Фармакокинетика пептидного ингибитора RAS-ГТфазы ИНГ-РАС

Цель: исследование фармакокинетики лекарственного средства на основании пептидного ингибитора Ras-ГТФазы (Инг-Рас) Материалы и методы. В исследовании было использовано 36 самцов крыс Sprague-Dawley (SD) и 12 самцов кроликов Калифорнийской породы. Тестируемый препарат вводили животным в двух экспериментальных дозах 15 мг/кг и 50 мг/кг однократно внутривенно: крысам - в хвостовую вену в объеме 2 мл/кг, кроликам - в ушную вену в объеме 1,5 мл/кг. Через 1, 3, 5, 10, 20, 30, 60, 120, 240, 480 минут после введения препарата отбирали образцы крови для исследования. РезультатыКонцентрация препарата «Инг-Рас» в плазме крови крыс, определяемая через 1 минуту, составляет порядка 180 мкг/мл (184±12) при дозе 15 мг/кг и 460 мкг/мл (462±28) при дозе50 мг/кг. Снижение концентрации характеризуется временем половинного убывания порядка 4-5 минут (4,58 минуты при дозе 15 мг/кг, 4,18 минуты при дозе 50 мг/кг). Общее среднее время присутствия препарата в организме - показатель MRT - составляет порядка 5 мин. Величина кажущегося стационарного объема распределения - показатель Vss - составляет порядка 90-100 мл/кг (89,7 мл/кг при дозе 15 мг/кг, 102,8 мл/кг при дозе 50 мг/кг).Концентрация препарата «Инг-Рас» в плазме крови кроликов, определяемая через 1 минуту, составляет порядка 160 мкг/мл (159±10) при дозе 15 мг/кг и 590 мкг/мл (589±15) при дозе50 мг/кг. Снижение концентрации характеризуется временем половинного убывания порядка 4-5 минут (5,25 минут при дозе 15 мг/кг, 4,63 минуты при дозе 50 мг/кг). Общее среднее время присутствия препарата в организме - показатель MRT - составляет порядка 6 мин. Величина кажущегося стационарного объема распределения - показатель Vss - составляет порядка 80-85 мл/кг (83,0 мл/кг при дозе 15 мг/кг, 84,5 мл/кг при дозе 50 мг/кг).