Гормональная подготовка эндометрия перед программой ЭКО с применением Фемостона

В современных протоколах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) подготовка эндометрия играет ключевую роль в обеспечении успешной имплантации эмбриона. В случаях отсутствия овуляции или при использовании донорских яйцеклеток возникает необходимость в восполнении естественного гормонального фона. Для этой цели применяется заместительная гормональная терапия (ЗГТ), которая имитирует фазы естественного менструального цикла. За последнее десятилетие эффективные и безопасные методы витрификации, наряду с ростом числа циклов «замораживания всех эмбрионов», способствовали заметному увеличению числа циклов переноса замороженных эмбрионов (ПЗЭ) во всем мире [1, с. 40]. Количество циклов ПЗЭ начало превышать количество переносов свежих эмбрионов в России, США, Австралии и Новой Зеландии в 2015 и 2016 годах соответственно [3, c. 17].

Зачем требуется подготовка эндометрия перед проведением ЭКО?

Эндометрий представляет собой слизистую оболочку, выстилающую внутреннюю поверхность матки и играющую ключевую роль в процессе беременности. Именно в этом слое происходит имплантация оплодотворённой яйцеклетки, из его тканей частично формируется плацента, а кровеносные сосуды эндометрия обеспечивают питание развивающегося плода [5, с. 60]. Для успешного наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении крайне важно обеспечить здоровое состояние эндометрия, поэтому его подготовка становится одним из основных этапов процедуры.

Хорошая восприимчивость эндометрия играет жизненно важную роль в имплантации эмбриона. Общепризнанно, что толщина эндометрия связана с клиническими исходами имплантации эмбриона [2, c. 63]. Успешность ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) напрямую зависит от тщательной подготовки, в особенности от создания оптимальных условий для прикрепления эмбриона к стенке матки. Этот процесс называется имплантацией, и для его успешного осуществления необходима «подготовка эндометрия» – матка должна быть в состоянии, максимально благоприятствующем прикреплению (рис. 1).

Рис. 1. Расположение эндометрии

Чтобы максимизировать шанс имплантации оплодотворённой яйцеклетки, важно синхронизировать два аспекта – природные особенности эндометрия и искусственную процедуру ЭКО. В естественном цикле этот процесс регулируется естественными гормонами женщины. Однако при ЭКО, особенно когда используется замороженный эмбрион (криоперенос), естественные процессы часто недостаточны. Поэтому врачи используют гормональную терапию для искусственного создания необходимых условий. Несмотря на увеличение числа циклов переноса замороженного эмбриона, наиболее оптимальный протокол подготовки эндометрия к имплантации все еще остается предметом дискуссий [4, c. 87].

Эндометрий состоит из двух основных слоев:

• 1.    Функциональный слой – поверхностный, активный слой, в котором происходит имплантация оплодотворённой яйцеклетки и начинается беременность. Если беременность

• 2.    Базальный слой – глубокий внутренний слой эндометрия, который служит источником регенерации функционального слоя после его отторжения.

не наступает, этот слой отторгается и вместе с кровью выводится из организма через влагалище, что и составляет основу менструального цикла у женщин. После менструации под воздействием циклических гормональных изменений функциональный слой восстанавливается: клетки пролиферируют, накапливается гликоген, и эндометрий вновь становится готовым к имплантации эмбриона и поддержанию беременности.

Оптимальная толщина эндометрия для успешной имплантации эмбриона и зачатия обычно считается в диапазоне от 7 до 14 мм.

Толщина эндометрия менее 7 мм ассоциируется с более низкой вероятностью имплантации, а слишком толстый эндометрий (>14 мм) также может снижать шансы на беременность.

Таблица 1. Рекомендации по толщине эндометрия

Толщина эндометрия (мм)	Вероятность успешной имплантации
< 7	Низкая
7 – 14	Оптимальная
> 14	Возможные осложнения

Восстановление нормального состояния эндометрия – внутреннего слоя матки – представляет собой сложную задачу, особенно при наличии патологий. В отличие от здорового эндометрия, где для поддержания нормального функционирования зачастую достаточно минимального консервативного лечения, например, гормональной терапии, лечение эндометрита, эндометриоза или атрофии эндометрия требует комплексного подхода. Этот комплексный подход включает в себя не только медикаментозную терапию, но и хирургические вмешательства, физиотерапевтические процедуры, а также курсы приема ан- тимикробных, противовоспалительных и других лекарственных препаратов, подобранных индивидуально для каждой пациентки с учетом специфики ее заболевания [6, c. 60]. Выбор конкретных методов и препаратов определяется врачом после тщательного обследования и анализа полученных результатов.

Подготовка эндометрия к процедуре экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) существенно отличается в зависимости от наличия или отсутствия патологий. В случае отсутствия каких-либо заболеваний слизистой оболочки матки, подготовка к ЭКО обычно ограничивается приемом гормональных пре- паратов и вспомогательных веществ, направленных на оптимизацию состояния эндометрия для успешной имплантации эмбриона. Эта подготовка проходит в несколько этапов, каждый из которых играет ключевую роль в достижении желаемого результата.

Первый этап, как правило, включает назначение препаратов эстрадиола. Эстрадиол – это стероидный гормон, эстроген, который в норме вырабатывается фолликулярным аппаратом яичников. Его роль в подготовке к ЭКО заключается в улучшении кровообращения в матке, что способствует более эффективному снабжению эндометрия кислородом и питательными веществами. Кроме того, эстрадиол стимулирует увеличение толщины эндометрия, делая его более пригодным для имплантации эмбриона. Он также нормализует менструальный цикл женщины, создавая благоприятные условия для развития беременности, и стимулирует синтез других женских половых гормонов, необходимых для поддержания оптимального гормонального баланса.

