Действие биогенного стимулятора на организм крыс и крольчих

С созданием учения о биогенных стимуляторах, которое берет свое начало с 1933 года, В.П.Филатов одним из первых в качестве сырья использовал плаценту. В дальнейшем в различных регионах нашей страны начали изготавливать тканевые биогенные стимуляторы из печени, селезенки и плаценты коров.

Так, одним из первых Ф.Я. Сизоненко (1955) испытывал тканевый биогенный стимулятор, изготовленный из плаценты коров при акушерско-гинекологических патологиях у коров.

Н.И.Малышева, В.Т.Диева (1977) предложили тканевый биогенный стимулятор, изготовленный из плаценты коров для лечения гинекологических болезней и для стимуляции охоты у коров и телок.

В конце двадцатого столетия за рубежом и в России с целью профилактики и лечения послеродовых осложнений и при нарушении воспроизводительной функции самок с.-х. животных начали применять препараты, изготовленные по новейшей технологии из плаценты человека и животных, где содержатся тканевые биогенные стимуляторы и гормоны.

Так, фармакологический препарат ПДЭ (плацента денатурированная эмульгированная), изготовленный Д.М.Голбаном, Н.С.Рэйляном (1989)-тканевый биогенный стимулятор, изготовленный из плацента человека в виде суспензии цвета какао. Действует противовоспалительно, противоотечно, репаративно, лактогенно. Эффективен при задержании последа, эндометритах, маститах у коров, иммунодефицитных состояниях молодняка, нарушениях воспроизводительной функции маток.

Путем леофилизаций плаценты, яичников G.Wiebicke (1989), G. Both (1989) получили биогенный стимулятор, который применяют при нарушении функции яичников и при воспалении репродуктивных органов самок, особенно, при слабой охоте, ее отсутствии, ациклии, ненормальной овуляции, дисфункции яичников.

Разработаны также технологии получения препаратов из плаценты человека, обладающие широким спектром действия с сохранением природных свойств плаценты. Препарат используется для повышения иммуностойкости животных, при гинекологических заболеваниях, маститах, диспепсии, для улучшения качества ворса, стабилизации линьки, сервисного периода, увеличения потомства [3].

Однако при послеродовых осложнениях самок, в частности, при задержании последа и эндометритах матка обсеменяется различными потенциально патогенными микроорганизмами, а тканевые биогенные стимуляторы, изготовленные из плаценты человека и животных, ни бактерицидным и ни бактериостатическими свойствами не обладают, и лечебный эффект их зависит от тонизирующего действия на организм животных. В связи с этим, при лечении инфицированной матки у коров, тканевые биостимульгины дают хороший эффект только в сочетании с антимикробными препаратами [2].

Но при использовании антибиотиков и химиотерапевтических препаратов, по мнению [5], сталкиваются с проблемой раздражающего действия многих антимикробных препаратов на слизистую оболочку матки, со значительной изменчивостью и селекцией устойчивых штаммов микробов к действию лекарственных препаратов при их длительном применении. Более того, лекарственные препараты, вводимые в полость матки, уже через 1-2 часа поступают в молоко, в результате чего на протяжении всего курса лечения и после его завершения (3-8 суток) оно не может быть использовано в пищу человека, равно как и молочные продукты, приготовленные из него.

Поэтому, вместо тканевого биостимульгина, изготовленного из плаценты коров, решили изготовить из нее экстракт, который не теряя ценных качеств уникального в биологическом отношении продукта организма, не разрушая активных компонентов, без потерь лечебных свойств одновременно обладал бы антимикробными свойствами в отношении патогенных микробов, выделяемых из половых органов самок при воспалительных процессах репродуктивных органов, чтобы после его применения можно было бы использовать продукты животноводства в тот же день без ограничения.

Предпосылками для этой цели послужили наши многолетние исследования по изучению микробного фона при различной патологии репродуктивных органах коров, полученные в различных областях и республиках Среднего Поволжья, которые показали, что из содержимого матки выделяются различные изоляты культур стрептококков, стафилококков, протея, кишечной и пастереллезной палочки, большинство из которых обладали патогенными свойствами и изолировались в ассоциированной форме.

Следует отметить, что в процессе исследования не был установлен универсальный антибактериальный препарат, который обладал бы широким спектром действия к вышеуказанным патогенным микроорганизмам, они имели разную резистентность, в виду чего применение этих антибиотиков в терапевтических дозах не может давать желаемого эффекта при неспецифических воспалениях в матке, которые проявляются при участии вышеуказанных патогенных микроорганизмов. Этот факт послужил поводом к изысканию новых более активных и экологически безопасных лечебно-профилактических препаратов.

Для экстрагирования плаценты, взятой от здоровых коров, были использованы сконструированные нами специфические бактериофаги с максимальной литической активностью в отношении патогенных культур стафилококков, стрептококков, протея, кишечной и пастереллезной палочек, выделенных при патологии половых органов воспалительного характера. Разработанный нами препарат получил название «Хорио-фаг». (Патент «Способ получения экстракта из плаценты коров» №2105560 от 27.02.98 г., приоритет изобретения от 05.03.96 г.)

