Гепатозащитные свойства дипепиридинодиоксипропилметилурацила при интоксикации животных нитратами

Азотные удобрения относятся к категории химических соединений повышенной опасности вследствие постоянного поступления в организм животных с кормом, питьевой водой и образования высокотоксических нитритов и весьма опасных нитрозаминов. Известно, что окислы азота и их предшественники (нитраты и нитриты) являются основными химическими мутагенами в окружающей среде. Показано, что наиболее часто патологические изменения возникают в тканях и клетках различных органов животных (1 -5). При этом в наибольшей степени поражается печень, в которой происходит обезвреживание токсических веществ. Для восстановления структуры и функции печени в последнее время применяют ряд лекарственных препаратов, в частности пиримидины, обладающие широким спектром фармакологического действия (6).

Целью нашей работы была оценка гепатозащитных свойств нового производного пиримидина — дипепиридинодиоксипропилметилурацила (ДППО-МУ) при острой интоксикации нитратами белых крыс.

Методика. Объектом исследования служили 70 половозрелых самцов белых беспородных крыс массой 200-220 г, которых содержали на стандартном рационе. Острую нитратную интоксикацию воспроизводили посредством введения в желудок через зонд водного раствора нитрата натрия из расчета 500 мг/кг. Было сформировано шесть групп; в I-IV группах животным ежесуточно вводили в желудок ДППОМУ: I и III группы — по 50 мг/кг соответственно 7 и 14 сут, II и IV — по 100 мг/кг соответственно 7 и 14 сут; животные V группы получали затем изотонический раствор хлорида натрия; контролем служили интактные особи (VI группа).

Образцы печени фиксировали в жидкости Карнуа и 10 % водном растворе нейтрального формалина, обезвоживали и заливали в парафин. После де-парафинации препараты окрашивали гематоксилином Майера и эозином по общепринятым методам (7). Срезы, полученные на замораживающем микротоме, окрашивали суданом III или суданом черным В для выявления липидов (7).

Результаты. Печень животных, убитых через 24 ч после введения нитрата натрия, была несколько увеличена в объеме, края закруглены, форма не изменена, с поверхности разреза стекала кровь, дольчатое строение слабо выражено, отдельные дольки имели темно-красную окраску. Под микроскопом были выявлены следующие изменения в печени и гепатоцитах: центральные вены и впадающие в них синусоиды расширены и заполнены кровью; по периферии долек гиперемия выражена слабее; печеночные пластинки несколько истончены и раздвинуты, в отдельных случаях наблюдалась их дискомплектация; гепатоциты имели темную окраску, нечеткие границы, ядра небольшого размера; в некоторых клетках обнаружены зернышки пигмента липофусцина желто- коричневой или бурой окраски; по периферии долек располагались набухшие гепатоциты, мутная цитоплазма которых содержала гранулы или капли белковой природы; в некоторых клетках выявлены крупные ядра или даже два ядра.

В гепатоцитах вокруг центральной вены обнаружены мелкие капли жира, вследствие чего границы таких клеток плохо просматривались. В некоторых клетках ядра были либо увеличены и слабо прокрашены, либо отсутствовали вовсе (кариолизис). В клеточном детрите в зоне некроза отмечено скопление эритроцитов и лейкоцитов, глыбок пигмента, макрофагов; наблюдалось резорбтивное ожирение клеток фон Купффера.

Через 7 сут после введения нитрата натрия печень увеличивалась, появлялась дряблость ткани, поверхность органа неравномерно окрашивалась, сохранялась дольчатость. При гистологическом исследовании выявлены нарушения структуры печеночных тяжей, дистрофические изменения гепатоцитов, увеличение размера последних и появление клеток неправильной полигональной или округлой формы с ячеистой или сетчатой цитоплазмой (особенно по периферии долек); перемычки между ячейками были представлены остатками цитоплазмы. Уменьшенные в объеме, сморщенные, неправильной угловатой формы ядра гепатоцитов располагались в центре; в некоторых участках органа наблюдались микронекрозы паренхимы. Центральные вены и синусоиды были расширены и заполнены кровью, но венозная гиперемия выражена не так четко, как через 24 ч после отравления. В междольковой соединительной ткани, портальных зонах, участках микронекрозов наблюдалась инфильтрация лимфоидными, плазматическими клетками, гистиоцитами и фибробластами.

В участках печени с относительно хорошо сохранившейся паренхимой отмечено повышение числа гепатоцитов с признаками гиперплазии, что проявлялось в увеличении числа ядрышек, двуядерных и делящихся печеночных клеток. Видимо, для компенсации недостаточности, связанной со снижением функции клеток в результате липофанероза, происходит активация неповрежденных гепатоцитов. Следовательно, через 7 сут после отравления в печени белых крыс развивается паренхиматозный гепатит, характеризующийся выраженными аль-теративными изменениями паренхимы, инфильтрацией стромы органа клетками гематогенного и тканевого происхождения, застойными явлениями.

Через 14 сут после введения нитрата натрия печеночные дольки по периферии имели светлую окраску за счет преобладания клеток, содержащих мелкие и средние капли липидов; в центре долек преобладали плотно прилегающие друг к другу гепатоциты, содержащие в цитоплазме зерна белковой природы и пикнотичные ядра; центральные вены и синусоидные капилляры в центре долек были расширены и наполнены кровью. Это свидетельствует о том, что жировая дистрофия на этой стадии токсикоза развивается как вторичное явление и связана с застойной гиперемией.

