Иксазомиб в лечении больных множественной миеломой

Иксазомиб в лечении больных множественной миеломой

Автор: Бессмельцев С.С.

Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology

Рубрика: Обзор литературы

Статья в выпуске: 3 т.19, 2023 года.

Бесплатный доступ

Иксазомиб – первый пероральный ингибитор протеасомы, одобренный в комбинации с леналидомидом-дексаметазоном (Ixa-Rd) для лечения пациентов с ММ, которые ранее получали ≥1 терапии. Одобрение было основано на результатах между- народного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы TOURMALINE-MM1. TOURMALINEMM1 продемонстрировало статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) при применении иксазомиба-Rd по сравнению с плацебо-Rd у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (РРММ) (медиана PFS 20,6 и 14,7 месяцев) с ограниченной дополнительной токсичностью. В статье мы сообщаем об окончательном анализе общей выживаемости по результатам исследования TOURMALINE-MM1. Однако результаты клинических испытаний не всегда воплощаются в реальные результаты. Схема Ixa-Rd зарекомендовала себя как безопасный и эффективный вариант лечения для реальных пациентов с рецидивами/рефрактерными формами множественной миеломы. В любом случае, полная пероральная комбинированная терапия у пациентов с PPMM положила начало новой эре в лечении этого заболевания. Иксазомиб-Rd, полностью пероральный триплетный режим, является эффективным и хорошо переносимым вариантом лечения пациентов с РРММ. Иксазомиб успешно комбинируют с другими препаратами (циклофосфамид, даратумумаб, помалидомид). В исследовании I/II фазы изучалась безопасность и эффективность иксазомиба/помалидо- мида/дексаметазона у пациентов, которые ранее проходили многократную терапию, были невосприимчивы только к леналидомиду или к леналидомиду и бортезомибу, или леналидомиду, бортезомибу и карфилзомибу. Учитывая многообещающие предварительные показатели ответа, особенно у пациентов, невосприимчивых как к леналидомиду, так и к ингибиторам протеасомы, комиссия NCCN включила иксазомиб/помалидомид/дексаметазон в качестве варианта лечения для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ММ, которые ранее получали по крайней мере две линии терапии, включая иммуномодулирующие агенты и ингибиторы протеасомы, и продемонстрировали прогрессирование заболевания на или в течение 60 дней после завершения последней терапии. Режимы на основе иксазомиба являются эффективными и хорошо переносимыми вариантами лечения пациентов с множественной миеломой.

Еще

Иксазомиб, рецидивы/рефрактерные форма множественной миеломы, тройные комбинации, реальная клиническая практика, почечная недостаточность