«Хорио-фаг» - является лечебно-профилактическим экстрактом плаценты со специфическими бактериофагами, относится к группе биологически активных веществ, обладающих антимикробным, биогенным и гормональным действием.

Перед тем, как испытать полученный экстракт «Хорио-фаг» в акушерско-гинекологической практике, мы изучали его действие на общее состояние и массу тела неполовозрелых самок белых крыс и крольчихах.

Материалы и методы исследования. При изучении влияния препарата «Хорио-фаг» на физиологические параметры и на массу тела неполовозрелых белых крыс и крольчих по принципу аналогов формировали три группы животных.

Крысам и крольчихам первой опытной группы экстракт вводили подкожно в область шеи однократно, животным второй опытной группы двукратно с интервалом 48 часов в дозе из расчета 0,1 мл на кг живой массы, животные третий группы служили контролем - вводили физиологической раствор.

Результаты исследования . Установлено, что первые 10-15 минут после инъекции препарата самки были несколько насторожены, у них учащались пульс и дыхание, что объясняется стрессовым состоянием, связанным с испугом и болью, причиненными при фиксации и инъекции экстракта. Также вели себя крысы и крольчихи контрольной группы после введения физиологического раствора, т.е. это не было связано с инъекцией экстракта «Хорио-фаг». Спустя 15-20 минут после введения препарата самки успокаивались, и их поведение ничем не отличалось от других:-были подвижны, охотно принимали корм и воду.

Регулярное взвешивание белых крыс и крольчих перед введением экстракта и спустя 3, 5, 10, 15, 20 и 25 суток выявило определенные изменения массы тела.

Поскольку исследуемый экстракт, изготовленный из плаценты коров, обладает биогенным действием, то следовало ожидать в исследуемый период у опытных групп крыс и крольчих некоторое повышение массы тела по сравнению с контрольной.

1. Изменение живой массы крыс под действием «Хориофага» (г) n=15

Сроки исследования	Группы животных
	I опытная	II опытная	контрольная
До введения	53,0 ±2,54	52,0±2,54	52±3,36
Через 3 суток	59,0±3,31	58,6±2,11	55,4±3,26
5 суток	63,0±2,12	63,0±4,63	58,8±3.33
10 суток	69,2±2,41	70,6±2,04•	62,2±2,88
15 суток	74,2±2,41	80,2±3,37•	67,2±3,28
20 суток	80,8±4,21	87,2±3,67•	75,3±2,52
25 суток	85,8±3,82	93,2±3,30•	80,8±3,26

Примечание: здесь и далее все значения Р равны: • < 0,05 ;       * < 0,01          # < 0,001

Эксперименты подтвердили наши предположения. Как видно из таблицы 1, уже через 3-е суток после введения «Хорио-фага» у крыс опытной группы установили разницу в живой массе на 3,6 г или на 6,5% в первой и на 3,2 или на 5,78% во второй группе опытных животных.

На 5-й день исследований разница в живой массе между опытными и контрольной группами животных увеличилась соответственно на 4,2 г или на 7,14%. Однако при статистической обработке эта разница оказалась недостоверной. Спустя 10 дней установили достоверное повышение живой массы у крыс, которым «Хроио-фаг» инъецировали двукратно, они превосходили контрольные соответственно на 8,4 г или 13,5% (Р<0,05). У животных, получавших экстракт однократно, эта разница оказалась на 7 г или на 11,25% (Р>0,05) больше по сравнению с контрольными. На 15 день наблюдения большей масса тела при взвешивании оказалась у животных второй группы. Крысы этой группы по данному показателю превосходили контрольных на 13 г или на 19,34% (Р<0,05), а самки первой группы всего на 7 г или на 0,42% (Р>0,05). Через 20 дней от начала эксперимента живая масса у животных продолжала повышаться во всех группах. Однако ее уровень у крыс, получавших экстракт двукратно, оставался достоверно выше по сравнению с контрольной соответственно на 11,2 г или на 15,8% (Р<0,05). В живой массе животные, получавшие экстракт однократно, превосходили контрольных на 5,5 г или на 7,3% и при статистической обработке эта разница оказалась недостоверной. В конце эксперимента отмечалось дальнейшее повышение массы тела во всех группах, однако ее уровень у крыс, получавших «Хорио-фаг» двукратно, оставался достоверно выше, чем в контрольной, соответственно на 12,4 г или 15,35% (Р<00,5). Крысы, получавшие экстракт однократно, превосходили контрольных на 5 г или на 6,19% (Р>0,05).

Опыты по влиянию «Хорио-фага» на изменение массы тела были проведены также на неполовозрелых крольчихах в возрасте трех месяцев. В предварительном периоде опыта при взвешивании подопытных животных в живой массе между группами достоверную разницу не установили (табл.2).

