Динамика клинико-лабораторных показателей крови при беременности, не осложненной преэклампсией

Автор: Сюндюкова Е.Г., Медведев Б.И., Сашенков С.Л., Смышляева Л.Г., Белик Д.С.

Журнал: Человек. Спорт. Медицина @hsm-susu

Рубрика: Проблемы здравоохранения

Статья в выпуске: 1 т.13, 2013 года.

Бесплатный доступ

Обследовано 74 женщины, беременность у которых не осложнилась развитием преэклампсии, проанализированы клинико-лабораторные показатели в динамике беременности. Установлено, что в течение беременности происходит снижение показателей красной крови с компенсаторной ретикулоцитарной реакцией, уменьшение содержания показателей обмена железа с развитием предлатентного дефицита железа без манифистации истинной анемии на фоне адекватной продукции эритропоэтина. В динамике беременности отмечено уменьшение числа тромбоцитов и увеличение лейкоцитов, что сопровождается изменением интегральных показателей крови и повышением степени эндогенной интоксикации. Выявлено увеличение показателей функциональных проб печени, повышение уровня фибриногена плазмы крови, снижение уровня общего белка и показателей азотистого обмена, изменение электролитного статуса и липидного обмена с признаками синдрома системного воспалительного ответа. Уровень трофобластического β-1-гликопротеина статистически значимо увеличивался в течение беременности.

Еще

Беременность, преэклампсия, интегральные показатели периферической крови, биохимические показатели крови

Короткий адрес: https://sciup.org/147153102

IDR: 147153102

Текст научной статьи Динамика клинико-лабораторных показателей крови при беременности, не осложненной преэклампсией

Введение. В течение последнего десятилетия в РФ преэклампсия (ПЭ) в структуре причин материнской смертности занимает 3–4 место [3, 11]. ПЭ осложняет течение беременности и родов, отрицательно влияет на состояние плода и новорожденного [1, 7–9, 13]. Согласно современным представлениям в патогенезе ПЭ огромное значение придается синдрому системного воспалительного ответа (ССВО) [7–9, 13].

Изменения в организме женщины с наступлением беременности генетически запрограммированы и носят адаптивный характер, а степень их выраженности зависит от гестационного возраста, количества плодов, индивидуальных резервных возможностей матери [9]. Но даже при физиологически протекающей беременности некоторые авторы отмечают наличие признаков ССВО [8, 13].

По данным литературы, по-видимому, существует прямая связь между тяжестью воспалительного ответа и динамикой клинико-лабораторных показателей [1, 2, 7, 8, 11, 13, 15]. В настоящее время выявление возможных предикторов развития ПЭ и нарастания ее тяжести представляет несомненный клинический интерес, однако это невозможно без изучения тех многообразных изменений, которые происходят в организме матери и плода во время физиологически протекающей беременности.

Целью настоящего исследования явилось изучение динамики клинико-лабораторных показателей во время беременности, не осложненной ПЭ.

Материалы и методы исследования. Нами проведено проспективное исследование 74 беременных женщин, состоявших на диспансерном учете в женской консультации Клиники ГБОУ ВПО

ЧелГМА Минздрава России, течение беременности которых не осложнилось развитием ПЭ. Клиниколабораторное обследование проводилось на сроках 8–12, 20–24 и 32–36 недель. Критериями включения беременных в исследование явились: срок гестации 8–12 недель, отсутствие противопоказаний для вынашивания беременности, согласие женщины на участие в исследовании. Критерии исключения: срок гестации 13 недель и более на момент включения в исследование, онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция, туберкулез, тяжелая соматическая патология, психические заболевания, хронический алкоголизм, наркомания, развитие ПЭ в динамике течения беременности. Средний возраст беременных, участвовавших в исследовании, составил 27,00 ± 0,85 лет.

Гематологические исследования включали определение содержания гемоглобина, количества эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита, СОЭ общепринятыми методами. Дополнительно рассчитывались цветовой показатель, средний объем эритроцитов (MCV), среднее содержание (MCH) и средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC), индекс Кальф-Калифа (ЛИИ). Время свертывания крови определяли по Сухареву. По простым номограммам рассчитывались интегральный коэффициент ухудшения крови (ИКУК) и энтропия лейкоцитарной формулы крови (ЭЛФК) [7, 11, 12].