Короткий адрес: https://sciup.org/170199865

IDR: 170199865

Список литературы Иксазомиб в лечении больных множественной миеломой

  • Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома: рук. для врачей. – М.: МК, 2016. – 504 с.
  • The Global Cancer Observatory. Globocan multiple myeloma fact- sheet. World Health Organization; Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2020. https://gco.iarc.fr/today/data/ factsheets/cancers/35- Multiple- myeloma- fact- sheet.pdf.
  • Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. P. 250.
  • Бессмельцев С.С. Множественная миелома: диагностика и терапия (часть 1) // Вестник гематологии. – 2022. – №2. – С. 4- 26.
  • Kumar S.K., Lee J.H., Lahuerta J.J. et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study // Leukemia. – 2012. – Vol. 26. – P. 149–157.
  • Бессмельцев С.С. Множественная миелома: диагностика и терапия. (Часть 2) // Вестник гематологии. – 2022. – №3. – С. 4-31.
  • Richardson P.G., San Miguel J.F., Moreau P. et al. Interpreting clinical trial data in multiple myeloma: translating findings to the real-world setting //Blood Cancer J. – Vol. 2018. – Vol. 8. – P. 109.
  • Leleu X., Martin T.G., Einsele H. et al. Role of proteasome inhibitors in relapsed and/or refractory multiple myeloma // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. – 2019. – Vol. 19, N 1. – P. 9–22.
  • Gupta N., Zhao Y., Hui A.M. et al. Switching from body surface area-based to fixed dosing for the investigational proteasome inhibitor ixazomib: a population pharmacokinetic analysis // British Journal of Clinical Pharmacology. – 2015b. – Vol. 79. – P. 789–800.
  • Gupta N., Hanley M.J., Harvey R.D. et al. A pharmacokinetics and safe- ty phase 1/1b study of oral ixazomib in patients with multiple myeloma and severe renal impairment or end-stage renal disease requiring haemodialysis // Br J Haematol. – 2016. – Vol. 174, N 5. – P. 748-759.
  • Семочкин С.B. Иксазомиб в лечении рецидивирующей множественной миеломы. Медицинский Совет– // 2018. - № 10. – С. 84-91.
  • Chauhan D., Tian Z., Zhou B. et al. In vitro and in vivo selective anti- tumor activity of a novel orally bioavailable proteasome inhibitor MLN9708 against multiple myeloma cells // Clin Cancer Res. – 2011. – Vol. 17, N 16. – 5311-5321.
  • Kumar S.K., Berdeja J.G., Niesvizky R. et al. Safety and tolerability of ixazomib, an oral proteasome inhibitor, in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with previously untreated multiple myeloma: an open-label phase 1/2 study // Lancet Oncol. – 2014. – Vol. 15. – 1503-1512.
  • Richardson P.G., Baz R., Wang M. et al. Phase 1 study of twice-weekly ixazomib, an oral proteasome inhibitor, in relapsed/refractory multiple myeloma patients // Blood. – 2014. – Vol. 124, N 7. – P. 1038-1046.
  • Kumar S.K., Bensinger W.I., Zimmerman T.M., Reeder C.B. et al. Phase 1 study of weekly dosing with the investigational oral proteasome inhibitor ixazomib in relapsed/refractory multiple myeloma // Blood. – 2014. – Vol. 124, N 7. – P. 1047-1055.
  • Kumar S.K., LaPlant B.R., Reeder C.B. et al. Randomized phase 2 trial of ixazomib and dexamethasone in relapsed multiple myeloma not refractory to bortezomib // Blood. – 2016. – Vol. 128, N 20. – P. 2415-2422.
  • Chauhan D., Tian Z., Zhou B. et al. In vitro and in vivo selective antitumor activity of a novel orally bioavailable proteasome inhibitor MLN9708 against multiple myeloma cells // Clin Cancer Res. – 2011. – Vol. 17. – P. 5311-5321.
  • Ohashi Y., Yatabe M., Niijima D. et al. Safety and Effectiveness of Ixazomib Dose-escalating Strategy in Ixazomib-Lenalidomide-Dexamethasone Treatment for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma //In Vivo. – 2020. – Vol. 34, N 5. – P. 2821–2828.
  • Moreau P., Masszi T., Grzasko N. et al. Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 374. – P. 1621-1634.
  • Richardson P.G., Kumar Sh.K., Masszi Tama ́s et al. Final Overall Survival Analysis of the TOURMALINE-MM1 Phase III Trial of Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma // J Clin Oncol. – 2021. – Vol. 39, N 22. – P. 2430-2442.
