Безопасность фармацевтической композиции на основе дииндолилметана в виде суппозиториев у пациенток с CIN 1-2 (II фаза)
Автор: Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Друх В.М., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Андрианова Е.А., Барановский П.М.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Гинекология
Статья в выпуске: 2 т.15, 2015 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования. Проведено изучение безопасности нового препарата Цервикон-ДИМ на основе дииндолилметана (ДИМ), представленного в лекарственной форме «суппозитории вагинальные». Материалы и методы. В исследование безопасности было включено 78 пациенток с верифицированным диагнозом цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-2 степени (CIN 1-2). Первая и вторая экспериментальные группы получали препарат Цервикон-ДИМ в дозах 100 мг ДИМ в сутки и 200 мг ДИМ в сутки, соответственно, в течение 180 дней. Третья группа получала плацебо. Оценка безопасности и переносимости терапии проводилась в результате регистрации нежелательных явлений (НЯ) клинически и с помощью инструментально-лабораторных методов исследования и их последующего анализа. Результаты. В ходе исследования во всех трех группах в общей сложности было зафиксировано 34 нежелательных явления (НЯ): 13 в группе Цервикон-ДИМ 100 мг/сут, 14 в группе Цервикон-ДИМ 200 мг/сут, 7 в группе плацебо. Для четырех случаев была выявлена связь НЯ с приемом препарата. В остальных случаях связь НЯ с приемом исследуемого препарата была в основном оценена как маловероятная. Все зарегистрированные НЯ имели незначительную выраженность. Серьезных НЯ ни в одной группе отмечено не было. Выводы. Препарат Цервикон-ДИМ обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости.
3'-дииндолилметан (дим), суппозитории, клиническое исследование, безопасность
Короткий адрес: https://sciup.org/14955485
IDR: 14955485
Список литературы Безопасность фармацевтической композиции на основе дииндолилметана в виде суппозиториев у пациенток с CIN 1-2 (II фаза)
- Au Yeung C.L., Tsang W.P, Tsang T.Y. et al. HPV-16 E6 upregulation of DNMT1 through repression of tumor suppressor p53.//Oncol Rep. 2010. V. 24. N 6. P. 1599-1604
- Balk JL. Indole-3-carbinol for cancer prevention. Altern Med Alert. 2000. V. 3. P. 105-107.
- Beaver L.M., Yu T.W., Sokolowski E.I. et al. 3,3’-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacetylase activity in prostate cancer cells.//Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012. V. 263. N 3. P. 345-351.
- Bell M.C., Crowley-Nowick P., Bradlow H.L. et al. Gynecol Oncol. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN.//2000. V. 78. N 2. P.123-129.
- Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer.//Clin Microbiol Rev. 2003. V. 16. N 1. P. 1-17.
- Burgers W.A., Blanchon L., Pradhan S. et al. Viral oncoproteins target the DNA methyltransferases.//Oncogene. 2007. V. 26. N 11. P. 1650-1655.
- Castañon A., Tristram A., Sasien P. et al. Effect of diindolylmethane supplementation on low-grade cervical cytological abnormalities: double-blind, randomised, controlled trial.//Br J Cancer. 2012. V. 106. N 1. P. 45-52.
- Chen D.Z., Qi M., Auborn K.J. et al. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium.//J Nutr. 200. V. 131. N 12. P. 3294-2302.
- Chung S., Wiedmeyer K., Shai A. et al. Requirement for Estrogen Receptor Alpha in a Mouse Model for Human Papillomavirus-Associated Cervical Cancer.//Cancer Res. 2008. V. 68. N 23. P. 9928-9934.
- Dalessandri K.M., Firestone G.L., Fitch M.D. et al. Pilot study: effect of 3,3′-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early-stage breast cancer.//Nutr Cancer. 2004. V. 50. N 2. P. 161-167.
- Del Priore G., Gudipudi, D. K., Montemarano, N. et al. Oral diindolylmethane (DIM): pilot evaluation of a nonsurgical treatment for cervical dysplasia.//Gynecol.Oncol. 2010. V. 116. N 3. P. 464-467.
- Ferlay J., Soerjomataram I., Ervik M. et al. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 . Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. 2013. GLOBOCAN 2012 v1.0.
