Гипофосфатазия: современные подходы к диагностике и лечению редкого генетического заболевания
Бесплатный доступ
Гипофосфатазия (ГФФ) - редкое наследственное заболевание, обусловленное мутациями гена ALPL и характеризующееся дефицитом тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP), что приводит к нарушению минерализации костей и зубов. Клинический полиморфизм ГФФ (от летальных форм до изолированной одонтогипофосфатазии) и неспецифичность симптомов у взрослых существенно затрудняют своевременную диагностику. В статье представлен комплексный анализ современных подходов к диагностике и лечению ГФФ. Подчеркивается ключевая роль измерения уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови как первичного скринингового маркера, с последующим подтверждением диагноза через определение повышенных концентраций неорганического пирофосфата (PPi) и пиридоксаль-5’-фосфата (PLP), а также молекулярно-генетическое тестирование. Особое внимание уделено критической важности мультидисциплинарного ведения пациентов, включающего ортопедическую коррекцию деформаций и переломов, специализированную стоматологическую помощь при преждевременной потере зубов (патогномоничный признак), купирование болевого синдрома и метаболических нарушений (гиперкальциемия, B6-зависимые судороги). Патогенетическая терапия асфотазой альфой (энзимозаместительная терапия) продемонстрировала революционную эффективность, особенно при тяжелых перинатальной и инфантильной формах, повышая выживаемость до 95 % и улучшая минерализацию костей. Работа обосновывает необходимость повышения настороженности врачей в отношении ГФФ для ранней диагностики, предотвращения ятрогенных ошибок (назначение бисфосфонатов) и улучшения качества жизни пациентов.
Гипофосфатазия, генетическое заболевание, минерализация костей, диагностика, лечение, энзимозаместительная терапия (эзт), асфотаза альфа, мультидисциплинарный подход
Короткий адрес: https://sciup.org/170213131
IDR: 170213131 | УДК: 616-00 | DOI: 10.47475/2409-4102-2026-33-1-98-106
Hypophosphatasia: modern approaches to the diagnosis and treatment of a rare genetic disorder
Hypophosphatasia (HPP) is a rare hereditary disease caused by mutations in the ALPL gene and characterized by a de ciency of tissue - speci c alkaline phosphatase (TNSALP), which leads to impaired mineralization of bones and teeth. The clinical polymorphism of HPP (from lethal forms to isolated odontohypophosphatasia) and the nonspeci city of symptoms in adults signi cantly complicate timely diagnosis. The article presents a comprehensive analysis of modern approaches to the diagnosis and treatment of HPP. The key role of measuring the level of alkaline phosphatase (ALP) in blood serum as a primary screening marker is emphasized, followed by con rmation of the diagnosis through the determination of elevated concentrations of inorganic pyrophosphate (PPi) and pyridoxal-5’-phosphate (PLP), as well as molecular genetic testing. Special attention is paid to the critical importance of multidisciplinary patient management, including orthopedic correction of deformities and fractures, specialized dental care for premature tooth loss (a pathognomonic sign), relief of pain and metabolic disorders (hypercalcemia, B6-dependent seizures). Pathogenetic therapy with asphotase alpha (enzyme replacement therapy) has demonstrated revolutionary e ectiveness, especially in severe perinatal and infantile forms, increasing survival by up to 95 % and improving bone mineralization. The work substantiates the need to increase doctors’ alertness towards HPP for early diagnosis, prevention of iatrogenic errors (prescribing bisphosphonates) and improvement of patients’ quality of life
