Динамика медиаторов воспаления и уровня натрийуретического пептида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и различным ответом на сердечную ресинхронизирующую терапию
Автор: Кузнецов Вадим Анатольевич, Солдатова Анна Михайловна, Енина Татьяна Николаевна, Петелина Татьяна Ивановна, Криночкин Дмитрий Владиславович
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 3 т.29, 2014 года.
Бесплатный доступ
Цель: изучить динамику биомаркеров воспаления и N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и различным ответом на сердечную ресинхронизирующую терапию (СРТ). Было обследовано 37 пациентов, из них 30 (81,1%) мужчин и 7 (18,9%) женщин (средний возраст - 55,1±7,1 года) с ХСН ишемического (67,6%) и неишемического (32,4%) генеза. Всем пациентам исходно, через 1 и 6 мес. после имплантации устройств для СРТ была выполнена эхокардиография, были исследованы уровни NT-proBNP, интерлейкина-1β, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-α, С-реактивного белка. По динамике уменьшения конечно-систолического объема ЛЖ пациенты были разделены на 2 группы: снижение >15% - респондеры (n=23) и
Сердечная недостаточность, сердечная ресинхронизирующая терапия, медиаторы воспаления, натрийуретический пептид
Короткий адрес: https://sciup.org/14919963
IDR: 14919963
Текст научной статьи Динамика медиаторов воспаления и уровня натрийуретического пептида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и различным ответом на сердечную ресинхронизирующую терапию
Важным признаком тяжести ХСН является активация иммуновоспалительной системы. Провоспалительные медиаторы, в частности интерлейкины 1β и 6 (ИЛ-1β и ИЛ-6), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), С-реактивный белок (СРБ) играют важную патогенетическую роль в развитии ХСН и ее клинических проявлений [6, 14, 15]. Степень повышения концентрации провоспалительных медиаторов коррелирует с концентрацией N-концевого фрагмента натрийуретического пептида (NT-proBNP), являющегося общепризнанным маркером тяжести ХСН [5, 17]. В ряде исследований было продемонстрировано, что лечение, приводящее к компенсации ХСН, сопровождается достоверным снижением показателей иммунного воспаления и уровней натрийуретических пептидов [1, 8, 22].
СРТ является современным стандартом лечения боль- ных с выраженной ХСН [10]. По данным многих исследований, СРТ достоверно уменьшает симптомы заболевания, повышает толерантность к физическим нагрузкам, улучшает качество жизни, способствует обратному ремоделированию сердца [2, 4]. В ряде исследований описана динамика уровней натрийуретических пептидов на фоне СРТ [7, 9, 16]. Однако динамика натрийуретических пептидов у пациентов с различным ответом на СРТ, а также влияние СРТ на процессы системного воспаления остаются до конца не изученными.
Цель исследования: изучение динамики биомаркеров воспаления и уровней NT-proBNP у пациентов с ХСН и различным ответом на СРТ.
Материал и методы
В исследование было включено 37 пациентов, из них 30 (81,1%) мужчин и 7 (18,9%) женщин (средний возраст – 55,1±7,1 года) с ХСН ишемического (67,6%) и неишемического (32,4%) генеза, которые находились на стационарном лечении в Тюменском кардиологическом центре и вошли в состав “Регистра проведенных операций сердечной ресинхронизирующей терапии” [3]. Общая характеристика пациентов представлена в таблице 1.
С учетом теста 6-минутной ходьбы определялся функциональный класс (ФК) сердечной недостаточности по Нью-Йоркской классификации (NYHA) [18].