  • Hou J., Jin J., Xu Y. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study of ixazomib plus lenalidomide-dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: China Continuation study // J Hematol Oncol. – 2017. – Vol. 10, N 1. – P. 137.
  • Spencer A., Samoilova O., Wee-Joo Chng et al. Impact of ixazomib-lenalidomide-dexamethasone therapy on overall survival in multiple myeloma patients: Analysis of the emerging-markets subgroup of the TOURMALINE-MM1 trial // eJHaem (published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.). – 2022. – C. 1–11.
  • Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. Множественная миелома // Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний; под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. Москва, 2018. P. 213–241.
  • Клинические рекомендации. Множественная миелома. – 2020.
  • Dimopoulos M. A., P. Moreau P., Terpos E. et al. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. – 2021. – Vol. 32, N 3. – P. 309-322.].
  • NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Multiple Myeloma. Version 4.2022 – December 14, 2021
  • Kumar S.K., Grzasko N., Delimpasi S. et al. Phase 2 study of all-oral ixazomib, cyclophosphamide and lowdose dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma // Br J Haematol. – 2019. – 184. – P. 536-546.
  • Larocca A., Palumbo A. Optimizing treatment for elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma: a personalized approach // J Clin Oncol. – 2016. – Vol. 34. – P. 3600-3604.
  • Hari P., Romanus D., Luptakova K. et al. The impact of age and comorbidities on practice patterns and outcomes in patients with relapsed/refractory multiple myeloma in the era of novel therapies // J Geriatr Oncol. – 2018. – Vol. 2. - 138-144.
  • Chari A., Mezzi K., Zhu S. et al. Incidence and risk of hypertension in patients newly treated for multiple myeloma: a retrospective cohort study // BMC Cancer. – Vol. 2016. – Vol. 16. – P. 912.
  • Chim C.S., Kumar S.K., Orlowski R.Z. et al. Management of relapsed and refractory multiple myeloma: novel agents, antibodies, immunotherapies and beyond // Leukemia. – 2018. – Vol. 32, N 2. – P. 252–262.
  • Shah J.J., Abonour R., Gasparetto C. et al. Analysis of common eligibility criteria of randomized controlled trials in newly diagnosed multiple myeloma patients and extrapolating outcomes // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. – 2017. – Vol. 17, N 9. – P. 575–583.
  • Jagannath S., Roy A., Kish J. et al. Real-world treatment patterns and associated progression-free survival in relapsed/refractory multiple myeloma among US community oncology practices // Expert Rev Hematol. – 2016. – Vol. 9, N 7. – P. 707–717.
  • Blimark C.H., Turesson I., Genell A. et al. Outcome and survival of myeloma patients diagnosed 2008-2015. Realworld data on 4904 patients from the Swedish myeloma registry // Haematologica. – 2018. – Vol. 103, N. 3. – P. 506–513.
  • Sokol J., Guman T., Chudej J. et al. Ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone combination in “real-world” clinical practice in patients with relapsed/refractory multiple myeloma // Annals of Hematology https://doi.org/10.1007/s00277-021-04663-0.
  • Cohen Y.C., Magen H., Lavi N. Ixazomib-based regimens for relapsed/refractory multiple myeloma: are real-world data compatible with clinical trial outcomes? A multi-site Israeli registry study // Annals of Hematology. https://doi.org/10.1007/s00277-020-03985-9.
  • Hajek R., Terpos E., Lee H.C. et al (2018) Ixazomib plus lenalidomide-dexamethasone (IRd) in relapsed/refractory multiple myeloma (MM) patients (Pts) – effectiveness in routine clinical practice is similar to the efficacy in the phase 3 tourmaline-MM1 trial: a pooled analysis from the insight MM // O. Blood [Internet] Vol. 132, Suppl 1. – 1971 LP–1971971: http://www.bloodjournal.org/content/132/Suppl_1/1971.
  • Costello C., Davies F.E., Cook G. et al. INSIGHT MM: a large, global, prospective, non-interventional, realworld study of patients with multiple myeloma // Future Oncol. – 2019. – Vol. 15, N 13. – P. 1411–1428.
