Факторы риска развития злокачественных новообразований органов пищеварения в регионе Приаралья Узбекистана: Исследование по типу «случай – контроль»

Торчинский Николай Викторович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры эпидемиологии и доказательной медицины Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана (e-mail: ; тел.: 8 (926) 313-01-71; ORCID: .

Даулетназаров Наурыз Каирбаевич – аспирант кафедры эпидемиологии и доказательной медицины Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана (e-mail: ; тел.: 8 (916) 376-99-33; ORCID: .

Вязовиченко Юрий Евгеньевич – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры эпидемиологии и доказательной медицины Института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана (e-mail: ; ORCID: .

спорадическими и не имеют наследственного или семейного происхождения, что предполагает потенциальную ключевую роль поведенческих, жизненных, пищевых, микробных и экологических факторов [1]. Согласно имеющимся данным, 5–10 % всех факторов риска развития злокачественных новообразований (ЗНО) имеют генетическую предрасположенность, а примерно 40–45 % определяются физиологией, образом жизни (диетой, физической активностью, курением и употреблением алкоголя) и факторами риска, связанными с окружающей средой [2].

Цель исследования – анализ факторов риска развития ЗНО органов пищеварения в Приаральском регионе Узбекистана, административная территория – Республика Каракалпакстан.

Материалы и методы. План исследования. Исследование является частью научно-квалификационной работы на тему «Заболеваемость злокачественными новообразованиями органов пищеварения в Приаральском регионе Узбекистана и обоснование направлений ее профилактики».

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет): выписка из протокола № 12-24 очередного заседания ЛЭК от 16.05.2024.

Объект исследования и территория . Участниками исследования были жители Республики Каракал-пакстан в возрасте 35 лет и старше. Критерий для группы «Случаи»: включения – больные с ЗНО органов пищеварения (больные, находящиеся в онкостационаре или прошедшие курс лечения); исключения – больные с ЗНО органов пищеварения младше 35 лет или с другой локализацией ЗНО. Критерий для группы «Контроли»: включения – условно здоровые взрослые в возрасте 35 лет и старше (источник информации о здоровье – сами опрашиваемые); исключения – лица в возрасте младше 35 лет. Все опрошенные были проинформированы о целях и применяемых методах исследования. Получено добровольное информированное согласие от всех участников исследования.

В целях получения более точных результатов и упрощения обработки данных было проведено зонирование административных территорий Республики Каракалпакстан на четыре условных зоны: Западная (Муйнакский р-н, Кунградский р-н, Канлы-кульский р-н и Шуманайский р-н), Северная (Тахта-купырский р-н, Караузякский р-н, Чимбайский р-н, Ходжейлийский р-н и Бозатауский р-н), Южная (Амударьинский р-н, Берунийский р-н, Элликкалин-ский р-н и Турткульский р-н) и Центральная (г. Нукус и Нукусский р-н, Ходжейлийский р-н и Тахиа-ташский р-н) (рис. 1).

Рис. 1. Условное зонирование и количество респондентов по административным территориям Республики Каракалпакстан

Анкетирование . Информация об образе жизни, вредных привычках и особенностях питания была собрана с помощью созданного нами оригинального опросника. Он состоит из девяти глав, а именно: общие сведения (5), привычки в питании (32), курение (9), курение насвая (7), курение кальяна (5), употребление алкоголя (8), избыточная масса тела и ожирение (10), вода (7), специальная часть (13). Последняя включала вопросы о наличии или отсутствии нарушений в пищеварении, стоматите, патологии лимфатических узлов головы и шеи, гастрита, язвенной болезни и психоэмоциональном состоянии. Всего опросник содержал 96 вопросов, среди которых был выделен 21 вопрос: пять из них включают общие сведения о поле, возрасте, месте жительства (город, село), о росте и массе тела; 14 вопросов были выбраны как с наиболее значительными результатами; 14 из них включали ответы «Да» и «Нет». Результаты остальных вопросов не превышали пороговые значения, установленные нами для статистического анализа, и впоследствии не были включены в данное исследование.

Опрос участников группы «Случаи» был проведен в Каракалпакстанском филиале Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии Республики Узбекистан.

Статистический анализ . Изучена взаимосвязь между фактором риска и заболеванием, она оценивалась по ОШ с 95%-ным доверительным интервалом (95 % ДИ). Следует отметить определение порогового значения связи фактора риска с заболеванием значением ОШ не ниже 2,0.

