Доклиническое изучение эффективности мази «Клемавет»

Введение . Работы по изучению ранозаживляющих лекарственных средств с использованием метода экспериментального моделирования начались именно в ветеринарии [1–3]. Отдельные медицинские производители ранозаживляющих препаратов также стали уделять внимание этому разделу исследований [4–6].

Планирование доклинических исследований проводится в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005 г). Согласно этому руководству, оценка специфической активности и эффективности лекарственных средств осуществляется с помощью определенных методик, специально разработанных для каждой фармакотерапевтической группы препаратов. Сама методика и ее объем определяются компонентами, входящими в состав ранозаживляющего лекарственного средства, и видом заявляемой специфической активности. В настоящее время доказана возможность изучения эффективности ранозаживляющих мазей, о чем свидетельствуют научные публикации [7–9]. Причем эти исследования не только суммируют статистически достоверный положительный эффект, но и включают в себя инструментальные методы оценки получаемого результата [10, 11].

Моделирование той или иной патологии на лабораторных животных в рамках доклинических исследований позволяет оценить конкретное действие и свойство препарата, отработать дозировки и отдельные схемы применения нового ранозаживляющего препарата. Важным преимуществом доклинических исследований является то, что использование лабораторных животных позволяет сделать группу однородной, это очень сложно реализовать в клинических условиях.

Цель исследования – изучение противовоспалительного анальгетического и жаропонижающего действия препарата «Клемавет».

Материалы и методы исследования . Доклинические исследования препарата были проведены на кафедре анатомии, ветеринарного акушерства и хирургии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина».

Доклинические исследования лекарственных средств на животных проводились в соответствии с международными правилами (Федеральный закон от 22.08.2004 №122-ФЗ).

Препаратом сравнения служило НПВП, основным действующим веществом которого являлся диклофенак.

Опыты проводили на белых крысах в два этапа, животные были разделены на 4 группы по 5 животных в каждой: 1-я группа – интактные животные; 2-я группа – раствор формалина; 3-я группа – «Клемавет»; 4-я группа – диклофенак.

Острое экссудативное воспаление у животных моделировали путем в/м введения 0,1 мл 2 % раствора формалина во внутреннюю поверхность бедра правой задней лапы крысы. Исследуемые препараты вводили в левую лапу крысы аналогичным образом за 1 ч перед введением формалина на протяжении 5 дней подряд в дозах 0,2 мл.

Выраженность воспалительной реакции и состояния организма крыс оценивали через 2; 3; 5 и 7 ч, а затем ежедневно на протяжении 7 дней, учитывая изменения объема лапы, болевую реакцию и общее состояние организма крыс.

Результаты исследования. После моделирования острого экссудативного воспаления уже через 2 ч после введения формалина наблюдались отек бедра правой задней лапы крыс, повышение температуры и болевая реакция при пальпации (писк) у 2-й, 3-й и 4-й групп животных. Через 3 ч наблюдались отек в виде небольшой припухлости, повышение местной температуры и незначительная болевая реакция. Через 7 ч после введения препаратов объем бедра правой лапы у интактных крыс составлял 62,3 мм, у 3-й и 4-й групп – 75,5–75,1 мм и у крыс 2-й группы – 80,7 мм. Через день объем воспаленного бедра у крыс почти не увеличился у всех групп, которым вводили формалин, но наибольшим был у крыс 2-й группы и составил 81,3 мм против 77,5–73,3 мм у животных, которых подвергали лечению.

Через 24 ч состояние крыс подопытных групп удовлетворительное, крысы 2-й группы угнетены.

Через 48 ч у крыс 4-й группы наблюдается диарея и угнетение. У крыс 2-й группы состояние вялое, у крыс 3-й группы состояние удовлетворительное, отмечено уменьшение отека на правых задних лапах.

Через 72 ч умеренное уменьшение отека на правых задних лапах у крыс 3-й и 4-й групп. Однако крысы 4-й группы угнетены и практически не подходят к корму.

Через 96 ч состояние крыс всех групп, кроме 4-й, – удовлетворительное, они активны и охотно поедают корм. У крыс 3-й («Клемавет») и 4-й (диклофенак) групп отек практически отсутствует. Введение препаратов прекращено.

Таким образом, по результатам исследования степень противовоспалительного и анальгетического действия препарата диклофенак оказалась выше, чем у препарата «Клемавет». Однако диклофенак при дозе 0,2 мл проявляет сильное побочное действие, сам вызывает отек тканей и проявляет общее токсическое действие на организм (из 5 крыс этой группы одна пала, а у 3 регистрировался отек на месте введения препарата).

Воспаление представляет собой сложную комплексную местную реакцию организма на повреждение ткани. Это многофазный процесс, включающий альтерацию (повреждения тканей), сосудисто-экссудативные процессы и пролиферацию. Адекватная терапия асептического воспаления имеет решающее значение для быстрого и наиболее полного восстановления нарушенных функций. Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, применение НПВС имеет свои ограничения. Это связано с тем, что даже кратковременный прием этих препаратов в небольших дозах может приводить к развитию побочных эффектов, таких как: гематотоксичность, коагулопатии, проявляющиеся в виде желудочно-кишечных кровотечений, вторичное иммуносупрессивное действие за счет снижения проницаемости капилляров (табл.).

Влияние препарата «Клемавет» на выраженность воспалительной реакции

Выводы. На основании проведенного доклинического исследования можно говорить о том, что препарат «Клемавет» обладает противовоспалительным и анальгетическим действием, а по силе анальгетического действия не уступает стандартному НПВП. Противовоспалительный эффект у препарата «Клемавет», особенно в первые 2 суток применения, был ярче выражен.