  • Terpos E., Maouche N., Minarik J. et al. Real world" data on the efficacy and safety of ixazomib in combination with lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: a combined study from the Greek, Czech and UK Databases // Blood [Internet]. – 2017. – Vol. 130, Suppl 1. – P. 3087.
  • Varga G., Nagy Z., Demeter J. et al. Real world efficacy and safety results of ixazomib lenalidomide and dexamethasone combination in relapsed/ refractory multiple myeloma: data collected from the Hungarian ixazomib named patient program // Pathol Oncol. – 2019. – Vol. 25, N 4. – P. 1615-1620.
  • Hari P., Romanus D., Palumbo A. et al. Prolonged duration of therapy is associated with im- proved survival in patients treated for relapsed/refractory multiple myeloma in routine clinical care in the United States // Clin Lymphoma, Myeloma Leuk [Internet]. – 2018. – Vol. 18, N 2. – P. 152–160.
  • Бессмельцев С.С. Режимы на основе помалидомида и дексаметазона при лечении рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы // Вестник гематологии. – 2022. – Т. XVIII, № 4. – С. 4-20.
  • Chari A., Romanus D., DasMahapatra P. et al. Patient- reported factors in treatment satisfaction in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) // Oncologist. – 2019. – Vol. 24. – P. 1479–1487.
  • Snowden J.A., Greenfield D.M., Bird J.M., Boland E. et al. Guidelines for screening and management of late and long-term consequences of myeloma and its treatment // Br J Haematol. – 2017. – Vol. 176. – P. 888–907.
  • Yong K., Delforge M., Driessen C. et al. Multiple myeloma: patient outcomes in real-world practice //Br J Haematol. – 2016. – Vol. 175. – P. 252–264.
  • Kumar S.K., Callander N.S., Adekola K. et al. Multiple Myeloma, Version 3.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology //Natl Compr Canc Netw. – 2020. – Vol. 18. – P. 1685–1717.
  • Dimopoulos M.A., Lonial S., White D. et al. Elotuzumab plus lenalidomide/dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma: ELOQUENT-2 follow-up and post-hoc analyses on progression-free survival and tumour growth. // Br J Haematol. – 2017. – Vol. 178. – P. 896–905.
  • Dimopoulos M.A., Oriol A., Nahi H. et al. Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 375. – P. 1319–1331.
  • San Miguel J., Weisel K., Moreau P. et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial // Lancet Oncol. – 2013. – Vol. 14. – P. 1055–1066.
  • Dimopoulos M.A., Schjesvold F., Doronin V. et al. Oral ixazomib-dexamethasone vs oral pomalidomide dexamethasone for lenalidomide-refractory, proteasome inhibitor-exposed multiple myeloma: a randomized Phase 2 trial // Blood Cancer Journal. – 2022. – Vol. 12, N 9. https://doi.org/10.1038/s41408-021-00593-2.
  • Leleu X., Macro M., Touzeau C. et al. Ixazomib and daratumumab without dexamethasone (I-Dara) in elderly frail RRMM patients: A multicenter phase 2 study (IFM 2018-02) of the Intergroupe Francophone du Myelome (IFM) // ASCO Annual Meeting. – 2022. – Abstract 8000. 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8000.
  • Krishnan A., Kapoor P., Palmer J.M. et al. Phase I/II trial of the oral regimen ixazomib, pomalidomide, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma // Leukemia. – 2018. – Vol. 32. – P. 1567–1574.
  • Krishnan A.Y., Kapoor P., Palmer J. et al. A phase I/II study of ixazomib (Ix) pomalidomide (POM) dexamethasone (DEX) in relapsed refractory (R/R) multiple myeloma: Initial results // Journal of Clinical Oncology. – 2016. – Vol. 34. – P. 8008.
  • Kumar A.D., Padilla M., Liu L. et al. Phase II study of the combination of daratumumab, ixazomib, pomalidomide, and dexamethasone as salvage therapy in relapsed/refractory multiple myeloma: Stage 2 interim results // ASCO Annual Meeting. – 2022. – Abstract 8041. 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8041.
  • Голенков А.К., Бессмельцев С.С. Концепция клинических исследований в гематологии, интегрированных в реальную клиническую практик у// Вестник гематологии. – 2020. – Т.XVI, №1. – С. 6-14.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp