Обзор литературы. Рубрика в журнале - Вестник гематологии
Karyotype abnormalities in chronic myeloproliferative neoplasms
Статья обзорная
The data accumulated by the present time about the role of genetic events in the pathogenesis of chronic myeloproliferative neoplasms (CMPN) have made it possible to develop new approaches to the diagnosis and treatment of these diseases. Despite the widespread introduction of molecular methods into the medical practice, classical cytogenetic research continues to hold one of the main positions in the diagnosis and monitoring of CMPN. Cytogenetic examination allows to evaluate the entire karyotype without reference to molecular loci and to identify marker, recurrent and unique chromosomal abnormalities having diagnostic and prognostic value. Numerical and structural abnormalities of chromosomes are detected in the karyotype of leukemic clones in a significant number of patients with CMPN, herewith the proportion of patients with an altered karyotype, as well as the spectrum of cytogenetic disorders increases with the progression of the disease. The review article examines literature data concerning the main points of the pathogenesis of CMPN and the role of a wide profile of clonal cytogenetic anomalies that can be detected in the karyotype of the patient leukemia cells.
Бесплатно
Амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов (AL-амилоидоз)
Статья научная
Амилоидозы — это общий термин для группы заболеваний, обусловленных неправильной агрегацией белков и их отложением в органах и тканях в виде нерастворимых белковых фибрилл. Осно- вой амилоида является фибрилла, построенная из скрученных белковых протофиламентов. Системный амилоидоз легких цепей (AL) — одна из форм плазмоклеточных дискразий, характеризующихся гиперпродукцией свободных легких цепей иммуноглобулина клональными плазматическими клетками или В-лимфоцитами. В этом обзоре описывается история открытия, этапов диагностики и изменения подходов к терапии AL-амилоидоза. Выживаемость при AL-амилоидозе зависит от спектра вовлеченных в процесс органов, тяжести их поражения и гематологического ответа на лечение. Фибриллы легких цепей инфильтрируют миокард, препятствуют межклеточному взаимодействию, что приводит к повреждению клеток и внезапной сердечной смерти. Вот почему поражение сердца является основным предиктором исхода заболевания. Современный подход к диагностике и лечению основан на выделении наиболее уязвимой группы больных с IIIb стадией поражения сердца. Основной целью терапии является быстрое и глубокое подавление продукции амилоидогенных легких цепей. Терапия мелфаланом и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток долгое время считались стандартом лечения AL-амилоидоза, но добавление таргетных препаратов — бортезомиба, даратумумаба и венетоклакса кардинально повысило эффективность лечения.
Бесплатно
Анемии в гериатрической практике: история и современность
Статья обзорная
В обзоре рассматриваются краткаяистория анемий, современные представленияо частоте, этиологии, патогенезе, принципахдиагностики и лечения различных анемий(железодефицитной, анемии хронических заболеваний, мегалобластных, гемолитических,неясного генеза) у гериатрических пациентов.
Бесплатно
Анемии в пожилом и старческом возрасте
Статья научная
Анемический синдром выявляется у 1/3 популяции. Гериатрические пациенты являются одной из основных групп риска развития анемии. Наиболее распространенными видами анемий у пациентов старших возрастных групп являются железодефицитные и В12дефицитные анемии, анемии хронических заболеваний, анемии при патологии почек и миелодиспластическом синдроме. Любая анемия приводит к снижению качества жизни, повышению заболеваемости и летальности и требует своевременной диагностики и лечения.
Бесплатно
Железодефицитная анемиия (обзор литературы)
Статья обзорная
Железодефицитная анемия (ЖДА) является частым приобретенным заболеванием, обусловленное снижением содержания железа в сыворотке крови, костном мозге и депо, приводящее к нарушению образования гемоглобина и эритроцитов с развитием гипохромной анемии и нарушений трофики тканей. В настоящей лекции даны общие понятия о биологической роли железа, его кинетике и регуляции в организме. Детально представлены причины дефицита железа, основные аспекты патогенеза, а также приведена современная классификация ЖДА. Подробно дано описание клинической картины с акцентом на симптомах латентного дефицита железа и самой анемии, а также на диагностике и дифференциальной диагностике с другими заболеваниями, сопровождающимися гипохромной анемией и сидеропеническим состоянием. Детально изложены вопросы терапии с использованием препаратов для энтерального и парентерального применения, показан расчет необходимой дозы железа в зависимости уровня гемоглобина, а также рассмотрен вопрос коррекции анемии с помощью трансфузий эритроцитов. Особое внимание уделено мерам профилактики у определенных категорий людей, имеющих риск развития ЖДА. Лекция представляет интерес для врачей различных специальностей, включая гематологов, трансфузиологов, терапевтов, педиатров, хирургов, акушеров-гинекологов, анестезиологов-реаниматологов и др., повышающих квалификацию, а также - для клинических ординаторов, аспирантов и студентов медицинских вузов.
