Гепатотоксические эффекты экзотоксина а Pseudomonas aeruginosa у белых мышей

Для оценки развития патологического процесса при синегнойной инфекции немаловажное значение имеют экспериментальные данные комплексного исследования биохимических показателей периферической крови, отражающие функциональные органные изменения. Эксперименты проводили на половозрелых белых нелинейных мышах весом 25-30 г. Животные содержались на стандартной диете вивария и имели свободный доступ к воде. Кровь забирали декапитацией через 1, 2 и 5 суток после внутрибрюшинного введения синегнойного экзотоксина в дозах 0,1LD50, 1,0 LD50 и 5,0 LD50. Для определения биохимических показателей сыворотки собирали кровь от пяти мышей в одну пробирку, анализировали по 5 образцов в каждой из 10 экспериментальных групп. Всего использовали 250 мышей. Сыворотку крови получали осаждением кровяного сгустка центрифугированием при 900 g в течение 10 минут. В рамках эксперимента для определения степени повреждения печени в сыворотке определяли активность АЛТ, АСТ, α-гидроксибутиратдегидрогеназы (α-ГБДГ), креатинкиназы (КК), лейцинаминопептидазы (ЛАП), общее содержание белка, билирубина, липидов и холестерина стандартными методами. Активность АСТ возрастала в 7-8 раз только при введении сверхлетальной дозы ЭТ-А. Активность АЛТ увеличивалась, начиная с первых суток при введении 5,0 LD50. Активность α-ГБДГ возрастает уже на 2 сутки интоксикации при введении сублетальных доз ЭТ-А. Гиперферментемия α-ГБДГ сохранялась до конца срока наблюдения. Активность КК повышается через сутки после введения всех изученных доз ЭТ-А и увеличивается по мере возрастания доз токсина. Активность ЛАП снижается спустя 5 суток после введения ЭТ-А. Исследование билирубина не выявило достоверного изменения его содержания даже при введении сверхлетальной дозы ЭТ-А. Изменение липидного метаболизма состояло в развитии выраженной гиперхолестеринемии, связанной с увеличением содержания общего холестерина. Результаты исследования белкового обмена выявило выраженное нарушение белоксинтезирующей функции печени. Полученные данные свидетельствуют о значительных изменениях состояния гепатоцитов, проявляющихся в изменении содержания в крови биохимических маркеров функционального состояния печени, характеризующих повреждение её клеток. Таким образом, было установлено выраженное гепатотоксическое действие экзотоксина А Pseudomonas aeruginosa во все сроки наблюдения, проявляющиеся даже при воздействии сублетальных доз токсина.