Степень развития альтеративных изменений и венозной гиперемии зависела от глубины расположения долек: ближе к капсуле органа степень дистрофических изменений и нарушения кровообращения более выражены, что можно объяснить неодинаковым кровоснабжением. Клеточный детрит в зоне микронекроза заполнен соединительно-тканными клетками, причем междольковая соединительная ткань и портальные зоны инфильтрированы клетками, среди которых преобладали фибробласты и коллагеновые волокна, а число лимфоидных и плазматических клеток значительно снижалось.

В печени крыс, которым наряду с нитратом натрия вводили в желудок ДППОМУ в дозе 50 и 100 мг/кг, через 7 сут после отравления отмечена умеренная венозная гиперемия и слабо выраженная белково-жировая дистрофия гепа- тоцитов центральных частей долек. На 14-е сут после отравления и введения препарата в печени выявлены слабо выраженные признаки венозной гиперемии и зернистой дистрофии гепатоцитов центральных долек, что свидетельствует о снижении отрицательного влияния недостатка кислорода в ткани.

Л И Т Е Р А Т У Р А

• 1.    Б о в а В .И. , Ш и н к а р е н к о И. С. Влияние нитратов корма на воспроизводительную способность овец. Тез. докл. респ. конф. «Проблемы нитратов в животноводстве и ветеринарии». Киев, 1990: 6-7.

• 2.   Д у х н и ц к и й  В .Б. Способы диагностики, терапии и профилактики отравлений крупного

  рогатого скота нитратами. Автореф. канд. дис. Л., 1992.

• 3.   К р е м л е в  Е.П. , А в р а м е н к о Л.В . Влияние нитратов на воспроизводительную

  функцию коров. Ветеринария, 1990, 12: 46-48.

• 4.    П а л ь ц е в М.А., А н и ч к о в Н.М. Патологическая анатомия. М., 2000, 1.

• 5.   С е в р ю к И.З. Патология печени у крупного рогатого скота при избыточном содержании нит

  ратов в рационе. Автореф. канд. дис. Горький, 1990.

• 6.  А р з я е в а Е .А. Экспериментальная терапия пиримидинами поражений печени некоторыми

  промышленными ядами. Автореф. канд. дис. Горький, 1965.

• 7.    М е р к у л о в Г.А. Патогистологическая техника. М., 1969.

Башкирский государственный аграрный                       Поступила в редакцию университет, 450001, Уфа, ул. 50 лет Октября, 34                         29 апреля 2003 года

HEPATOPROTECTIVE QUALITIES OF NEW PYRAMIDINE DYPEPIRIDINODIOXIPROPYLMETHYLURACIL DERIVATIVE AT NITRATES INTOXICATION OF ANIMALS

I.R. Kil’metova, A.F. Ismagilova, E.N. Skovorodin

S u m m a r y

The authors estimated the effectiveness of the use of dypepiridinodioxipropylmethyluracil (DPPOMU) during acute nitrate intoxication in white rats. The functional activity and morphological changes in rat’s liver cells under the influence of sodium nitrate and after application of DPPOMU were determined. It was shown, that DPPOMU reduces the negative nitrates effect owing to the compensation of hypoxia consequences.

Новые книги

Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. Сб. науч. тр. М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 2003, 234 с.

В сборнике представлены результаты исследований белкового, липидного и углеводного обмена, ферментативной активности, состава крови в норме и при патологии у сельскохозяйственных животных при различных типах кормления. Описаны современные методы и способы диагностики, применение которых способствует повышению уровня исследований и экономической эффективности при решении научно-практических задач в области ветеринарной биологии. Рассматриваются проблемы адаптации при загрязнении окружающей среды. Проанализирована динамика иммуноглобулинов в крови крупного рогатого скота, содержащегося в различных зонах Оренбургской области. Обсуждается возможность введения глюкозы в схемы лечения коров при задержании последа. Охарактеризовано воздействие электромагнитного поля ультравысокой частоты, используемого при машинном доении и лечении мастита у коров, на соматические клетки молока. Приведены данные по функциональному состоянию щитовидной железы у телят в условиях загрязнения среды ксенобиотиками. Дана оценка влияния солей лития на морфологические показатели крови цыплят при стрессе. Представлен жирнокислотный состав липидов печени кур-несушек при скармливании препарата белмин.

Уделено внимание экологическому состоянию кормов, используемых в птицеводстве Подмосковья.

К р и в ц о в Н.И., Г р а н к и н Н.Н. Среднерусские пчелы и их селекция. Рыбное: РАСХН, ГНУ НИИП, 2004, 104 с.

В книге обобщены результаты многолетней работы авторов по поиску, испытанию, сохранению и селекционному улучшению пчел среднерусской породы. Освещена история пчеловодства России. Описано современное состояние мирового генофонда темной лесной пчелы (Apis mellifera mellifera L.). Рассматриваются методы идентификации внутривидовых и внутрипородных таксонов среднерусских пчел. Дана сравнительная оценка различных популяций (татарская, орловская, владимирская, новосибирская, уральская и др.) насекомых этой породы по зимостойкости, яйценоскости и другим хозяйственно ценным признакам. Рассматриваются методы чистопородной и межпородной селекции пчел. Представлены результаты изучения сочетаемости различных линий географически отдаленных популяций при чистопородном разведении среднерусских пчел. Показано, что скрещивание среднерусских пчел с особями других пород обеспечивает получение эффекта гетерозиса как при простых двухпородных, так и при сложных трехпородных скрещиваниях.