Испытание ингибиторов металло-беталактамаз для определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам диско-диффузным методом

Цель исследования - оценить влияние ингибиторов металло-β-лактамаз (МБЛМ) на сохранение антимикробной активности антибиотиков на микроорганизмы. Задачи: подбор, синтез и оценка комплексообразующих веществ, способных формировать устойчивые комплексы с цинком - металлом, входящим в активный центр МБЛМ, и оценка их совместимости с антибиотиками; определение оптимального соотношения антибиотика и ингибитора металло-β-лактамаз (ИМБЛМ); оценка антимикробной активности комбинаций антибиотика с ингибитором металло-β-лактамаз (ИМБЛМ) на смешанной культуре микроорганизмов бактерий - возбудителях болезней дистального отдела конечностей (Staphylococcus spp.) и на тест-культуре гриба (Candida tropicalis). Сбор и анализ данных проведены согласно руководству 4.2.3676-20 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфицирующих средств для оценки их эффективности и безопасности» в 2025 г. в лаборатории ветеринарной санитарии отделения биотехнологии Федерального центра токсикологической, радиационной и биологической безопасности, а также в лаборатории микотоксинов отделения токсикологии. Тест-культуры были получены в коллекции микроорганизмов ФЦТРБ-ВНИВИ. Выбор компонентов ингибиторов металло-β-лактамаз (ИМБЛМ) был обоснован комплексообразующими свойствами ионов цинка, входящих в активный центр β-лактамаз. Все опытные образцы с расчетным содержанием ИМБЛ на основе бензилпенициллина, амоксициллина и цефтиофура проявили антимикробную активность в отношении микроорганизмов (Escherichia coli, Clostridium perfrinens, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Candida tropicalis). Наиболее выраженная антимикробная и антирезистентная активность отмечалась при использовании цефтиофура и амоксициллина при добавлении хелатирующего агента - ЭДТА: усиливалась почти вдвое. В случае применения амоксициллина выраженный эффект проявлялся при использовании в качестве ИМБЛМ золедроновой кислоты, однако при использовании тартрата отмечается обратный эффект, поэтому необходимо исключать тартрат из состава потенциальных ИМБЛМ в случае использования амоксициллина (а также любых АБ, имеющих свободную фенольную группу в составе молекулы). Хелатирующие агенты с высокой молекулярной массой, в частности подобные ЭДТА, обладают ингибирующим действием на смешанную культуру микроорганизмов, штаммы Staphylococcus aureus и даже чрезвычайно устойчивые к воздействию антибиотиков дрожжевые микроскопические грибы (Candida tropicalis). Результаты исследования позволят разработать новые рецептуры препаратов с использованием ИМБЛМ.