HLA-DPB1-несовместимость при родственной трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Введение . Типирование гена HLA-DPB1 не является обязательным при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) из-за низкой экспрессии HLA-DP-молекул. Однако между генами локуса HLA-DP и остальными классическими генами HLA находится «горячая точка рекомбинации», поэтому совпадение донора и реципиента по 10 из 10 аллелей генов HLA-A, — B, — C, — DRB1, — DQB1 не всегда сопровождается совпадением по HLA-DPB1. По данным литературы,из-за слабого нерав-новесногосцепления1 – 2 %HLA-идентичных сиблингов не совпадают по HLA-DP. При неродственной алло-ТГСК несовпадение по HLA-DPB1 встречается примерно у 0 % пар, совпавшим по HLA-A, — B, — C, — DRB1, — DQB1, при этом два несовпадения по аллелям HLA-DPB1 сопровождаются повышением вероятности развития болезни трансплантат-против-хозяина (РТПХ).

Цель исследования — исследовать частоту несовпадений донора и реципиента по гену HLA-DPB1 при алло-ТГСК от родственного донора.

Материалы и методы . В исследование вошли 67 больных, которым в отделении ТКМ «НМИЦ гематологии» была выполнена алло-ТГСК от HLA-A, — B, — C, — DRB1, — DQB1-идентичного сиблинга, и их доноры, а также 1 пар больной — потенциальный

HLA-гаплоидентичный родственный донор. ДНК выделяли из 200 мкл крови с антикоагулянтом ЭДТА при помощи станции для выделения ДНК NorDiag Arrow (Norway) в соответствии с рекомендациями производителя. Высокоразрешающее типирование гена HLA-DPB1 проводили методом PCR-SSP (ПЦР с сик-венс-специфическими праймерами) с использованием набора Olerup SSP (Швеция). Каждая пара донор-реципиент была классифицирована, как HLA-DPB1-совместимая, с допустимым несовпадением по HLA-DPB1, и с недопустимым несовпадением, согласно алгоритму (version 2.0), доступному на www.

Результаты . Из 67 пар больной — HLA-идентичный родственный донор расхождение по одному из двух аллелей HLA-DPB1 наблюдалось у двух пар. У первом случае у больного с диагнозом «острый миелоидный лейкоз» алло-ТГСК была выполнена от донора-сестры. У больного на +140 день после алло-ТГСК произошло отторжение трансплантата. При типировании гена HLA-DPB1 выявлено несовпадение больной и донора по одному аллелю этого гена. Расклад HLA-гаплотипов позволил предположить наличие у донора рекомбинантной хромосомы:боль-ная — a) A*03, B*50:01, C*06:02, DRB1*07:01, DQB1*02, DPB1*03:01 / c) A*24:02, B*39:06, C*07:02,DRB1*15:01,DQB1*06:02,DPB1*04:01;

ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ

КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОГЕНЕТИКИ И ТКАНЕВОГО ТИПИРОВАНИЯ»

Санкт-Петербург 30–31 мая 2018 г.

брат — a) A*03, B*50:01, C*06:02, DRB1*07:01, DQB1*02, DPB1*03:01 / d) A*26, B*51, C*14, DRB1*11, DQB1*03, DPB1*02:01; сестра-донор — a) A*03, B*50:01, C*06:02, DRB1*07:01, DQB1*02, DPB1*03:01 / c-d)? A*24:02, B*39:06, C*07:02,DRB1*15:01,DQB1*06:02,DPB1*02:01. Во втором случае несовпадения по гену HLA-DPB1 донором больного с диагнозом «хронический миелолейкоз» являлась старшая сестра. У больного на +50 день после алло-ТГСК наблюдалось развитие острой РТПХ. Из-за отсутствия родителей установить природу несовпадения по гену HLA-DPB1 не представлялось возможным.

Из 1 пар больной — потенциальный HLA-гаплоидентичный родственный донор, ти-пированных по гену HLA-DPB1, 17 пар совпали по одному из двух аллелей этого гена, у 14 пар определялось допустимое несовпадение по второму аллелю HLA-DPB1, у 3 пар — недопустимое. Один потенциальный донор различался с больным по обоим аллелям HLA-DPB1.

Выводы . Хотя типирование гена HLA-DPB1 не входит в стандарты при алло-ТГСК, при селекции HLA-идентичного родственного донора следует учитывать возможное несовпадение больного и донора по этому гену. HLA-DPB1-генотипирование пар реципиент — HLA-идентичный родственный донор следует выполнять в тех случаях, когда не нужен эффект «трансплантат-против-лей-коза» и надо исключить возможное развитие РТПХ в посттрансплантационном периоде, например,у больных апластическими анемиями или некоторыми наследственными заболеваниями. Также проведение HLA-DPB1-генотипирования может быть показано при селекции HLA-гаплоидентичного родственного донора для исключения трансплантаций от доноров, несовпадающих с больным по обоим вариантам HLA-DPB1-аллелей.