Результаты и их обсуждение. Общие данные. В исследовании приняли участие 307 респондентов, из них 151 – «случаи» и 156 – «контроли». Все респонденты проживают на территории Республики Ка-ракалпакстан (Узбекистан). Группу «Случаи» составили 77 (51 %) женщин и 74 (49 %) мужчины. Аналогичный показатель группы «Контроли»: 83 (53,2 %) женщины и 73 (46,8 %) мужчины. 37,7 % (57) респондентов в группе «Случаи» проживают в городской местности, 62,3 % (94) – жители сельской местности. В «Контроли» – 40,4 % (63) живут в городе, 59,6 % (93) проживают в селах. Средний показатель возраста в «Случаи» составил – 64,4 [63,1–65,7] г., в «Контроли» – 62,2 [61,4–62,9]. Распределение респондентов каждой группы по районам представлено на рис. 1. Структура локализаций ЗНО у опрошенных в группе «Случаи» представлена на рис. 2.

Вредные привычки. Употребление алкоголя. Примерно 4 % злокачественных новообразований в мире вызываются употреблением алкоголя, что в 2020 г. составило более 740 тыс. случаев рака во всем мире [3]. В нашем случае на вопрос «Употребляете ли Вы 500 мл и больше за неделю алкоголя?» 19 опрошенных (12,18 %) из «Контроли» ответили положительно, а в «Случаи» аналогичный ответ да- ли 34 (22,52 %) человека. ОШ составило 2,09 [ДИ 95 %: 1,136–3,922; p = 0,017]. При стратификации данных по половому признаку ОШ у женщин составило 2,661 [95 % ДИ: 1,012–7,241; p = 0,047], у мужчин – 1,749 [95 % ДИ: 0,77–4,034; p = 0,089].

Рис. 2. Структура ЗНО опрошенных в группе «Случаи»

Курение. Бездымный табачный продукт, употребляемый перорально или назально, используется так же долго, как и другие виды табака. Исследования, проводимые на протяжении многих лет, показали связь между употреблением бездымного табачного продукта и потенциально злокачественными заболеваниями полости рта, раком полости рта, пищевода и поджелудочной железы, а также возможную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии, язвенной болезни и заболеваемости и смертности плода [4].

По результату опроса «Курите или курили ли Вы насвай?» ответили «Да» только мужчины в обеих группах. Согласно этому данные были стратифицированы только по мужскому полу. В «Случаи» 27 мужчин курят или в прошлом курили насвай, в «Контроли» – 10 мужчин. ОШ составило 3,587 [95 % ДИ: 1,6–8,461; p = 0,001].

Некоторыми исследованиями доказана связь между курением табака и риском возникновения ЗНО пищевода [5]. В частности, риск, связанный с курением, может увеличиваться от двух до десяти раз в зависимости от дизайна исследования и размера выборки. Риск рака пищевода зависит как от интенсивности, так и от продолжительности курения, однако эмпирические данные свидетельствуют, что продолжительность воздействия оказывает более значительное влияние, чем интенсивность [6].

Анкета включала вопросы про курение в настоящее время и курение 10 сигарет и больше в прошлом. На первый вопрос ответили положительно 34 опрошенных из «Случаи» и 13 из «Контроли». ОШ составило 2,723 [95 % ДИ: 1,426–5,371; p = 0,002]. На второй вопрос ответили «Да» из первой группы 29 человек, из второй – 13. Стоит отметить, что среди давших положительный ответ есть только одна женщина из первой группы. ОШ составило 2,6 [95 % ДИ: 1,31–5,39; p = 0,006].

Привычки в питании. Употребление чая в горячем виде. Чай – популярный во всем мире напиток. Зеленый чай богат полифенолами, которые были широко изучены в качестве химиопрофилак-тического средства против рака. Эпигаллокатехин галлат, наиболее распространенное и активное соединение в чае, как сообщается, блокирует прогрессирование рака [7, 8]. В эпидемиологических исследованиях связь между употреблением чая и снижением риска развития рака была также подтверждена несколькими исследованиями методом «случай – контроль»¹ [9], проспективными когортными исследованиями [10] и метаанализами [11–13]. В данном исследовании вопрос был поставлен так: «Любите ли Вы употреблять чай в горячем виде?». В первой и во второй группе 44,4 % (67) и 37,8 % (59) соответственно ответили положительно. ОШ составило 1,31 [95 % ДИ: 0,83–2,07; p = 0,2466].