2. Изменение живой массы крольчих под действием «Хорио-фага»(кг) n=15

Сроки исследования	Группы животных
	опытная	II опытная	контрольная
До введения	2,090±0,087	2,100±0,083	2,102±3,36
Через 3 суток	2,200±0,079	2,214±0,074	2,160±0,104
5 суток	2,262±0,069	2,302±0,076	2,204±0,098
10 суток	2,402±0,078	2,488±0,065	2,280±0,062
5 суток	2,488±0,080	2,596±0,064•	2,320±0,072
20 суток	2,536±0,061	2,714±0,065•	2,388±0,074
25 суток	2,631±0,080	2,835±0,087•	2,472±0,098

На 3-и сутки после введения препарата отмечали повышение живой массы крольчих во всех группах. Однако масса тела у животных опытных групп и особенно во второй оказалась выше, чем у крольчих контрольной группы соответственно на 54 г или на 2,5%, животные первой группы превосходили контрольных на 40 г или на 1,85% (Р>0,05).

На 5-й день исследования эта разница увеличилась соответственно до 58 и 98 г или на 2,63 и 4,45%. Однако при статистической обработке эта разница оказалась недостоверной. Спустя 10 дней наибольшая живая масса при взвешивании отмечена у крольчих второй группы. Животные этой группы по данному показателю превосходили крольчих которым инъецировали физиологический раствор соответственно на 208 г или на 9,12% (Р<0,05). Животные первой группы значительно меньше - на 122 г или на 5,35% (Р>0,05).Через 15 суток отмечали дальнейшее повышение массы тела у крольчих всех групп, но живая масса у животных, получавших «Хорио-фаг» двукратно, при взвешивании оказалась достоверно выше, чем у контрольных соответственно на 276 г или на 11,89% (Р<0,05).Крольчихи, получавшие экстракт однократно, по данному показателю превосходили контрольных на 168 г или на 7,24%, но эта разница при статистической обработке оказалась недостоверной. К 20-му исследования эта разница сохранилась в пользу крольчих второй группы соответственно на 326 г или на 13,65% (Р<0,05). Живая масса животных первой группы оказалась на 178 г или на 7,02 % меньше, чем у крольчих, получавших экстракт двукратно, но на 148 г или на 6,2% больше, чем у контрольных. В конце эксперимента отмечалась дальнейшая тенденция повышения живой массы крольчих всех групп. Однако разница между опытными и контрольной группами в живой массе до конца эксперимента сохранилась в пользу опытных. Они превосходили по массе тела контрольных соответственно на 363 г или на 14,68% (Р<0,05) и на 159 г или на 6,43% (Р>0,05).

Заключение. Таким образом, по нашим данным видно, что препарат «Хорио-фаг» начиная с 10-го дня после двукратного его введения, достоверно повышает живую массу неполовозрелых самок белых крыс и крольчих по сравнению с контрольными животными, т.е. обладает биогенным действием.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Голбан Д.М. Новые фармакологические средства в ветеринарии/Д.М.Глобан, Н.С.Рэйлян//Тез. докладов. -1989. -С.47. 2.Заянчковский И.Ф.Задержание последа и послеродовые заболевания у коров / И.Ф.Заянчковский. -М.:Колос,1964.-381 с . 3. Казаков А.А.Научный центр международных банков данных по проблемам высших технологий/ А.А.Казаков. -М., 1993.-2с. 4. Малышева Н.И.Изготовление СЖК и биостимульгина /Н.И.Малышева, В.Т. Диева //Ветеринария, 1969, №5 .С.76-77. 5. А.Г.Нежданов. Экологические аспекты лекарственной терапии при эндометритах/ А.Г.Нежданов //Материалы всероссийской научной и учебно-методической конференции по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных.-Воронеж,1994.- С.7-10. 6. Сизоненко Ф.Я.Тканевая терапия некоторых гинекологических заболеваний у коров: автореф. канд.вет. наук/ Сизоненко Ф.Я. -Львов, 1955.- 14 с. 7. Both G. Zur Prophylaxe und Therapie der Anostrie des Schweines mit homoopathischen Arzneimitteln. Biol.Tiermed. 1989. 6, 1: С. 2-12. 8. Wiebicke G. Zelltherapie bei Fertilitatsstorungen in der Rinderplaxis unter glas-chromatographischer Betrachtung . Dt. Z. boil.Veter.- Мed.1989. 4, 3: С. 63-65.

ДЕЙСТВИЕ БИОГЕННОГО СТИМУЛЯТОРА НА ОРГАНИЗМ КРЫС И КРОЛЬЧИХ

Багманов М.А., Юсупова Г.Р.

Резюме

Представлены результаты влияние экстракта «Хорио-фаг» на живую массу неполовозрелых белых крыс и крольчих. Установлено, что с 10 дня после двукратного введения препарата достоверно повышается живая масса неполовозрелых самок белых крыс и крольчих по сравнению с контрольными животными.

ACTION OF BIOGENIC STIMULANT ON THE RATS` AND RABBITS` BODIES

Bagmanov M.A., Yusupova G.R.