Дисфункция сосудистого эндотелия и ее коррекция у молодых больных гипертонической болезнью и стабильной стенокардией

Распространенность стенокардии у женщин в возрасте от 45 до 64 лет колеблется от 5 до 7%, у мужчин – от 4 до 7% [7]. Частота развития ГБ в этой же возрастной категории колеблется от 18 до 34% [1]. Дебют ГБ в большинстве случаев приходится на первую половину жизни, а последующее присоединение ишемической болезни сердца (ИБС) во многом обусловлено комплексом общих патогенетических механизмов, среди которых эндотелиальная дисфункция, наряду с атеросклерозом, системным воспалением, оксидативным стрессом, играет доминирующую роль [2, 6, 9]. В связи с этим важным представляется изучение новых медикаментозных и немедикаментозных подходов к коррекции эндотелиальной дисфункции у лиц молодого возраста именно в дебюте заболеваний при наличии потенциально обратимых процессов [2].

Цель исследования: изучение нарушений функции сосудистого эндотелия у молодых больных ГБ со стабильной стенокардией и поиск оптимальных корригирующих подходов.

Материал и методы

Работа выполнена в соответствии и при соблюдении этических норм (Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации “Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека” с поправками 2000 г. и “Правил клинической практики в Российской Федерации”, утвержденных Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом, пациенты подписывали информированное согласие.

Исследование проведено в рамках научно-исследовательской работы кафедры пропедевтической и внутренней медицины Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького “Разработка, патогенетическое обоснование и внедрение методов липосомальной и адаптационной терапии в комплексном лечении моно-нозологической и мультинозологической терапевтической патологии”.

В исследование включено 136 больных ГБ и стабильной стенокардией (основная группа) и 30 здоровых лиц аналогичного пола и возраста (группа сравнения). Критериями включения были: возраст больных и здоровых от 45 до 50 лет, ГБ 1–2-й степени, стенокардия напряжения 1–2-го функциональных классов (ФК), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 1 и 2-й А стадии (NYHA 1–2). Исключающими критериями были: ГБ 3-й степени, стенокардия напряжения ФК 3–4, ХСН 2Б-3-й стадии (NYHA 3–4), инфаркт миокарда/инсульт в анамнезе/ста-тусе, перенесенный миокардит, пароксизмальные нарушения сердечного ритма, постоянная форма фибрилляции предсердий, ревматические пороки сердца, сахарный диабет, клинически значимая дисфункция щитовидной железы, хроническая респираторная патология в анам-незе/статусе, наличие активных хронических очагов инфекции.

Инструментальную верификацию стенокардии и ее ФК проводили посредством проведения холтеровского кардиомониторирования с лестничными пробами (кардиомониторы “Cardio Tens”, “Meditech”, Венгрия и “Кар-диотехника”-04-АД-3(М), “Incart”, Россия); велоэргомет-рии (велоэргометр “Ergometrics 900”, “Jaeger”, Германия), и/или чреспищеводной электрокардиостимуляции (стимулятор “Servocard SC 100 T-Hellige”, Германия).

Методом случайной выборки пациенты рандомизированы в три статистически гомогенные группы наблюдения, которые не различались по полу ( χ ²=0,3, р=0,8; χ ²=1,6, р=0,09; χ ²=0,8, р=0,2), возрасту (t=0,1, р=0,9; t=1,8, р=0,08; t=1,1, р=0,1), продолжительности ГБ и стенокардии напряжения (t=1,3, р=0,07; t=0,6, р=0,2; t=0,9, р=0,09) и клиническим проявлениям ( χ ²=0,7, р=0,2; χ ²=0,6, р=0,4; χ ²=1,1, р=0,13). Группы больных и здоровых статистически не различались по возрасту (t=1,4, р=0,06; t=0,4, р=0,7; t=0,2, р=0,9) и полу ( χ ²=1,3, р=0,05; χ ²=0,5, р=0,4; χ ²=0,3, р=0,7).

В 1-ю группу вошли пациенты, которые получали только стандартное медикаментозное лечение гипертензивного и ишемического синдрома (бета-адреноблока-тор/ивабрадин, антагонист кальция и/или ингибитор АПФ/сартан, статин, антитром-боцитарный препарат, при необходимости – диуретик).

Пациенты 2-й группы в дополнение к аналогичной терапии получали липосомальные препараты. “Липин” (липосомальный фосфатидилхолин) по 0,5 г внутривенно капельно утром на 50 мл физиологического раствора хлорида натрия. “Липофлавон” (27,5 мг липосомального лецитина-стандарта и 0,75 мг кверцетина вечером) внутривенно вечером (производственное объединение “Биолек”, Харьков, Украина). В дополнение 0,5 г “Липина” вводили ингаляционно при помощи ультразвукового небулайзе-ра. Базовый курс лечения составил 10 дней.

В 3-й группе наблюдения проводилась как стандартная, так и липосомальная терапия, но в сопровождении с сеансами интервальной нормобарической гипокситерапии (ИНБГТ) продолжительностью по 50–60 мин на протяжении 20 дней (гипоксикаторы “ГИП 10–1000–0”, “Трейд Медикал”, Россия и “Тибет-4”, “Newlife”, Россия) по формуле 5х5х5.

Эндотелиальную функцию сосудов оценивали по содержанию в крови эндотелина-1 (ЭТ1), тромбоксана-А2 (ТхА2), простациклина (PgI2), циклического ГМФ и NO на иммуноферментном анализаторе “PR2100 Sanofi Diagnostic Pasteur” (Франция) с использованием наборов “Amercham Pharmacia Biotech” (Великобритания) и “ProCon” (Россия).

Статистическую обработку выполняли при помощи программы STATISTICA 6 с подсчетом параметрических (критерий Стьюдента) и непараметрических ( χ ²) критериев. За уровень достоверности принимали величину р<0,05.

Результаты и обсуждение

В таблице представлены сывороточные концентрации вазоконстриктивных и вазодилатирующих веществ, продуцируемых сосудистым эндотелием. Как оказалось, концентрация ЭТ-1 у больных в 1,5 раза превышала референтные значения в контрольной группе. При этом стандартное лечение в 1-й группе не влияло на уровень ЭТ-1. Во 2-й группе имела место тенденция к его снижению по отношению к исходному значению (на 0,8 пг/мл), а в 3-й – статистически значимое уменьшение на 1,4 пг/мл относительно первоначального уровня. Вместе с тем уровень ЭТ-1 после лечения в этой же группе, несмотря на активное снижение, так и не достиг аналогичного у здоровых.

Таблица

Показатели эндотелиальной функции сосудистого эндотелия до и после лечения, а также у здоровых (M±m)