- Forsmo S., Hansen M.H., Jacobsen B.K. et al. Pregnancy outcome after laser surgery for cervical intraepithelial neoplasia.//Acta Obstet Gynecol Scand. 1996. V.75. N 2. P. 139-143.
- Ge X., Yanni S., Rennert G. et al. 3'3-diindolylmethane induces apoptosis in human cancer cells.//Biochem Biophys Res Commun. 1996. V. 228. N 1. P.153-158.
- Longworth M.S., Wilson R., Laimins L.A. HPV31 E7 facilitates replication by activating E2F2 transcription through its interaction with HDACs.//EMBO J. 2005. V. 24. N 10. P. 1821-1830.
- Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites.//Altern Med Rev. 2002. V.7. N 2. P.112-129.
- Lu Q., Ma D., Zhao S. DNA methylation changes in cervical cancers.//Methods Mol Biol. 2012. 863 P. 155-76.
- Munoz N., Kato I., Bosch F.X. et al. Risk factor for HPV DNA detection in middle-aged women.//Sex Transm. Dis. 1996. V. 23. N 6. P. 504-510;
- Nawroth F., Sudik R., Wolf C. et al. Is there an increase of serum antisperm antibodies following surgery in the cervical transformation zone for cervical intraepithelial neoplasia (CIN)?//Zentralbl Gynakol. 2000. V. 122. N 3. P. 165-168.
- Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review.//Int. J. Gynecol. Pathol. 1993. V. 12. N 2. P. 186-192.
- Rosen C.A., Woodson G.E., Thompson J.W. et al. Preliminary results of the use of indole-3-carbinol for recurrent respiratory papillomatosis.//Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. V. 118. N 6. P. 810-815.
- Saavedra K.P., Brebi P.M., Roa J.C. Epigenetic alterations in preneoplastic and neoplastic lesions of the cervix.//Clin Epigenetics. 2012. URL: V. 4. N 1. 13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3502457/
- Schmitz M., Driesch C., Jansen L. Non-random integration of the HPV genome in cervical cancer.//PLoS One. 2012. V. 7. N 6. e39632. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3384597/
- Semov A., Iourtchenko L., Liu L.F. et al. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells.//Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. V. 424. N 1. P. 45-51.
- Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Ho G. et al. Estrogen metabolite ratios and risk assessment of hormone-related cancers. Assay validation and prediction of cervical cancer risk.//Ann N Y Acad Sci. 1995. V. 768. P. 312-316.
- Sepkovic D.W., Stein J., Carlisle A.D. et al. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model.//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. V. 18. N 11. P. 2957-2964.
- Sepkovic D.W., Stein J., Carlisle A.D. et al. Results from a dose response study using 3,3’-diindolylmethane in the K14-HPV16 transgenic mouse model: cervical histology.//Cancer Prev. Res. (Phila). 2011. V. 4. N 6. P. 890-896.
- Sepkovic D.W., Raucci L., Stein J. et al. 3,3'-Diindolylmethane increases serum interferon-γ levels in the K14-HPV16 transgenic mouse model for cervical cancer.//In Vivo. 2012. V. 26. N 2. P. 207-211.
- Sepkovic D.W., Pagan D.V., Stein J. et al. Evaluation of 3,3'-diindolylmethane with gardasil quadrivalent HPV vaccine in K14-HPV16-transgenic mice cervical histology.//In Vivo. 2013. V. 27. N 3. P. 299-304.
- Soutter W.P., Sasieni P., Panoskaltsis T. Long-term risk of invasive cervical cancer after treatment of squamous cervical intraepithelial neoplasia. Int J Cancer. 2006; V. 118. N 8. P. 2048-2055.
- Wisman G.B., Nijhuis ER, Hoque M.O. et al. Assessment of gene promoter hypermethylation for detection of cervical neoplasia.//Int J Cancer. 2006. V. 119. N 8. P. 1908-1914.
- Wu T.Y., Khor T.O., Su Z.Y. et al. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors.//The AAPS J. 2013. V. 15. N 3. P. 864-874.
- Yliskoski M, Syrjänen K, Syrjänen S, et al. Systemic alpha-interferon (Wellferon) treatment of genital human papillomavirus (HPV) type 6, 11, 16, and 18 infections: double-blind, placebo-controlled trial.//Gynecol Oncol. 1991. V. 43. N 1. P. 55-60.