Следующий этап включает назначение препаратов прогестерона, другого стероидного гормона. Прогестерон играет критическую роль в подготовке эндометрия к имплантации эмбриона, переводя его в так называемую «секреторную» фазу. В этой фазе эндометрий становится более восприимчивым к эмбриону, обеспечивая оптимальные условия для его прикрепления и дальнейшего развития. Кроме того, прогестерон имеет важное иммуномодулирующее действие, уменьшая иммунный ответ матери на эмбрион, который генетически наполовину чужероден для ее организма. Это предотвращает отторжение эмбриона и повышает шансы на успешную имплантацию [6, c. 61]. Важно отметить, что прогесте-ронная терапия проводится не только перед ЭКО, но и после, для обеспечения лучшего закрепления плодного яйца в матке и поддержания беременности на ранних сроках [7].

Дозировки и длительность приема как эстрадиола, так и прогестерона строго индивидуальны и определяются врачом на основе результатов обследования и состояния пациентки. Регулярный мониторинг состояния эндометрия с помощью УЗИ позволяет отслеживать эффективность терапии и корректировать лечение при необходимости. Только ком- плексный и индивидуальный подход, учитывающий все нюансы состояния здоровья женщины, может гарантировать максимальную эффективность подготовки к ЭКО и повышение шансов на наступление беременности [8, с. 52].

Одним из часто применяемых препаратов является Фемостон. Он содержит эстроген и прогестерон – гормоны, которые играют ключевую роль в подготовке эндометрия. Фемо-стон представляет собой гормональный препарат, содержащий эстрогены и гестагены. Выпускается в форме белых таблеток с оболочкой, каждая из которых содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Кроме того, в состав входят вспомогательные вещества, такие как кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат магния и другие наполнители.

Для понимания назначения Фемостона при планировании беременности важно рассмотреть его фармакологическое действие. Эстрадиол, входящий в состав препарата, полностью идентичен природному гормону и восполняет дефицит эстрогенов у женщин. Второй активный компонент – дидрогестерон – относится к прогестагенам. Он хорошо усваивается при приёме внутрь и способствует развитию секреторной фазы эндометрия, что снижает риск гиперплазии и онкологических процессов, связанных с воздействием эстрогенов. Благодаря такому сочетанию компонентов Фемостон является оптимальным средством для заместительной гормональной терапии.

В целях оценивания клинической эффективности и безопасности применения препарата Фемостон для гормональной подготовки эндометрия при проведении криопереноса и донорских циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с апреля 2024 года по май 2025 года в Ошском областном центре репродукции человека, города Ош (Кыргызстан) было проведено небольшое исследование.

Исследование включало 120 женщин репродуктивного возраста (от 28 до 40 лет), нуждающихся в криопереносе или донорском ЭКО, которым была показана гормональная подготовка эндометрия с помощью препарата Фемостон в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Все участницы получали Фемостон по стандартной двухфазной схеме:

• 1.    Микронизированный 17β-эстрадиол в первой фазе для стимуляции роста эндометрия.

• 2.    Дидрогестерон во второй фазе для формирования секреторной фазы эндометрия.

• -    С 2-3 дня цикла – приём таблеток с эстрадиолом (2 мг/сут) в течение двух недель;

• -    При достижении необходимой толщины эндометрия (> 7 мм) начинался комбинированный приём: эстрадиол + дидрогестерон;

• -    Эмбрион переносился на 3 или 5 день гестагенной фазы в зависимости от стадии развития;

• -    После переноса гормональная поддержка продолжалась до 10-12 недель гестации при положительном тесте.

  
  
  

Рис. 2. Мониторинг толщины эндометрия

Клинические показатели эффективности включали:

• -    динамику толщины эндометрия;

• -    результаты имплантации эмбрионов;

• -    частоту наступления беременности;

• -    частоту выкидышей и осложнений.

Оценка эффективности включала ультразвуковое измерение толщины эндометрия, регистрацию наступления беременности (наличие эмбрионального сердцебиения), частоту самопроизвольных выкидышей, а также переносимость препарата.

Основные клинические показатели:

• 8 5% – достигли толщины эндометрия

≥ 7 мм;

• 7 8% – имели трёхслойную структуру слизистой;

• 3 2% – наступление клинической беременности;

• 1 2% – выкидыши.

Препарат хорошо переносился большинством пациенток. Нежелательные эффекты со стороны гормональной терапии не выявлены или носили минимальный характер и не требовали отмены препарата: в двух случаях наблюдались жалобы на незначительный дискомфорт в ногах, не требовавшие отмены терапии. Серьёзных осложнений, включая тромбоэмболии или нарушения функции печени, зафиксировано не было.

Таблица 2. Профиль переносимости препарата

Категория	Значение
Хорошая переносимость	97%
Незначительный дискомфорт	2%
Серьёзные побочные эффекты	1%

Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности применения Фемостона в данных программах, что позволяет рекомендовать его как надежное средство для гормональной подготовки эндометрия в криопротоколах и донорских циклах ЭКО.

Фемостон позволил воссоздать гормональные условия, необходимые для подготовки эндометрия. Эстрадиол способствует проли- ферации, а дидрогестерон – секреторной трансформации слизистой. В отличие от натурального прогестерона, дидрогестерон обладает высокой избирательностью действия, что снижает риск побочных эффектов. Препарат удобен для применения, не требует инъекций и обеспечивает стабильный уровень гормонов.

При сравнении с альтернативными схемами (например, с применением вагинального прогестерона и трансдермального эстрадиола), схема с Фемостоном демонстрирует сопоставимые или лучшие показатели по частоте беременности и переносимости. Однако, его применение требует тщательного контроля врача и соблюдения всех рекомендаций.