Всем пациентам исходно, через 1 и 6 мес. после имплантации устройств для СРТ была выполнена эхокардиография (ЭхоКГ) на аппарате IE 33 фирмы Philips с помощью датчика S5-1 Adult. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) была оценена по методу Симпсона. По динамике уменьшения конечно-систолического объема (КСО) левого желудочка (ЛЖ) через 6 мес. после имп-
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных пациентов
|
Показатели |
Количество больных, n=37 |
% от общего количества |
|
Муж./жен. Диагноз: |
30/7 |
81,1/18,9 |
|
ИБС |
25 |
67,6 |
|
КМП неишемическая ФК ХСН по NYHА: |
12 |
32,4 |
|
II |
19 |
51,4 |
|
III |
15 |
40,5 |
|
V |
3 |
8,1 |
|
ФП |
16 |
43,2 |
|
АГ в анамнезе |
28 |
73 |
|
ИМ в анамнезе |
10 |
27 |
|
СД 2-го типа |
2 |
5,4 |
|
Ожирение Повышенный уровень |
23 |
62,2 |
|
холестерина |
25 |
67,6 |
|
Курение |
28 |
75,7 |
Примечание: ИБС – ишемическая болезнь сердца; КМП – кардиомиопатия; ФК – функциональный класс; ХСН – хроническая сердечная недостаточность; NYHA – Нью-Йоркская Кардиологическая Ассоциация; ФП – фибрилляция предсердий; АГ – артериальная гипертония; ИМ – инфаркт миокарда; СД – сахарный диабет.
лантации устройств для СРТ пациенты были разделены на 2 группы [21]. Пациенты со снижением КСО ЛЖ на 15% и более составили группу респондеров (n=23; 62,2%), со снижением менее чем на 15% – группу нереспондеров (n=14; 37,8%).
Уровни NT-proBNP, ИЛ-1 β , ИЛ-6, ФНО- α были определены методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа (“сэндвич метод”) аналитическими наборами: ИЛ-1 β , ИЛ-6, ФНО- α , NT-proBNP турбо-режим (Siemens Diagnostics, США) на хемилюминесцентном анализаторе IMMULITE 1000 (Siemens Diagnostics, США). Количественное определение СРБ в сыворотке крови было проведено иммунотурбидиметри-ческим методом с использованием аналитических наборов “С-REACTIVE PROTEIN hs” (BioSystems, Испания) на полуавтоматическом анализаторе открытого типа Clima MC-15, Испания.
Все пациенты получали медикаментозную терапию в соответствии с действующими рекомендациями [5]. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента получали 25 (67,6%) пациентов, антагонисты к рецепторам ангиотензина II получали 3 (8,1%) пациента. Бета-адреноблокаторы получали 32 (86,5%) пациента, статины – 14 (37,8%) пациентов. Диуретики получали 28 (75,7%) пациентов, антагонисты альдостерона (верошпирон) – 28 (75,7%) пациентов, сердечные гликозиды (дигоксин) – 18 (48,6%) пациентов.
Обработка полученных результатов была проведена с помощью пакета статистических программ SPSS 11.5. Результаты были представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. Нормальность распределения оценивали по методу Колмогорова–Смирнова. В зависимости от параметров распределения для определения статистической значимости при оценке количественных данных в несвязанных группах использовали t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна–Уитни, в связанных группах использовали парный t-критерий либо критерий Вилкоксона. При анализе качественных данных в несвязанных группах был использован хи-квадрат, для порядковых данных – U-критерий Манна–Уитни. Различия считали достоверными при двустороннем уровне значимости р<0,05.
Результаты
В целом группы респондеров и нереспондеров были сопоставимы по основным клиническим и функциональным характеристикам (табл. 2).
В группе респондеров через 1 и 6 мес. наблюдения было выявлено достоверное прогрессирующее улучшение ФК по NYHA, увеличение ФВЛЖ, уменьшение размеров левого предсердия (ЛП), правого предсердия (ПП), правого желудочка (ПЖ), конечно-систолического размера (КСР) и конечно-диастолического размера (КДР) ЛЖ, а также снижение КСО ЛЖ и конечно-диастолического объема (КДО) ЛЖ, уменьшение систолического давления в легочной артерии (СДЛА). Наряду с улучшением клинической картины, улучшением показателей ЭхоКГ было отмечено достоверное снижение NT-proBNP (табл. 3).
Через 6 мес. наблюдения появилась тенденция к снижению СРБ, ИЛ-6, ФНО- α и ИЛ-1 β (табл. 4).
В группе нереспондеров через 1 мес. на фоне СРТ было выявлено достоверное улучшение ФК по классифи- кации NYHA, увеличение ФВЛЖ, уменьшение ЛП, ПП, ПЖ, а также снижение КДО ЛЖ и КСО ЛЖ, достоверной динамики медиаторов воспаления и уровней NT-proBNP выявлено не было (табл. 5).