Бесплатно
Иксазомиб в лечении больных множественной миеломой
Статья научная
Иксазомиб – первый пероральный ингибитор протеасомы, одобренный в комбинации с леналидомидом-дексаметазоном (Ixa-Rd) для лечения пациентов с ММ, которые ранее получали ≥1 терапии. Одобрение было основано на результатах между- народного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы TOURMALINE-MM1. TOURMALINEMM1 продемонстрировало статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) при применении иксазомиба-Rd по сравнению с плацебо-Rd у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (РРММ) (медиана PFS 20,6 и 14,7 месяцев) с ограниченной дополнительной токсичностью. В статье мы сообщаем об окончательном анализе общей выживаемости по результатам исследования TOURMALINE-MM1. Однако результаты клинических испытаний не всегда воплощаются в реальные результаты. Схема Ixa-Rd зарекомендовала себя как безопасный и эффективный вариант лечения для реальных пациентов с рецидивами/рефрактерными формами множественной миеломы. В любом случае, полная пероральная комбинированная терапия у пациентов с PPMM положила начало новой эре в лечении этого заболевания. Иксазомиб-Rd, полностью пероральный триплетный режим, является эффективным и хорошо переносимым вариантом лечения пациентов с РРММ. Иксазомиб успешно комбинируют с другими препаратами (циклофосфамид, даратумумаб, помалидомид). В исследовании I/II фазы изучалась безопасность и эффективность иксазомиба/помалидо- мида/дексаметазона у пациентов, которые ранее проходили многократную терапию, были невосприимчивы только к леналидомиду или к леналидомиду и бортезомибу, или леналидомиду, бортезомибу и карфилзомибу. Учитывая многообещающие предварительные показатели ответа, особенно у пациентов, невосприимчивых как к леналидомиду, так и к ингибиторам протеасомы, комиссия NCCN включила иксазомиб/помалидомид/дексаметазон в качестве варианта лечения для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ММ, которые ранее получали по крайней мере две линии терапии, включая иммуномодулирующие агенты и ингибиторы протеасомы, и продемонстрировали прогрессирование заболевания на или в течение 60 дней после завершения последней терапии. Режимы на основе иксазомиба являются эффективными и хорошо переносимыми вариантами лечения пациентов с множественной миеломой.
Бесплатно
Исторические аспекты и современные тенденции организации лабораторной службы РФ (обзор литературы)
Статья научная
Тенденции развития современного здравоохранения и медицинской науки привели к смене парадигмы медицины, что не могло не отразиться на деятельности лабораторной службы. В настоящее время внедрение новых технологий и организационные вопросы деятельности лабораторий решаются в значительной степени автономно и не везде одинаково. Для осмысления происходящих изменений необходим системный подход и с этой точки зрения обзор тенденций развития клинической лабораторной диагностики и организации лабораторной службы в РФ является актуальным и научно-значимым для дальнейшего развития отрасли. Цель исследования – анализ исторических аспектов организации лабораторной службы в РФ и обзор современных тенденций ее развития. В работе использован селективный обзор литературы. Изучена нормативная документация по организации лабораторной службы, публикации различных авторов о развитии лабораторной диагностики и организации лабораторного дела в России, а также об опыте различных субъектов РФ в этой области. Данные исследования свидетельствуют о том, что лабораторная служба России прошла долгий путь развития, начиная от простых приспособлений для исследований и ручного приготовления реактивов до создания сложных диагностических систем с замкнутым контуром, интегрированных с лабораторными информационными системами, встроенными в контур медицинских информационных систем на уровне территорий и субъектов РФ. Существенно изменилась и организационная основа лабораторной службы: от отдельных маломощных разрозненных лабораторий до крупных централизованных высокотехнологичных лабораторных комплексов различных форм собственности. Проведенный анализ позволил выделить несколько периодов (этапов) в развитии лабораторной службы, каждый из которых характеризовался появлением и внедрением новых лабораторно-диагностических технологий и/ или методов исследования, нормативно-правовым регулированием, характерной практической реализацией на местах. Можно предположить, что дальнейшее развитие лабораторной службы будет идти по нескольким основным направлениям: 1) централизации, создания крупных лабораторных комплексов, интеграции информационных систем на уровне территорий и субъектов РФ, использования возможностей больших массивов данных и искусственного интеллекта; 2) углубления и дальнейшего развития специализации; 3) дальнейшей миниатюризации приборов и расширения возможности диагностики у постели больного. В связи с биологическими угрозами, очевидно, необходимо будет сохранять горизонтальную интеграцию как основу организации для специализированных вирусологических, бактериологических, микробиологических лабораторий.
