученных дозах вызывает снижение показателей почечной экскреции воды и электролитов в опытной группе животных в сравнении с водным контролем.

Введение фульвата марганца подкожно в дозе 0,05 мг/кг способствует изолированному росту диуреза, а в дозе 0,1 мг/кг – росту диуреза и калийуреза.