Избыточная масса тела в прошлом. Ожирение является фактором риска развития многих хронических заболеваний, в первую очередь, гипертонии, дислипидемии, сахарного диабета (СД) 2-го типа, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), болезни Альцгеймера, включая рак [19, 20]. Мы заинтересовались, были ли проблемы с избыточной массой тела у опрошенных. По результатам исследования, ОШ заболеть ЗНО органов пищеварения у лиц, страдавших в прошлом избыточной массой тела, было выше у тех, кто не претерпевал такого состояния в прошлом, ОШ = 2,7 [95 % ДИ: 1,627–4,5, p ≤ 0,01].

Употребление красного мяса. В докладе Всемирного фонда исследования рака и Американского института исследования рака (WCRF/AICR) 2007 г.

«Пища, питание, физическая активность и профилактика рака: глобальная перспектива» международная группа экспертов на основании обширного обзора имеющихся данных пришла к выводу, что высокое потребление красного и переработанного мяса убедительно повышает риск развития колоректального рака [21]. В одном из метаанализов, в котором провели анализ 148 статей, было доказано, что потребление красного мяса было достоверно связано с повышенным риском развития колоректального рака (ОР = 1,10; 95 % ДИ: 1,03–1,17), рака толстой кишки (ОР = 1,17; 95 % ДИ: 1,09–1,25), рака прямой кишки (ОР = 1,22; 95 % ДИ: 1,01–1,46) [22]. В нашем исследовании на вопрос «Употребляете ли Вы 500 г и больше красного мяса в неделю?» ответили «Да» во второй группе 23 (14,7 %), а в первой 40 (26,5 %) человек, ОШ = 2,079 [95 % ДИ: 1,177–3,727; p = 0,01].

Психоэмоциональное / психосоциальное состояние. Психосоциальные факторы (например, психический стресс, неблагоприятные жизненные события, длительная депрессия и социальная изоляция) могут негативно влиять на энергетический баланс, что способствует развитию ожирения [23]. Результаты одного метаанализа указывают на значительную роль хронического стресса в повседневной жизни, тяжелых жизненных событий, депрессии и социальной изоляции в развитии и метастазировании рака [24]. В нашем исследовании мы также включили вопросы о психоэмоциональном состоянии.

Анкета включала следующие вопросы в этой подгруппе: «Когда-нибудь Вы находились в сильном стрессовом состоянии (смерть супруга / супруги, развод, болезнь и др.)?», «Является ли Ваша работа ответственной?», «Когда-нибудь страдали депрессией в течение долгого времени?», «Является ли Ваша работа нервной?», «Является ли Ваша работа стрессовой?» и «Является ли Ваша работа очень ответственной?». Мы выявили положительную связь с развитием ЗНО при каждом случае, кроме последнего. Оказалось, что люди, которые находились в сильном стрессовом состоянии по причине потери близкого человека или несчастного случая близки к заболеванию ЗНО (ОШ = 3,25 [95 % ДИ: 1,748–6,239; p ≤ 0,001]). Также люди, у которых трудовая деятельность стрессовая (ОШ = 2,837 [95 % ДИ: 1,7–4,788; p = 0,001]) и напряженная (ОШ = 2,17 [95 % ДИ: 1,315–3,614; p = 0,002]), также подвержены большему риску.

Появляется все больше доказательств взаимосвязи между депрессией и заболеваемостью и прогрессированием рака. Депрессия осложняет не только преодоление рака и соблюдение лечения, но и затрагивает аспекты эндокринной и иммунной функции, которые, вероятно, влияют на сопротивляемость

Факторы риска

Случаи Контроли                       ОШ [95% ДИ]

Употребление алкоголя 500мл< в нсд. Курение в настоящее время Курение в прошлом 10< сигарет в день Курение паевая (мужчины) Абдоминальное ожирение Употребление чая в горячем виде Употребление красного мяса 500г< в нед. Избыточная масса тела в прошлом Стресс после потерн близкого человека Стрессова работа Напряженная работа Нарушения сна или бессонница (6 мсс.) Длительная депрессия