Бесплатно
Первичная иммунная тромбоцитопения. Современный взгляд на патогенез и лечение
Статья обзорная
В статье дано современное представление о ключевых механизмах патогенезаи методах лечения первичной иммунной тромбоцитопении. Представлена сравнительная характеристика основных методов терапии заболевания, включая оценку эффективностии безопасности лечения. Обозначена необходимость изучения индивидуальных особенностей течения заболевания и поиска предикторов ответа на терапию с целью возможного прогнозирования эффективности определенного метода лечения.
Бесплатно
Роль микроокружения костного мозга и сигнального пути CXCR4/CXCL12 в развитии множественной миеломы
Статья научная
Множественная миелома (ММ) — неизлечимое злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией плазматических клеток в костном мозге. В обзоре освещаются современные данные, свидетельствующие о важной роли микроокружения костного мозга и сигнальных путей в развитии и прогрессии ММ. Среди многочисленных факторов микроокружения при развитии ММ значимую роль играют молекулы адгезии и сигнальные пути, связанные с ними. Комплекс рецептор-лиганд CXCR4/ CXCL12 играет существенную роль в пролиферации, инвазии, распространении и лекарственной устойчивости при ММ. Сигналинг CXCR4/CXCL12 играет патологическую роль на разных стадиях ММ, участвует в метастазировании, ангиогенезе и активации антиапоптотических путей. Получены противоречивые данные о прогностической значимости уровней экспрессии сигнальных молекул. Дальнейшее изучение функционирования сигнального пути CXCR4/CXCL12 перспективно с точки зрения выявления новых эффективных методов лечения и комбинирования их с существующими стратегиями.
Бесплатно
СПИД-ассоциированные лимфомы у детей
Статья научная
Лимфомы являются наиболее распространенными злокачественными новообразованиями у пациентов с ВИЧ-инфекцией. За последние десятилетия использование стандартных режимов противоопухолевого лечения наряду с комбинированной антиретровирусной терапией показало значительное улучшение показателей выживаемости пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами. В настоящем обзоре мы обсуждаем частоту ВИЧ/ СПИД-ассоциированных лимфом, их клинические особенности и последние достижения в терапии. Представляем собственный опыт диагностики и лечения 5 случаев злокачественных лимфом у детей с ВИЧ-инфекцией за 30-летний период (с 1989 по 2019 гг.). Преобладание агрессивных вариантов лимфом в педиатрической когорте ВИЧ-инфицированных пациентов, более глубокая иммуносупрессия, обусловленная инициальной незрелостью иммунной системы и необходимость проведения одновременной антиретровирусной и противоопухолевой терапии – основные постулаты в работе онкогематолога, проводящего лечение ВИЧ/СПИД-ассоциированных лимфом у детей. Эффективная антиретровирусная терапия в сочетании с полным арсеналом сопроводительной терапии позволяет проводить в полном объеме современное противоопухолевое лечение, включая таргетные препараты и трансплантационные технологии. Подобный подход способствует достижению высоких показателей выживаемости детей с ВИЧ-ассоциированными лимфомами практически аналогичных таковым в группе больных без ВИЧ-инфекции.
