Биохимические показатели крови при противоопухолевой терапии венерической саркомы у собак

Введение. С введением в практику новых противоопухолевых препаратов, а также с увеличением высокодозной химиотерапии, помимо терапевтического эффекта, возрастает риск гепатотоксичности. Большинство цитостатиков обладает дозозависимым эффектом: более высокие дозировки используемых препаратов влекут за собой повышение эффективности проводимого лечения, однако применение цитостатиков в высоких дозах приводит также к повреждению здоровых органов и тканей и развитию нежелательных побочных эффектов [1, 2].

Тяжелые гепатопатии при применении медикаментозных средств возникают редко и, как правило, обусловлены реакциями повышенной чувствительности.

К цитостатикам с гепатотоксическим действием относят в основном те, метаболизм которых происходит в печени, – это антрациклино-вые антибиотики (доксирубицин), производные нитрозомочевины (ломустил), антиметаболиты (метотатрексан, фторурацил), винкоалкалоиды, алкилизирующие препараты (циклофосфамид, хлорамбуцил) [3].

В литературе имеются данные о гепатотоксичности противоопухолевых препаратов у собак. Так, по данным Л.С. Кулаковой (2012), применение метотрексата в дозе 20 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение двух недель, для лечения опухолей молочной железы у 70 % собак, вызывает токсический гепатит, который проявляется повышенной утомляемостью и апатией, извращением аппетита, желтушностью слизистых оболочек и кожи, серым цветом кала, появлением одышки, болезненностью и увеличением печени. Гепатотоксическое действие метатрексата у собак проявлялось повышением активности цитолитических ферментов сыворотки крови – АЛТ, АСТ, а также общего билирубина и показателей тимоловой пробы.

В медицинской практике имеются сообщения о гепатотоксичности цитотоксического химиотерапевтического растительного препарата вин-кристина – алкалоида барвинка розового (Catharanthus roseus), который метаболизируется в печени и выводится на 70–80 % с желчью. Случаи развития холестатического гепатита описаны при применении винкристина в комплексной химиотерапии новообразований [5].

При введении винкристина у собак описано появление слюнотечения и позывы к рвоте [4], что может быть проявлением гепатотоксичности.

Лекарственные поражения печени нередко имеет длительное латентное бессимптомное течение, проявляясь изолированным повышением активности аминотрансфераз сыворотки крови, в связи с чем повреждение печени может диагностироваться лишь при углубленном обследовании [1, 2].

Цель исследований. Изучение биохимических показателей крови, характеризующих состояние печени, при терапии венерической саркомы у собак.

Материалы и методы. Исследования проводили на собаках с венерической саркомой на базе учебно-научного центра ветеринарной медицины «Вита» и кафедры внутренних незаразных болезней, акушерства и физиологии сельскохозяйственных животных Красноярского ГАУ. Диагноз на венерическую саркому ставили с помощью осмотра и пальпации наружных половых органов у собак, а также цитологического исследования патологического материала.

Для лечения венерической саркомы собакам внутривенно капельно вводили винкристин в дозе 0,5 мг/м2 поверхности тела животного. Препарат разводили в 200 мл физиологического раствора и вводили внутривенно капельно один раз в неделю в течение четырех недель.

Сбор анамнеза, обследование собак и биохимическое исследование крови проводили перед химиотерапией, а также на 7-, 14-, 21- и 28-й день эксперимента. При исследовании общего состояния у собак определяли габитус, состояние шерстного покрова, слизистых оболочек, поверхностных лимфатических узлов. Проводили также исследование организма по системам, обращая особое внимание на пищеварительную систему. Область печени исследо- вали осмотром, пальпацией и перкуссией. Всем собакам с венерической саркомой проводили ультрасонографическое исследование печени на ультразвуковом сканере «Mindray» до применения винкристина и на 28-й день лечения. Печень пальпировали надавливая вдоль реберной дуги, оценивая размеры органа, болезненность, характер поверхности края и консистенцию. Кровь для биохимического исследования брали утром, натощак. В сыворотке крови определяли содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина на биохимическом анализаторе «Verno». Также проводили макроскопическое и микроскопическое исследование кала у собак до лечения, на 14-е и 28-е сутки наблюдений.