Таблица 2
Клинико-функциональная характеристика групп в зависимости от ответа на СРТ
|
Показатели |
Респондеры (n=23) |
Нереспондеры (n=14) |
р |
|
Средний возраст, лет |
55,1±6,7 |
55,1±8,0 |
нд |
|
Муж./жен., % |
78,3/21,7 |
85,7/14,3 |
нд |
|
Диагноз, %: |
нд |
||
|
ИБС |
56,5 |
85,7 |
|
|
КМП неишемическая |
43,5 |
14,3 |
|
|
БЛНПГ, % |
34,8 |
42,9 |
нд |
|
Ширина комплекса QRS, мм |
141,6±38,7 |
138,0±25,9 |
нд |
|
ФК ХСН по NYHA, %: |
нд |
||
|
II |
60,9 |
35,8 |
|
|
III |
30,4 |
57,1 |
|
|
IV |
8,7 |
7,1 |
|
|
ФП, % |
47,8 |
35,7 |
нд |
|
ИМ в анамнезе, % |
17,4 |
42,9 |
нд |
|
АГ в анамнезе, % |
69,6 |
85,7 |
нд |
|
СД, % |
4,3 |
7,1 |
нд |
|
Ожирение, % |
65,2 |
64,3 |
нд |
|
Тест 6-мин, м |
316,5±100,0 |
310,7±117,3 |
нд |
|
Тип устройства, %: |
нд |
||
|
CРT |
43,5 |
35,7 |
|
|
CРT-Д |
56,5 |
64,3 |
|
|
Средняя передняя вена, % |
30,4 |
28,6 |
нд |
|
Средняя боковая вена, % |
60,9 |
64,3 |
|
|
Средняя задняя вена, % |
8,7 |
7,1 |
|
|
ФВЛЖ, % |
32,1±4,5 |
31,4±4,5 |
нд |
|
ПП, мл |
86,1±46,3 |
83,2±27,5 |
нд |
|
ПЖ, мм |
30,6±4,7 |
30,1±3,8 |
нд |
|
ЛП, мм |
52,2±7,5 |
49,4±6,4 |
нд |
|
КДР ЛЖ, мм |
64,4±6,5 |
69,0±7,7 |
нд |
|
КСР ЛЖ, мм |
54,3±5,9 |
58,5±7,4 |
нд |
|
КСО ЛЖ, мл |
142,8±36,7 |
174,1±52,5 |
0,040 |
|
КДО ЛЖ, мл |
212,6±49,3 |
251,1±66,4 |
нд |
|
СДЛА, мм рт. ст. |
45,4±14,0 |
43,3±8,2 |
нд |
|
NT-proBNP, пг/мл |
2402,4±1483,5 |
3143,6±2500,3 |
нд |
|
СРБ, мг/л |
6,0±4,5 |
5,3±4,1 |
нд |
|
ФНО-α, пг/мл |
9,8±2,5 |
9,6±1,7 |
нд |
|
ИЛ-1 β , пг/мл |
4,1±1,1 |
3,7±0,7 |
нд |
|
ИЛ-6, пг/мл |
8,4 [2,3; 10,0] |
4,1 [1,7; 6,0] |
нд |
Примечание: здесь и в других таблицах: ИБС – ишемическая болезнь сердца; КМП – кардиомиопатия; БЛНПГ – блокада левой ножки пучка Гиса; ФК – функциональный класс; ХСН – хроническая сердечная недостаточность; NYHA – Нью-Йоркская Кардиологическая Ассоциация; ФП – фибрилляция предсердий; ИМ – инфаркт миокарда; АГ – артериальная гипертония; СД – сахарный диабет; СРТ – сердечная ресинхронизирующая терапия; СРТ-Д – сердечная ресинхронизирующая терапия с функцией кардиоверсии-дефибрилляции; ФВЛЖ – фракция выброса левого желудочка; ПП – правое предсердие; ПЖ – правый желудочек; ЛП – левое предсердие; КДР – конечнодиастолический размер; КСР – конечно-систолический размер; КДО – конечно-диастолический объем; КСО – конечно-систолический объем; ЛЖ – левый желудочек; СДЛА – систолическое давление в легочной артерии; NT-proBNP – N-концевой фрагмент натрийуретического пептида; ИЛ – интерлейкин; ФНО – фактор некроза опухоли – альфа; СРБ – С-реактивный белок.