Биохимические методы: билирубин общий – колориметрический метод (Вектор – Бест, Россия); АЛТ, АСТ, γ-ГТП, щелочная фосфатаза (ЩФ) – кинетический метод (Human, Германия); белок общий – колориметрический метод (Human, Германия); креатинин – кинетический метод, реакция

Яффе с пикриновой кислотой (Вектор – Бест, Россия); мочевина – кинетический ферментативный уреазный метод (Human, Германия); глюкоза – глю-козоксидазний колориметрический метод (Human, Германия); триглицериды, холестерин общий – колориметрический ферментативный энзиматический метод (Human, Германия); липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – колориметрический ферментативный энзиматический метод с предварительным осаждением липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и хиломикронов (Human, Германия); ПТИ – определение времени свертывания плазмы при добавлении тромбопластина и хлорида кальция (Тсоаg, Ирландия); фибриноген – оптический метод, регистрирующий образование сгустка при добавлении тромбина, имидазоловый буфер (Тсоаg, Ирландия); калий и натрий-ионселектив-ные электроды, прямая потенциометрия; hsСРБ – иммунотурбидиметрический метод с латексным усилением (DiaSys, Германия); сывороточное железо (СЖ) – колориметрический метод с хромоге- ном (Randox, United Kingdom), ферритин сыворотки крови (ФС) – иммунотурбидиметрический тест DiaSys (Germany), эритропоэтин сыворотки крови (ЭПО) – твердофазный хемилюминесцентный им-муноферментный анализ (сэндвич) с использованием анализатора IMMULITE 2000 EPO (DPC, Германия); трофобластический β-1-гликопротеин (ТБГ) – твердофазный иммуноферментный анализ с применением поликлональных антител (Вектор – Бест, Россия).

Все статистические расчеты были выполнены с помощью пакетов программ: SPSS 12.1, Statistica for Windows 6.0, STADIA 6.3 prof. Использованы методы описательной статистики с получением оценок математических ожиданий, дисперсий и мод всех переменных. Критерий рангов Уилкоксо-на использовался для выявления динамики переменных.

Результаты исследования и их обсуждение. При изучении показателей красной крови у беременных (табл. 1) со второго триместра отмечено

Таблица 1

Гематологические показатели женщин, беременность которых не осложнилась развитием ПЭ (n = 74), M ± m

Показатель

1-й триместр

2-й триместр

3-й триместр

Эритроциты, ×1012

4,05 ± 0,05

3,62 ± 0,04 р 1,1–1,2 = 0,000

3,68 ± 0,05 р 1,1–1,3 = 0,000

Гемоглобин, г/л

124,00 ± 1,40

111,23 ± 1,37 р 1,1–1,2 = 0,000

112,56 ± 1,40 р 1,1–1,3 = 0,000

Цветовой показатель

0,920 ± 0,006

0,922 ± 0,009

0,919 ± 0,009

Гематокрит, %

35,78 ± 0,48

32,38 ± 0,42 р 1,1–1,2 = 0,000

32,11 ± 0,78 р 1,1–1,3 = 0,000

Ретикулоциты, ‰

4,23 ± 0,21

5,30 ± 0,22 р 1,1–1,2 = 0,000

5,40 ± 0,25 р 1,1–1,3 = 0,000

МСV, мкм3,

88,30 ± 0,64

89,44 ± 0,75

89,16 ± 0,66

МСН, пг

30,62 ± 0,21

30,80 ± 0,29

30,62 ± 0,30

МСНС, г/дл

34,72 ± 0,26

34,36 ± 0,23

34,24 ± 0,20

Анизоцитоз

0

0,023 ± 0,023

0,116 ± 0,050

Пойкилоцитоз

0

0

0,023 ± 0,023

Тромбоциты, ×109

211,28 ± 4,53

208,33 ± 4,06

202,19 ± 3,90 р 1,1–1,3 = 0,009

Лейкоциты, ×109

7,12 ± 0,21

8,03 ± 0,35 р 1,1–1,2 = 0,000

7,66 ± 0,23 р 1,1–1,3 = 0,011

Эозинофилы, %

0,93 ± 0,16

0,88 ± 0,17

0,61 ± 0,13

Палочкоядерные гранулоциты, %

2,05 ± 0,11

2,14 ± 0,10

2,14 ± 0,14

Сегментоядерные гранулоциты, %

67,38 ± 1,05

68,39 ± 0,84

69,98 ± 0,77

Лимфоциты, %

23,53 ± 0,99

22,01 ± 0,69

20,93 ± 0,65 р 1,1–1,3 = 0,044

Моноциты, %

6,13 ± 0,29

6,47 ± 0,26

6,28 ± 0,25

СОЭ, мм/ч

12,33 ± 1,09

15,23 ± 1,16 р 1,1–1,2 = 0,003

14,84 ± 1,33 р 1,1–1,3 = 0,01

Время свертывания, мин

6,15 ± 0,12

6,37 ± 0,11

6,23 ± 0,12

Индекс Кальф-Калифа

2,43 ± 0,29

2,63 ± 0,33

3,29 ± 0,29 р 1,1–1,3 = 0,044

ИКУК, усл. ед.·10–3

928,48 ± 6,33

860,47 ± 6,39 р 1,1–1,2 = 0,000

868,88 ± 7,01 р 1,1–1,3 = 0,000

ЭЛФК, %

49,06 ± 0,83

48,98 ± 0,71

47,37 ± 0,72

Примечание. Критерий рангов Уилкоксона – для выявления динамики переменных в группах (р1,1–1,2; р2,1–2,3; р2,2–2,3); значимость различий при р ≤ 0,05.

достоверное снижение количества эритроцитов, содержания гемоглобина, гематокрита и увеличение числа ретикулоцитов. МСV, МСН, МСНС не изменились, уровень анизо- и пойкилоцитоза оставался стабильным. Выявлено достоверное снижение уровня ФС со второго триместра, СЖ – с третьего триместра (табл. 2). Следует отметить, что уровень СЖ в течение беременности оставался в пределах физиологической нормы, а уровень ФС снизился менее нормы при беременности в третьем триместре, что свидетельствует о развитии пред-латентного дефицита железа без манифестации истинной анемии. Параллельно снижению показателей красной крови и обмена железа увеличивались уровень ЭПО и коэффициент ЭПО (см. табл. 2), оставаясь в пределах нормы, что свидетельствует об адекватной продукции ЭПО и связано с необходимостью увеличения у беременных эритроцитар-

Таблица 2

Биохимические показатели крови женщин, беременность которых не осложнилась развитием ПЭ (n = 74), M ± m

Показатель

1-й триместр

2-й триместр

3-й триместр

Билирубин, мкмоль/л

15,46 ± 0,29

14,56 ± 0,22

14,72 ± 0,26

АСТ, МЕ/л

14,43 ± 1,11

19,38 ± 1,48 р 1,1–1,2 = 0,01

19,12 ± 1,04

АЛТ, МЕ/л

15,43 ± 1,22

21,98 ± 1,68 р 1,1–1,2 = 0,004

17,33 ± 1,04 р 1,2–1,3 = 0,029

ЩФ, Ед.

153,70 ± 6,06

190,47 ± 8,40 р 1,1–1,2 = 0,000

269,06 ± 10,92 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

γ-ГТП, Ед.

18,43 ± 1,13

18,83 ± 1,28

19,12 ± 1,59

Общий белок, г/л

73,09 ± 0,63

69,48 ± 0,58 р 1,1–1,2 = 0,000

68,62 ± 0,61 р 1,2–1,3 = 0,017

Мочевина, мкмоль/л

4,33 ± 0,09

4,34 ± 0,12

4,13 ± 0,13 р1,2–1,3 = 0,013

Креатинин, мкмоль/л

81,51 ± 0,84

82,84 ± 0,87

81,36 ± 0,93

Глюкоза, ммоль/л

3,94 ± 0,07

4,02 ± 0,07

4,03 ± 0,07

Калий, ммоль/л

4,06 ± 0,05

3,98 ± 0,05

3,97 ± 0,05

Натрий, ммоль/л

134,30 ± 0,49

135,07 ± 0,46

135,77 ± 0,48 р1,1–1,3 = 0,018

Кальций, ммоль/л

2,56 ± 0,01

2,51 ± 0,01 р 1,1–1,2 = 0,000

2,51 ± 0,01 р 1,1–1,3 = 0,000

ПТИ, %

90,79 ± 1,12

93,33 ± 0,89

91,47 ± 0,97

Тромботест, ст.

5,21 ± 0,06

5,28 ± 0,07

5,25 ± 0,07

Фибриноген, г/л

4,37 ± 0,11

4,74 ± 0,09 р 1,1–1,2 = 0,000

5,11 ± 0,10 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

СРБ, мг/л

2,48 ± 0,33

3,13 ± 0,32

3,31 ± 0,27 р 1,1–1,3 = 0,045

Триглицериды, ммоль/л

1,04 ± 0,06

1,67 ± 0,09 р 1,1–1,2 = 0,000

2,40 ± 0,06 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

Общий холестерин, ммоль/л

4,75 ± 0,12

6,15 ± 0,17 р 1,1–1,2 = 0,000

6,80 ± 0,17 р 1,1–1,3 =0,000; р 1,2–1,3 =0,000

ЛПВП, ммоль/л

1,55 ± 0,06

1,73 ± 0,07 р 1,1–1,2 = 0,000

1,66 ± 0,06 р1,1–1,3 = 0,003; р1,2–1,3 = 0,010

ЛПНП, ммоль/л

2,71 ± 0,10

3,66±0,14 р 1,1–1,2 = 0,000

4,15 ± 0,17 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

ЛПОНП, ммоль/л

0,48 ± 0,03

0,76 ± 0,04 р 1,1–1,2 = 0,000

1,08 ± 0,03 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

Коэффициент атерогенности

2,20 ± 0,12

2,74 ± 0,16 р 1,1–1,2 =0,001

3,33 ± 0,16 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

Сывороточное железо, мкмоль/л

18,72 ± 1,04

16,08 ± 0,90

14,23 ± 1,06 р1,1–1,3 = 0,000; р1,2–1,3 = 0,000

Ферритин, мкг/л

28,72 ± 3,69

13,13 ± 1,48 р 1,1–1,2 = 0,000

8,43 ± 1,17 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

ЭПО, мМЕ/мл

15,85 ± 1,08

24,85 ± 1,50 р 1,1–1,2 = 0,000

34,08 ± 3,07 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

Коэффициент ЭПО

0,82 ± 0,01

0,85 ± 0,02

0,94 ± 0,02 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

ТБГ, нг/мл

21140,40 ±

1404,86

39497,91 ± 1372,48 р 1,1–1,2 = 0,000

123485,95 ± 1616,93 р 1,1–1,3 = 0,000; р 1,2–1,3 = 0,000

Примечание. Критерий рангов Уилкоксона – для выявления динамики переменных в группах (р1,1–1,2; р2,1–2,3 ; р2,2–2,3); значимость различий при р ≤ 0,05.

ной массы [16]. По данным Т.И. Колочевой [5], концентрация ЭПО возрастает пропорционально сроку гестации (r = 0,973) с 5,6 до 9,6 и 19,2 мМЕ/мл в I, II и III триместрах, соответственно. По-види-мому, снижение показателей красной крови в пределах нормы при беременности и ретикулоцитарная реакция связаны с развитием физиологической гемодилюции [3, 9].

В третьем триместре у беременных отмечено достоверное уменьшение числа тромбоцитов (см. табл. 1), что может быть связано с усилением их разрушения вследствие снижения средней продолжительности жизни этих клеток [3, 9]. Число лейкоцитов (см. табл. 1) достоверно увеличилось, одновременно с достоверным снижением процентного содержания лимфоцитов в третьем триместре в сравнении с первым. Согласно данным литературы, количество лейкоцитов при беременности повышается в основном за счет нейтрофилов [3, 9], что, вероятно, является проявлением ССВО, который развивается даже при нормально протекающей беременности [8, 13].

Установлено, что у беременных СОЭ (см. табл. 1) увеличилась во втором триместре, а ЛИИ – в третьем. Согласно данным литературы, с ростом срока беременности отмечено повышение степени эндогенной интоксикации, увеличение продукции провоспалительных цитокинов, что свидетельствует об активации ССВО при физиологически протекающей беременности [8, 9, 13].

Со второго триместра ИКУК достоверно уменьшился, динамики показателя ЭЛФК в течение беременности не выявлено (см. табл. 1). Впервые интегральные показатели периферической крови исследованы нами ранее [11] при физиологическом течении беременности в третьем триместре гестации, установлены показатели ИКУК на цифрах 904,89 ± 5,68 усл. ед.·10–3, ЭЛФК – 47,91 ± 0,68 %. Согласно результатам настоящего исследования, показатель ЭЛФК в третьем триместре соответствовал указанному нормативному уровню при физиологической беременности, ИКУК был ниже аналогичного показателя гестационной нормы, что, несомненно, связано с тем, что критерием формирования контрольной группы в настоящем исследовании было не физиологическое течение беременности, а отсутствие ПЭ. Снижение ИКУК свидетельствует об ухудшении морфологического состава крови [12], что, вероятно, обусловлено повышением степени эндогенной интоксикации в динамике беременности [13]. Ранее нами установлено, что низкие величины ИКУК и ЭЛФК являются прогностически неблагоприятными в плане развития акушерских осложнений [7, 11].

При изучении биохимических показателей (см. табл. 2) крови у женщин, течение беременности которых не осложнилось развитием ПЭ, установлено, что со второго триместра достоверно увеличились (в пределах нормы при беременности) показатели функциональных проб печени (АЛТ, АСТ, ЩФ). В процессе нормальной бере- менности происходит увеличение АСТ и ЩФ, несколько меньшие изменения претерпевают другие ферменты печени [9].

Параллельно отмечалось снижение уровня общего белка крови (см. табл. 2), а с третьего триместра – мочевины. По данным литературы, во время беременности изменяется белковообразующая функция печени [9], со второго триместра общий белок в плазме крови снижается за счет альбуминов. Уровень показателей азотистого обмена (мочевина, креатинин) также снижается [9]. Уровень фибриногена увеличивался в каждом из триместров гестации, однако показатели ПТИ и тром-ботест оставались стабильными. Для нормальной беременности характерно состояние гиперкоагуляции, в том числе выраженное увеличение концентрации фибриногена в плазме крови [9], что и подтверждают наши данные.

Концентрация ионов кальция в плазме крови (см. табл. 2) снизилась во втором триместре, а с третьего триместра увеличилось содержание ионов натрия (в пределах нормы при беременности). Снижение уровня кальция мы связываем с недостаточным его поступлением в организм на фоне повышенного потребления этих ионов фето-плацентарным комплексом. К концу беременности суммарное накопление ионов натрия достигает максимальных значений [9], что согласуется с результатами нашего исследования.

Уровень hsСРБ (см. табл. 2) достоверно увеличился к третьему триместру гестации, его значения были в пределах нормы. Согласно данным современной литературы, даже при физиологически протекающей беременности характерно развитие ССВО [8, 13]. Часть авторов отмечают повышение уровня СРБ уже с первого триместра [6], по данным других авторов – только в третьем триместре [17].

Со второго триместра триглицериды, общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП, коэффициент атерогенности (см. табл. 2) прогрессивно увеличивались, что согласуется с данными литературы [1, 9, 13]. Изменение липидного спектра крови создает условия для бесперебойного синтеза стероидов, необходимых для формирования тканей плода [1, 9, 13].

У беременных показатель ТБГ (см. табл. 2) статистически значимо увеличивался в течение беременности. ТБГ синтезируется плацентой беременных женщин, его концентрация в сыворотке крови коррелирует со сроком беременности [4, 10]. Количество ТБГ возрастает сообразно росту массы плаценты в I–III триместрах беременности. В конце беременности происходит снижение синтеза ТБГ [14].

Выводы

  • 1.    В динамике течения беременности, не осложненной развитием преэклампсии, отмечено снижение показателей красной крови с компенсаторной ретикулоцитарной реакцией, уменьшение содержания показателей обмена железа с разви-

  • тием предлатентного дефицита железа на фоне адекватной продукции ЭПО; отмечено уменьшение числа тромбоцитов и увеличение количества лейкоцитов (со снижением процентного содержания лимфоцитов), что сопровождается изменением интегральных показателей крови и повышением степени эндогенной интоксикации.
  • 2.    Течение беременности, не осложненное преэклампсией, сопровождается увеличением (в пределах нормы) показателей функциональных проб печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), гиперфибриногенемией, снижением уровня общего белка крови и показателей азотистого обмена (мочевина), изменением электролитного статуса (относительные гипокальциемия и гипернатриемия) и липидного обмена (повышение триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП, коэффициента атероген-ности) с признаками ССВО (повышение уровня hsСРБ).

  • 3.    У женщин, течение беременности которых не осложнилось развитием ПЭ, показатель ТБГ статистически значимо увеличивается в течение беременности.

Список литературы Динамика клинико-лабораторных показателей крови при беременности, не осложненной преэклампсией

  • Айламазян, Э.К. Гестоз: теория и практика/Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. -272 с.
  • Вельков, В.В. Прокальцитонин и С-реактивный белок в лабораторной диагностике воспалительных процессов/В.В. Вельков//Лаборатория, журнал для врачей. -2008. -№ 3. -С. 14-19.
  • Захаров, Ю.М. Современный курс классической физиологии/Ю.М. Захаров; под ред. Ю.В. Наточина, В.А. Ткачука. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -384 с.
  • Калюжина, Л.С. Патогенетическое обоснование прогноза осложненного течения беременности и состояния плода у беременных с исходной артериальной гипотензией: автореф. дис.. канд. мед. наук/Л.С. Калюжина. -М., 2007. -22 с.
  • Колочева, Т.И. Определение ферритина и эритропоэтина в диагностике анемий беременных/Т.И. Колочева, С. С. Решетников//Новости «Вектор-Бест». -2009. -№ 1 (51). -С. 10-17.
  • Маркеры острой фазы воспаления при невынашивании беременности в ранние сроки/Т.Н. Савченко, Л.И. Новикова, О.М. Дондуп, Л. О. Протопопова//Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2008. -№ 2. -С. 15-18.
  • Медведев, Б.И. Исходы беременности и родов у женщин с гестозом и анемией/Б.И. Медведев, С.Л. Сашенков, Е.Г. Сюндюкова//Акушерство и гинекология. -2012. -№ 2. -С. 24-29.
  • Медвинский, И.Д. Роль синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе гестоза (прогноз развития, диагностика, выбор метода анестезиологической защиты): автореф. дис.. д-ра мед. наук/И.Д. Медвинский. -Челябинск, 2004. -400 с.
  • Неотложные состояния в акушерстве: рук. для врачей/В.Н. Серов, Г. Т. Сухих, И.И. Баранов и др. -М.: ГЕОТАР-медиа, 2011. -784 с.
  • Ранние сроки беременности/под ред. B.Е. Радзинского, А.А. Оразмурадова. -2-е изд., испр. и доп. -М.: StatusPraesens, 2009. -480 с.
  • Сюндюкова, Е. Г. Анемия и беременность: оптимизация диагностики и лечения: автореф. дис.. канд. мед. наук/Е.Г. Сюндюкова. -Челябинск, 2008. -24 с.
  • Тихончук, В.С. Интегральные коэффициенты периферической крови и их применение в клинической практике/В. С. Тихончук, И.Б. Ушаков, В.Н. Карпов//Воен.-мед. журн. -1992. -№ 3. -C. 27.
  • Тромбогеморрагические осложнения акушерско-гинекологической практике: рук. для врачей/под ред. А.Д. Макацария. -М.: ООО Мед. информ. агенство, 2011. -1056 с.
  • Щербаков, В.И. Трофобластический b-1-гликопротеин -предиктор готовности к родам/B.И. Щербаков, И.М. Поздняков, Л.И. Еремеева//Новости «Вектор-Бест». -2005. -№ 2 (36). -C. 12-18.
  • C-reactive protein, the metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events/P.M. Ridker, J.E. Buring, N.R. Cook et al.//Circulation. -2003. -№ 107. -P. 391-397.
  • Haemoglobin during pregnancy: relationship to erythropoietin and haematinic status/M.F. McMullin, R. White, T. Lappin et al.//Eur. J. Haematol. -2003. -Vol. 71(1). -P. 44-50.
  • Kushner, I. C-reactive protein elevation can be caused by conditions other than inflammation and may reflect biologic aging/I. Kushner//Cleveland Clinic. J. Med. -2001. -Vol. 68, № 6. -P. 535-537.
Еще
Статья научная