Результаты исследований и их обсуждение. В опыте было 16 собак с диагнозом венерическая саркома, из которых 9 кобелей и 7 сук в возрасте 3–7 лет. В анамнезе у всех животных отмечены случаи неконтролируемой вязки.

Владельцы животных обращались в клинику с жалобами на кровянистые выделения из половых органов. У животных отмечали усиление сердечного толчка, бледность слизистых оболочек и непигментированных участков кожи.

При обследовании половых органов выявляли единичные или множественные новообразования различного размера, иногда напоминающие соцветия цветной капусты, у кобелей наиболее часто в области головки и луковицы полового члена, у сук – в преддверии влагалища (рис.). Следует отметить, что при недостаточном выведении полового члена из препуция патологию на ранней стадии можно пропустить. Опухолевая ткань крайне непрочна и при малейшем касании кровоточит, что тоже является диагностическим признаком. При цитологическом исследовании опухолевой ткани выявляли округлые и овальные клетки с большим ядром разнообразной формы, располагающимся эксцентрично. Цитоплазма слабоокрашена, прозрачна, мелкозерниста, с наличием вакуолей.

Клиническое проявление венерической саркомы у суки

Проведение противоопухолевой терапии не вызывало ухудшения общего состояния животных. На фоне проведенного лечения кровянистые выделения из препуция становились скудными и к концу лечения прекращались, опухоль постепенно рассасывалась. У одной собаки после первой инъекции винкристина отмечали понос в течение трех дней и небольшую потерю в весе, затем стул нормализовался. Однако выявить взаимосвязь проводимой терапии препа- рата и жидкого стула нам не удалось. Со слов владельца животного, периодические расстройства дефекации у собаки наблюдались и раньше.

У всех собак при осмотре области левого и правого подреберья не увеличены, одинаковые по объему. Край печени, доступный пальпации, ровный, упругой консистенции, безболезненный. При ультразвуковом исследовании визуализировали у собак умеренно гипохогенную пе- чень, мелкозернистой однородной структуры. Желчный пузырь обнаруживали как орган с тонкой стенкой и анэхогенным содержимым овальной или округлой формы. Ультразвуковая картина печени и желчевыводящей системы до назначения винкристина и на 28-е сутки опыта не имела отклонений от нормы.

Данные биохимических показатели крови в течение всего периода эксперимента у всех собак представлены в таблице.

Биохимические показатели крови собак, больных венерической саркомой, при применении винкристина

Во время всего курса противоопухолевой терапии показатели уровня АЛТ, АСТ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови собак не выходили за рамки референтных значений, что говорит об отсутствии гепатотоксического эффекта винкри-стина в качестве монотерапии при венерической саркоме собак.

При исследовании кала у собак выявили следующее. Кал колбасовидной формы, зловонного запаха, коричневого цвета. У трех собак, находящихся на натуральном кормлении, в кале обнаружили креаторею. У двух собак в кале был выявлен нейтральный жир и продукты его расщепления, что может указывать на недостаточность поджелудочной железы или малое поступление желчи в кишечник. Но мы не связываем это с проводимой терапией винкри-стином, поскольку наличие нейтрального жира, жирных кислот обнаруживали в кале и до назначения цитостатика. У остальных животных при исследовании кала отклонений от нормы мы не выявили.

Выводы

• 1.    Применение винкристина собакам в дозе 20 мг/кг в течение четырех недель оказывало выраженный терапевтический эффект при венерической саркоме собак.

• 2.    Содержание АЛТ, АСТ, ЩФ и билирубина при введении винкристина собакам с венерической саркомой не выходило за рамки референтных значений.

• 3.    Гепатотоксическое действие препарата во время всего курса терапии винкристином не выявлено.