Таблица 3
Динамика NT-proBNP, ИЛ-1 β , ИЛ-6, ФНО- α , СРБ и структурно-функциональных характеристик сердца через 1 мес. в группе респондеров
|
Показатели |
Исходно |
Через 1 мес. |
р |
|
Тест 6-мин, м |
316,5±100,0 |
388,6±68,1 |
0,002 |
|
ФК ХСН по NYHA, %: I |
- |
30,4 |
0,005 |
|
II |
60,9 |
60,9 |
|
|
III |
30,4 |
8,7 |
|
|
IV |
8,7 |
- |
|
|
ФВЛЖ, % |
32,1±4,5 |
40,7±7,1 |
<0,001 |
|
ЛП, мл |
52,2±7,5 |
48,5±6,6 |
<0,001 |
|
П, мм |
86,1±46,3 |
74,5±31,0 |
0,001 |
|
ПЖ, мм |
30,6±4,7 |
28,7±4,2 |
0,004 |
|
КСР ЛЖ, мм |
54,3±5,9 |
48,3±7,1 |
0,010 |
|
КДР ЛЖ, мм |
64,4±6,5 |
60,9±6,3 |
<0,001 |
|
КСО ЛЖ, мл |
142,8±36,7 |
111,5±38,5 |
<0,001 |
|
КДО ЛЖ, мл |
212,6±49,3 |
187,6±44,9 |
<0,001 |
|
СДЛА, мм рт. ст. |
45,4±14,0 |
35,0±11,7 |
0,004 |
|
NT-proBNP, пг/мл |
2402,4±1483,5 |
1131,1±547,8 |
0,007 |
|
СРБ, мг/л |
6,0±4,5 |
4,2±3,9 |
нд |
|
ФНО-α, пг/мл |
9,8±2,5 |
9,2±2,3 |
нд |
|
ИЛ-6, пг/мл |
8,4 [2,3; 10,0] |
4,2 [2,3; 6,0] |
нд |
|
ИЛ-1 β , пг/мл |
4,1±1,1 |
4,0±1,0 |
нд |
Таблица 4
Динамика NT-proBNP, ИЛ-1 β , ИЛ-6, ФНО- α , СРБ и структурно-функциональных характеристик сердца через 6 мес. в группе респондеров
|
Показатели |
Исходно |
Через 6 мес. |
р |
|
Тест 6-мин, м |
316,5±100,0 |
400,8±54,8 |
0,001 |
|
ФК по NYHA, %: I |
- |
39,1 |
0,002 |
|
II |
60,9 |
56,5 |
|
|
III |
30,4 |
4,3 |
|
|
IV |
8,7 |
- |
|
|
ФВЛЖ, % |
32,1±4,5 |
43,8±9,3 |
<0,001 |
|
ЛП, мл |
52,2±7,5 |
47,7±6,7 |
<0,001 |
|
ПП, мм |
86,1±46,3 |
68,6±35,2 |
0,003 |
|
ПЖ, мм |
30,6±4,7 |
27,7±3,0 |
0,003 |
|
КСР ЛЖ, мм |
54,3±5,9 |
48,1±5,9 |
<0,001 |
|
КДР ЛЖ, мм |
64,4±6,5 |
60,2±6,8 |
<0,001 |
|
КСО ЛЖ, мл |
142,8±36,7 |
97,5±32,6 |
<0,001 |
|
КДО ЛЖ, мл |
212,6±49,3 |
142,8±36,7 |
<0,001 |
|
СДЛА, мм рт. ст. |
45,4±14,0 |
31,1±8,5 |
0,041 |
|
NT-proBNP, пг/мл |
2402,4±148,5 |
871,1±556,7 |
0,002 |
|
СРБ, мг/л |
6,0±4,5 |
3,9±3,7 |
0,072 |
|
ФНО-α, пг/мл |
9,8±2,5 |
8,7±3,1 |
0,094 |
|
ИЛ-6, пг/мл |
8,4 [2,3; 10,0] |
2,8 [1,8; 3,4] |
0,074 |
|
ИЛ-1 β , пг/мл |
4,1±1,1 |
3,7±0,9 |
0,081 |
Таблица 5
Динамика NT-proBNP, ИЛ-1 β , ИЛ-6, ФНО- α , СРБ и структурно-функциональных характеристик сердца через 1 мес. в группе нереспондеров
|
Показатели |
Исходно |