34      I9                 —♦—      2,09 [1,14; 3.92] 34      15                 —•—    2,72 [1,43; 5,37] 29      13                 —•—    2,61 [1,31; 5.39] 27      10                 —•— 3,58 [1,6; 8,46] 72      45                 —♦—      2,24 [1,14; 3,61] 67      59                —♦—          1,31 [0,83; 2,07] 40      23                1—♦—      2,08 [1,63; 3,73] 62      32                 । —♦—     2,69 [1,63; 4,50] 41       16                    ---•—   3,25 [1,75; 6,24] 61      30                   —♦—     2,84 [1.7; 4,79] 57      34                 —♦—      2,17 [1,32; 3,61] 52      30                 —♦—      2,20 [1,31; 3.74] 21      11               —♦—    2,12 [0.99; 4.73]

0,1                  1                  10

Рис. 3. Факторы риска ЗНО органов пищеварения в регионе Приаралья Узбекистана прогрессированию опухоли [25]. По результатам исследования, у лиц, находящихся в депрессивном состоянии ОШ развития ЗНО органов пищеварения выше, чем у лиц, чувствующих себя хорошо (ОШ = 2,124 [95 % ДИ: 0,9927–4,733, p = 0,053]).

Стресс и депрессивное состояние непосредственно влияет и на сон. Сон, особенно ночной, имеет важное значение в жизнедеятельности человека. Исследование включало вопрос «Были ли у Вас длительное нарушение сна или бессонница за последние шесть месяцев?». По результатам исследования, ОШ составило 2,2 (95 % ДИ: 1,31–3,74, p = 0,002) (рис. 3).

Все вышеперечисленные факторы риска являются управляемыми, что дает нам знать о возможности влиять на них. Развитие ЗНО является процессом длительным, что требует разработки профилактических мер против вышеуказанных факторов риска на постоянной основе. Также медицинские работники должны уделять большее внимание нарушениям психоэмоциональной стабильности.

В результатах одного систематического обзора и метаанализе представлены мероприятия по профилактике ЗНО желудочно-кишечного тракта, где говорится, что самым эффективным уровнем профилактики является первичная. В отношении ЗНО первичная профилактика включает управление факторами риска населения, которая должна включать следующие: профилактика вирусного гепатита В и С; раннее выявление факторов риска гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК); влияние на факторы риска, такие как алкоголизм, ожирение, курение и профилактика диабета; положительное влияние на физическую активность населения; влияние на употребление населением красного и переработанного мяса. Меры вторичной профилактики рака должны включать эффективную организацию скри- нинга ЗНО у населения. Это организация плановых исследований, таких как исследование на скрытое кровотечение, гастроскопия, колоноскопия и сиг-моидоскопия [26].

Выводы:

• 1.    Как и во всем мире, такие вредные привычки, как курение (в настоящее время – ОШ = 2,72, 95 % ДИ: 1,43–5,37; в прошлом 10 сигарет в день или более – ОШ = 2,61, 95 % ДИ: 1,31–5,39), употребление алкоголя (ОШ = 2,09 95 % ДИ: 1,14–3,92) и курение насвая (ОШ = 3,58 95 % ДИ: 1,6–8,46), являются ведущими факторами риска развития ЗНО органов пищеварения.

• 2.    Употребление красного мяса 500 г и более в неделю является фактором риска развития ЗНО органов пищеварения (ОШ = 2,08, 95 % ДИ: 1,63–3,73).

• 3.    Избыточная масса тела и ожирение, как правило, негативно влияют на организм человека. В исследовании доказано, что абдоминальное ожирение (ОШ = 2,24, 95 % ДИ: 1,14–3,61) и избыточная масса тела в прошлом (ОШ = 2,69, 95 % ДИ: 1,63–4,50) являются также факторами риска развития ЗНО органов пищеварения.

• 4.    Доказано, что психоэмоциональные состояния человека, такие как стресс после потери близкого человека (ОШ = 3,25, 95 % ДИ: 1,75–6,24), стрессовая работа (ОШ = 2,84, 95 % ДИ: 1,7–4,79), напряженная работа (ОШ = 2,17, 95 % ДИ: 1,32–3,61), нарушения сна или бессонница за последние шесть месяцев (ОШ = 2,20, 95 % ДИ: 1,31–3,74), длительная депрессия (ОШ = 2,12, 95 % ДИ: 0,99–4,73), могут способствовать развитию ЗНО органов пищеварения.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.