Ассоциация полиморфизма генов CYP2D6 и CYP2C9, кодирующих белки цитохрома Р-450, со степенью артериальной гипертензии
Автор: Бородулин В.Б., Шевченко Ольга Валерьевна, Бычков Е.Н., Киселев Антон Робертович, Решетько Ольга Вилоровна, Посненкова Ольга Михайловна, Саратцев А.В., Лосев О.Э.
Журнал: Саратовский научно-медицинский журнал @ssmj
Рубрика: Внутренние болезни
Статья в выпуске: 4 т.8, 2012 года.
Бесплатный доступ
Полиморфизм генов семейства цитохрома Р-450 CYP2, кодирующих белки цитохромов Р-450, имеет важное значение для метаболизма гипотензивных препаратов. Цель: изучение ассоциаций носительства функционально дефектных аллельных вариантов гена CYP2D6 и гена CYP2C9 со степенью АГ Материал и методы. Исследованы образцы ДНК лейкоцитов крови 150 больных АГ без ассоциированных клинических состояний (56% женщин) в возрасте 20-59 лет. Для изучения полиморфизма генов использовался фармакогенетический биочип, разработанный в Институте молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН. Сравнение частот встречаемости признаков выполняли на основе критерия Хи-квадрат Результаты. Выявлено, что гомозиготы по мутантным аллелям А1075С, С430Т гена CYP2C9 и G1934A гена CYP2D6 достоверно чаще встречаются среди больных с III степенью АГ (рGene polymorphisms of cytochrome P-450 CYP2 encoding proteins of cytochrome P-450 are essential forantihy-pertensive drugs metabolism. Purpose: We study the associations of functionally defective allele variants of CYP2D6 gene and CYP2C9 gene with the degree of arterial hypertension (AH). Materials and methods: Samples of DNA of leukocytes of blood of 150 patients with AH without the associated clinical conditions (56% of women) at the age of 20-59 years have been investigated. For the study of polymorphism of genes the pharmacogenetic biochip developed in the Institute of Molecular Biology n.a. V. A. Engelgardt has been used. Comparison of frequencies of occurrence of signs has been carried out on the basis of chi-square criterion. Results: It has been revealed that homozygotes by mutant A1075C, C430T alleles of CYP2C9gene and G1934A of CYP2D6 gene have been significantly more common among patients with hypertension III (p=0.01). Conclusion: The research works on genes of system of P-450 cytochrome have important clinical value for rationalization of pharmacotherapy of hypertension. The increased frequency of occurrence of mutant allele of CYP2D6 and CYP2C9 genes in patients with hypertension III requires special attention to the problem of efficiency and safety of application of hypotensive drugs for the patients.
Артериальная гипертензия, биочип, полиморфизм генов, фармакогенетика, цитохром р-450, cytochrome р-450
Короткий адрес: https://sciup.org/14917656
IDR: 14917656
Список литературы Ассоциация полиморфизма генов CYP2D6 и CYP2C9, кодирующих белки цитохрома Р-450, со степенью артериальной гипертензии
- Global burden of hypertension: analysis of worldwide/P.M. Kearney, M. Whelton, K. Renoylds [et al.]//Lancet. 2005. Vol.365. С 217-223
- Костюкевич О. И. Терапия артериальной гипертензии: трудности, с которыми сталкивается практикующий врач, и пути их преодоления//Российский медицинский журнал. 2010. №9. С. 560-565
- Создание биочипа для анализа полиморфизма в генах системы биотрансформации/А. С. Глотов, Т. В. Наседкина, Т. Э. Иващенко [и др.]//Мол. биол. 2005. Т. 39, № 3. С. 403-412
- Технология гидрогелевых биочипов и ее применение в медицинской лабораторной диагностике/Д. А. Грядунов, Д. В. Зименков, В.М. Михайлович [и др.]//Медицинский алфавит. Лаборатория. 2009. № 3. С. 10-14
- Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины/В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 304 с.
- Pharmacokinetics and CYP2D6 genotypes do not predict metoprolol adverse events or efficacyinhypertension/I. Zineh, A. L. Beitelshees, A. Gaedigk [et al.]//Clin. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 76, Iss. 6. P. 536-544
- Polymorphisms in xenobiotic: metabolizing genes and the risk of chronic lymphocytic leukemia and non Hodgkin»s lymphoma in adult Russian patients/O.A. Gra, A. S. Glotov, E.A. Nikitin [et al.]//American Journal of Hematology. 2008. Vol. 83, № 4. P. 279-287
- Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype/U. Yasar, С Forslund-Bergengren, G. Tybring [et al.]//Clin. Pharmacol. Ther. 2002. Vol.71. P. 89-98
- Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. М., СПб: ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский диалект», 2002. 926 с.
- Pharmacokinetics of metoprolol enantiomers in Chinese subjects of major CYP2D6 genotypes/J. Huang, S. K. Chuang, C.L. Cheng [et al.]//Clin. Pharmacol. Ther. 1999. Vol. 65. Iss. 4. P. 402-407
- Increased frequency of cytochrome P4502D6 poor metabolizers among patients with metoprolol-associated adverse effects/H. Wuttke, T. Rau, R. Heide [et al.]//Clin. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 72, Iss. 4. P. 429-437
- Полиморфный маркер G1846A ген CYP2D6 не ассоциирован с развитием нежелательных лекарственных реакций при применении метопролола у больных со стенокардией напряжения/РЕ. Казаков, И.В. Игнатьев, Г. В. Раменская [и др.]//Медицинская генетика. 2008. № 9. С. 32-39.