Бесплатно
Статья обзорная
В обзоре представлены данные литературы, касающиеся современной проблемы лечения и иммунологической диагностики хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). На основании проведенного анализа делается вывод о том, что программа флударабин, циклофосфан, ритуксимаб (FCR), обладает высокой результативностью по непосредственным и отдаленным критериям оценки. Эффективность этой программы была изучена не только в рандомизированных клинических исследованиях, но и в реальной клинической практике на основании регистров ХЛЛ. По существу, проведен анализ результатов FCR терапии ХЛЛ в двух клинических моделях, которые различались по селекции больных, включенных в исследования. Однако не было различий по клиническому эффекту. Не было также отмечено высокой токсичности этой программы по данным регистра ХЛЛ. Современные таргетные препараты, применяемые для лечения ХЛЛ, такие как ибрутиниб, венетоклакс, иделалисиб, моноклональные антитела против CD20 были изучены в рандомизированных клинических исследованиях. Наряду с высокой противоопухолевой активностью, они характеризовались высокой токсичностью, накоплением резистентных мутаций, высокой стоимостью. В связи с этим, вместо длительного и последовательного их применения изучаются возможности новых программ их использования, основанных на других принципах. К ним относятся прерывистое применение этих препаратов, комбинирование между собой для достижения глубокой ремиссии и последующего длительного перерыва, и комбинации и их с химиоиммунотерапевтическими программами Новые подходы к использованию таргетных препаратов давали свои положительные результаты. Так, применение 6 индукционных циклов FCR с последующим поддерживающим лечением ибрутинибом характеризовались высокими показателями клинического ответа и достижения минимальной остаточной болезни.Анализ опубликованных научных исследований показал, что использование иммунофенотипической характеристики минимальной остаточной болезни ( function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Современные представления о CAR T-клеточной терапии
Статья обзорная
Адоптивная иммунотерапия является одним из признанных современныхметодов лечения онкологических заболеваний,основанном на достижениях генетики, молекулярной биологии и иммунологии, цельюкоторого является восстановление нормального функционирования противоопухолевогоответа. В основу данного вида терапии положено создание опухоль-специфичных цитотоксических лимфоцитов, экспрессирующиххимерный антигенный рецептор (chimericantigen receptor, CAR). Из экспериментальнойтехнологии лечение онкологических заболеваний CAR T-клетками превращается в быстроразвивающийся подход к терапии с более чем500 зарегистрированными клиническими исследованиями при гематологических новообразованиях и солидных опухолях. В статьепредставлено описание биотехнологии, результаты клинических исследований, обсуждениепобочных эффектов и проблем появления резистентности опухолей, а также рассмотреныперспективы дальнейшего развития и внедрения в рутинную клиническую практику CART-клеточной терапии.
Бесплатно
Теломеропатии как мультидисциплинарная проблема. Обзор литературы
Статья научная
Теломеропатии – это фенотипически гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся дефектами теломер в результате герминальных мутаций в ключевых генах, ответственных за поддержание их длины. Основными проявлениями теломеропатий (ТП) являются костномозговая недостаточность, иммунодефицит, прогрессирующая дисфункция различных органов и высокий риск развития онкологических заболеваний. Появление новых методов исследования, таких как секвенирование нового поколения, позволило существенно увеличить частоту верификации данных заболеваний. Терапевтическая тактика при ТП отличается от стандартных протоколов при клинически схожих заболеваниях. Возможности лечения ТП ограничены, однако своевременная постановка диагноза позволяет отказаться от неэффективных методов лечения и проявить настороженность в рамках данной патологии к другим членам семьи.
Бесплатно
Хронический нейтрофильный лейкоз и атипичный хронический миелолейкоз
Статья научная
Хронический нейтрофильный лейкоз и атипичный хронический миелоидный лейкоз – редкие ми- елопролиферативные новообразования, встречающиеся преимущественно у лиц пожилого возраста и характеризующиеся постоянным нейтрофильным лейкоцитозом, гиперклеточным костным мозгом и гепатоспленомегалией. Симптомы и клинико-лабораторные проявления хронического нейтрофильного лейкоза и атипичного хронического миелолейкоза практически неотличимы от хронического миелоидного лейкоза, а прогноз также схож в эру до внедрения таргетной терапии. В последние годы достигнуты существенные успехи в расшифровке молекулярно-генетических основ патогенеза этих заболеваний. Внедрены молекулярно-генетические критерии диагностики, разработаны подходы к использованию таргетных препаратов. В статье при- ведены современные представления о диагностике и лечении хронического нейтрофильного лейкоза и атипичного хронического миелолейкоза. Также представлено клиническое наблюдение атипичного хронического миелолейкоза.
Бесплатно