Через 1 мес. |
р |
|
Тест 6-мин, м |
310,7±117,3 |
408,1±79,9 |
0,009 |
|
ФК по NYHA,%: I |
- |
42,9 |
0,012 |
|
II |
35,8 |
42,9 |
|
|
III |
57,1 |
14,3 |
|
|
IV |
7,1 |
- |
|
|
ФВЛЖ, % |
31,4±4,5 |
34,1±5,1 |
0,002 |
|
ЛП, мл |
49,4±6,4 |
48,2±6,2 |
0,023 |
|
ПП, мм |
83,2±27,5 |
75,7±23,4 |
0,003 |
|
ПЖ, мм |
30,1±3,8 |
28,9±3,4 |
0,048 |
|
КСР ЛЖ, мм |
58,5±7,4 |
59,2±9,1 |
нд |
|
КДР ЛЖ, мм |
69,0±7,7 |
67,6±7,9 |
0,004 |
|
КСО ЛЖ, мл |
174,1±52,5 |
158,7±51,2 |
<0,001 |
|
КДО ЛЖ, мл |
251,1±66,4 |
239,9±66,2 |
0,003 |
|
СДЛА, мм рт. ст. |
43,3±8,2 |
33,9±8,9 |
нд |
|
NT-proBNP, пг/мл |
3143,6±2500,3 |
2879,0±2672,9 |
нд |
|
СРБ, мг/л |
5,3±4,1 |
3,8±3,3 |
нд |
|
ФНО-α, пг/мл |
9,6±1,7 |
9,3±2,7 |
нд |
|
ИЛ-6, пг/мл |
4,1±3,4 |
3,8±2,6 |
нд |
|
ИЛ-1 β , пг/мл |
3,7±0,7 |
4,0±0,6 |
нд |
Таблица 6
Динамика NT-proBNP, ИЛ-1 β , ИЛ-6, ФНО- α , СРБ и структурно-функциональных характеристик сердца через 6 мес. в группе нереспондеров
|
Показатели |
Исходно |
Через 6 мес. |
р |
|
Тест 6-мин, м |
310,7±117,3 |
400,7±63,3 |
0,013 |
|
ФК по NYHA, %: |
0,006 |
||
|
I II |
35,8 |
42,9 |
|
|
III |
57,1 |
57,1 |
|
|
IV |
7,1 |
- |
|
|
ФВЛЖ, % |
31,4±4,5 |
34,0±5,2 |
0,045 |
|
ЛП, мл |
49,4±6,4 |
47,1±6,2 |
нд |
|
ПП, мм |
83,2±27,5 |
74,6±20,4 |
нд |
|
ПЖ, мм |
30,1±3,8 |
27,9±2,3 |
нд |
|
КСР ЛЖ, мм |
58,5±7,4 |
60,7±7,6 |
Нд |
|
КДР ЛЖ, мм |
69,0±7,7 |
64,7±15,0 |
нд |
|
КСО ЛЖ, мл |
174,1±52,5 |
170,3±54,2 |
нд |
|
КДО ЛЖ, мл |
251,1±66,4 |
241,4±77,0 |
0,001 |
|
СДЛА, мм рт. ст. |
43,3±8,2 |
32,5±10,0 |
нд |
|
NT-proBNP, пг/мл |
3143,6±2500,3 |
1441,6±845,9 |
нд |
|
СРБ, мг/л |
5,3±4,1 |
3,3±2,8 |
нд |
|
ФНО-α, пг/мл |
9,6±1,7 |
11,1±2,0 |
нд |
|
ИЛ-6, пг/мл |
4,1±3,4 |
2,8±2,1 |
нд |
|
ИЛ-1 β , пг/мл |
3,7±0,7 |
4,0±1,5 |
нд |
Через 6 мес. сохранялось улучшение ФК, увеличение ФВЛЖ и уменьшение КДО ЛЖ. Остальные показатели ЭхоКГ (ЛП, ПП, ПЖ, КСР ЛЖ, КДР ЛЖ, КСО ЛЖ), а также уровни NT-proBNP и медиаторов воспаления достоверно не отличались от исходных (табл. 6).
Исходное значение NT-proBNP было сопоставимо между группами, однако через 1 и 6 мес. наблюдения уровень NT-proBNP был достоверно ниже в группе респон-деров (р=0,046; р=0,048).
