Факторы, ассоциированные с эффективностью отдельных этапов трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) у больных множественной миеломой

В литературе представлено большое число показателей, сопряженных с вероятностью неудачной мобилизации ГСК из костного мозга в периферическую кровь, а также с длительностью посттрансплантационной аплазии. Внедрение в клиническую практику новых лекарственных препаратов, совершенствование режимов мобилизации и интенсификация схем кондиционирования может оказать негативное влияние на состав продукта афереза и длительность периода посттрансплантационной цитопении.

Цель . Поиск предикторов эффективности АутоТГСК у больных ММ. Для решения поставленной цели были сформулированы 2 задачи. Первая — выявить факторы, ассоциированные с количеством CD34⁺ в аутотрансплантате. Вторая — установить показатели, сопряженные со сроками приживления трансплантата.

Материалы и методы. Для решения первой задачи были проанализированы данные 75 больных с медианой возраста 56 (26 – 67) лет, включая 42 больных миеломой G, 21 больного миеломой A и больных миеломой Бенс-Джонса. Миелома D была верифицирована у одной больной и у 3 больных диагно-стированнесекретирующий вариант (данные этих больных в анализ влияния варианта ММ на клеточность трансплантата не вошли).

Режим мобилизации, за исключением одного случая, когда был использован грану- лоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) в режиме монотерапии, состоял из внутривенного введения циклофосфана в дозе 3,0 г/м2 (47 больных) или внутривенного введения винорелбина в дозе 35 мг/м2 (27 больных) в комбинации с Г-КСФ.

Перед инициацией режима мобилизации были констатированы следующие варианты ответа: полный ответ (ПО) у 20 (26,7 %) больных, очень хороший частичный ответ (ОХЧО) у 23 (30,7 %) и частичный ответ (ЧО) у 32 (42,6 %) больных.

Для решения второй задачи анализу были подвергнуты данные 72 больных, которым в общей сложности было выполнено 112 Ау-тоТГСК: 32 (44,4 %) больным одиночная и 40 (55,6 %) больным двойная, включая тандемную АутоТГСК. Статус болезни перед инициацией режима кондиционирования был следующим: ПО у 54 (4 ,2 %) больных, ОХЧО у 1 (16,1 %) больных и ЧО у 40 (35,7 %) больных.

Медиана количества трансфузирован-ных CD34+ клеток составила 2,65х106/кг веса тела и находилась в диапазоне от 0,77 до 10,45х106/кг веса тела. Ни в одном случае заготовки аутотрансплантата в состав режима мобилизации плериксафор не входил. Всем больным в посттрансплантационном периоде назначался Г-КСФ.

Результаты . При анализе результатов заготовки аутотрансплантата установлена корреляционная связь количества CD34⁺ клеток со следующими показателями: с числом схем, которые назначались больным в период, предшествующий проведению аферезов: 1 схема против ≥2 схем, r= – 0,27 , p < 0,05 ; с режимом мобилизации: циклофосфан против винорелбина, r=0,320 , p < 0,05; с качеством ответа: ПО против других вариантов, r=0,262, p < 0,05. Возраст, вариант ММ и предшествующий прием леналидомида прогностического значения не имели.

Анализ сроков приживления трансплантата выявил корреляционную связь длительно-

ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ

КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОГЕНЕТИКИ И ТКАНЕВОГО ТИПИРОВАНИЯ»

сти периода восстановления кроветворения с порядковым номером АутоТГСК; r= – 0,025; р < 0,05 . Данная находка сопряжена с тем фактом, что при проведении повторной Ау-тоТГСК значимо чаще использовался режим кондиционирования «Mel140»: в 53,2 % случаев против 17,5 % при выполнении первой АутоТГсК; р =0,001 . Наблюдаемое при этом снижение миелоаблативного воздействия на костномозговое кроветворение способствовало укорочению периода агранулоцито-за:9 дней и 10 дней при повторной и первой АутоТГСК соответственно; р =0,001 . Другим фактором, который влияет на сроки восстановления АЧН и тромбоцитов, является количество трансфузированных CD34⁺ клеток; r= -0,296, p <0,05 и r= -0,412, p < 0,05 соответственно.

Санкт-Петербург 30–31 мая 2018 г.

Выводы . Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том,что качество аутотрансплантата и, соответственно сроки восстановления гемопоэза после АутоТГСК, во многом определяются эффективностью терапии в предтрансплантационном периоде. Корректный выбор индукционной схемы, способствующий достижению ответа в максимально короткие сроки,и выбор интенсивности режима мобилизации, адоптированного к характеру предшествующей терапии, возрасту больного, интенсивности режима кондиционирования и числу предполагаемых АутоТГСК, могут обеспечить максимальное быстрое приживление трансплантата после АутоТГСК.