Обсуждение
В ряде исследований авторы также оценивали динамику медиаторов воспаления и NT-proBNP у пациентов в зависимости от ответа на СРТ.
По результатам исследования R. Tarquini и соавт., через 12 мес. наблюдения после имплантации устройств для СРТ достоверной динамики NT-proBNP в группе респон-деров выявлено не было (р=0,210), в то время как у не-респондеров уровень NT-proBNP даже нарастал в сравнении с исходными данными (p=0,031). Уровни ФНО- α и ИЛ-6 достоверно не изменялись в обеих группах [20]. Y.X. Dong и соавт. наблюдали достоверное снижение BNP через 6 мес. лишь в группе респондеров [13]. L.G. Ding и соавт. через 3 мес. после имплантации СРТ обследовали 44 пациента, 11 из которых оказались нереспондерами. Несмотря на отсутствие различий исходного уровня NT-proBNP, снижение его было выявлено лишь в группе рес-пондеров, достоверных изменений в группе нереспон-деров выявлено не было. Наряду со снижением NT-proBNP в группе респондеров наблюдалось улучшение ФК ХСН по NYHA, снижение ФВЛЖ [12]. В опубликованном авторами исследовании снижение СРБ наблюдалось только в группе респондеров [19].
Описанные в литературе данные немногочисленны, а полученные результаты не позволяют сделать однозначного вывода о влиянии СРТ на процессы системного воспаления и уровни нейрогуморальной активности. Динамика натрийуретических пептидов при развитии обратного ремоделирования полостей сердца представляется более четкой в сравнении с медиаторами воспаления, что, по всей вероятности, можно объяснить тем, что существует несколько механизмов повышения уровня цитокинов при ХСН [11]. Одной из основных является теория о миокардиальной выработке цитокинов. Однако, по всей видимости, у некоторых пациентов даже при выраженном клиническом эффекте СРТ, снижении уровней BNP и NT-proBNP, достоверном уменьшении размеров полостей сердца выработка цитокинов может сохраняться на экстрамиокардиальном уровне.
В нашем исследовании при анализе влияния СРТ на маркеры нейрогормональной активности и иммунного воспаления было продемонстрировано, что в группе рес-пондеров под действием СРТ, наряду с улучшением ФК ХСН, достоверным ростом ФВЛЖ снижался уровень NT-proBNP. Показатели всех исследуемых медиаторов воспаления (СРБ, ФНО- α , ИЛ-6 и ИЛ-1 β ) имели тенденцию к снижению, что может свидетельствовать о некотором модулирующем влиянии СРТ на процессы иммунного воспаления у пациентов с обратным ремоделированием сердца.
В группе нереспондеров было выявлено улучшение клинических показателей, данных ЭхоКГ. Снижение NT-proBNP в данной группе было выраженным, но недостоверным, что может свидетельствовать о положительном влиянии СРТ и отсутствии прогрессирования ХСН даже у пациентов без обратного ремоделирования.
По результатам исследования можно сделать заключение о том, что в группе респондеров СРТ достоверно снижает уровень нейрогормональной активности, что может быть использовано в качестве маркера благоприятного ответа на СРТ. Вероятно, комплексное снижение медиаторов воспаления может являться дополнительным маркером благоприятного ответа на СРТ.
Список литературы Динамика медиаторов воспаления и уровня натрийуретического пептида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и различным ответом на сердечную ресинхронизирующую терапию
- Егорова Е.Н., Калинкин М.Н., Мазур Е.С. Иммунные механизмы в патогенезе хронической сердечной недостаточности//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2012. -№ 2. -С. 56-61.
- Кузнецов В.А. Сердечная ресинхронизирующая терапия: избранные вопросы. -Абис, 2007. -128 с.
- Кузнецов В.А., Колунин Г.В., Харац В.Е. и др. Регистр проведенных операций сердечной ресинхронизирующей терапии. -Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2010620077, зарегистрировано в Реестре базы данных 1 февраля 2010 года.
- Кузнецов В.А., Виноградова Т.О., Енина Т.Н. и др. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии на выживаемость пациентов с кардиомиопатией ишемического и неишемического генеза в клинической практике//Тер. архив. -2012. -№ 8. -С. 52-56.
- Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр)//Сердечная недостаточность. -2010. -№ 1. -С. 3-62.
- Харченко Е.П. Сердечная недостаточность: патогенетический континуум и биомаркеры//Кардиология. -2012. -№ 3. -С. 53-64.
- Berger R., Shankar A., Fruhwald F. et al. Relationships between cardiac resynchronization therapy and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with heart failure and markers of cardiac dyssynchrony: an analysis from the Cardiac Resynchronization in Heart Failure (CARE-HF) study//Eur. Heart J. -2009. -Vol. 30, No. 17. -С. 2109-2116.
- Bielecka-Dabrowa A., Goch J.H., Mikhailidiset D.P. et al. The influence of atorvastatin on parameters of inflammation and function of the left ventricle in patients with dilated cardiomyopathy//Medical science monitor. -2009. -Vol. 15, No. 12. -P. 12-23.
- Braun M.U., Rauwolf T., Zerm T. et al. Long term biventricular resynchronisation therapy in advanced Heart failure: effect on neurohormones//Heart. -2005. -Vol. 91, No. 5. -P. 601-605.
- Brignole M., Auricchio A., Baron-Esquiviaset G. et al. 2013 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy The Task Force on cardiac pacing and resynchronization therapy of the European Society of Cardiology (ESC). Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association (EHRA)//Eur. Heart J. -2013. -Vol. 34(29). -P. 2281-2329.
- Candia M., Villacorta Junior H., Mesquita E.T. Immune-inflammatory activation in heart failure//Arquivos Brasileiros de Cardiologia. -2007. -Vol. 89, No. 3. -P. 201-208.
- Ding L.G., Hua W., Zhang S. et al. Decrease of plasma N-terminal pro В-type natriuretic peptide as a predictor of clinical improvement after cardiac resynchronization therapy for heart failure//Chinese Medical Journal. -2009. -Vol. 122, No. 6. -Р. 617-621.
- Dong Y.X., Burnett Jr.J.C., Chen H.H. et al. Effect of cardiac resynchronization therapy on broad neurohormone biomarkers in heart failure//Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. -2011. -Vol. 30, No. 3. -P 241-249.
- Gullestad L., Ueland T., Vingeet L.E. et al. Inflammatory cytokines in heart failure: mediators and markers//Cardiology. -2012. -Vol. 122, No. 1. -P. 23-35.
- Hofmann U., Frantz S. How can we cure a heart “in flame”? A translational view on inflammation in heart failure//Basic research in cardiology. -2013. -Vol. 108, No. 4. -P. 1-19.
- Kuznetsov V.A., Soldatova A.M., Enina T.N. et al. Dynamics of natriuretic peptide and inflammatory markers in patients with implanted devices for cardiac resynchronization therapy//Eur. J. Heart Failure -2014. -Vol. 16, Issue s2. -P. 169.
- Oikonomou E., Tousoulis D., Siasos G. et al. The role of inflammation in heart failure: new therapeutic approaches//Hellenic J. Cardiol. -2011. -Vol. 52, No. 1. -P. 30-40.
- Rostagno C., Olivo G., Comeglio M. et al. Prognostic value of 6-minute walk corridor test in patients with mild to moderate heart failure comparison with other methods of functional evalution//Eur. J. Heart Failure. -2003. -Vol. 5. -Р. 247-252.
- Shinohara T., Takahashi N., Saito S. et al. Effect of cardiac resynchronization therapy on cardiac sympathetic nervous dysfunction and serum C-reactive protein level//Pacing and Clinical Electrophysiology. -2011. -Vol. 34, No. 10. -P. 1225-1230.
- Tarquini R., Guerra C.T., Porciani M.C. et al. Effects of cardiac resynchronization therapy on systemic inflammation and neurohormonal pathways in heart failure//Cardiol. J. -2009. -Vol. 16, No. 6. -P. 545-552.
- Yu C.M., Sanderson J.E., Gorcsan J. Echocardiography, dyssynchrony, and the response to cardiac resynchronization therapy//Eur. Heart J. -2010. -Vol. 31, No. 19. -P. 2326-2337.
- Voors A.A., Dorhout B., Van der Meer P. The potential role of valsartan+ AHU377 (LCZ696) in the treatment of heart failure//Expert opinion on investigational drugs. -2013. -No. 0. -С. 1-7.
