Исследование гепатопротекторного действия композиций, содержащих шрот расторопши пятнистой, при моделировании подострого гепатита у крыс

В медицинской практике широко применяются лекарственные препараты на основе растительного сырья. Расторопша пятнистая с древних времен используется в качестве лекарственного средства при различных заболеваниях печени [3, 4,10].

В настоящее время плоды расторопши пятнистой широко применяют в России и за рубежом для производства различных гепатопротекторных препаратов. Уникальность данных препаратов заключается в том, что их гепатозащитные свойства обусловлены новой группой биологически активных соединений (БАС) флаволигнанами, в частности, силибином, силидианином и силикристином. Механизм действия указанных БАС включает в себя снижение перекисного окисления фосфолипидов в ткани печени и повышение активности таких антиоксидантных ферментов, как каталаза и супероксиддисмутаза, а также стимуляцию регенерации клеток печени [1, 5, 6, 7].

Разработка эффективных, безопасных и доступных гепатопротекторных фитопрепаратов представляется актуальной и перспективной как в научном, так и в практическом отношении. Цель данного исследования заключается в изучении гепатопротекторного действия композиций на основе шрота расторопши пятнистой при моделировании подострого гепатита у лабораторных крыс.

Материал и методы исследований. Научный эксперимент проводили на базе вивария ФГБОУ ВО Пензенский ГАУ в 2020-2021 г.г. согласно МУК 2.3.2.721-98 «Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище», Минздрав России, Москва, 1999. Лабораторные исследования выполнены в межфакультетской биохимической лаборатории ФГБОУ ВО Пензенский ГАУ, гистологическое исследование препаратов печени выполнено в условиях морфологической лаборатории Пензенского областного онкологического центра.

Основные этапы эксперимента: 1 период – 4 недели животные контрольных групп находятся на общевиварном рационе, животные опытных групп – на общевиварном рационе с включением в него испытуемых добавок; 2 период – индукция подострого гепатита, 17 дней; 3 период – восстановительный, 2 месяца.

Лабораторные животные – не инбредные крысы породы Вистар, самцы возраста 90 ± 5 дней, полученные в условиях вивария с использованием собственных племенных резервов. На момент начала опыта масса тела животных составляла 218,7 ± 3,79 г. Животные были разделены на 4 группы по 10 голов методом случайного отбора.

Таблица 1 – Схема научного эксперимента

Группа	Количество животных	Добавка к основному рациону
1 – контрольная	10	-
2 – отрицательный контроль	10	-
3 – опытная	10	Шрот расторопши, 0,6 г/кг корма
4 – опытная	10	Шрот расторопши, 0,6 г/кг + селенопиран 20 мкг/кг

Таблица 2 – Изменение массы тела крыс при моделировании токсического гепатита

Период	1 период	2 период	3 период
Группы	Среднесуточный прирост, г	Среднесуточный прирост, г	Среднесуточный прирост, г
1	2,21	0,47	1,41
2	2,24	-3,05	2,00
3	2,38	-3,33	2,07
4	1,85	-3,48	2,39

Все животные находились в стандартных условиях содержания, рацион – общевиварный (с введением добавок – см. таблицу 1), доступ к воде свободный, на протяжении всего опыта. В группах 2, 3 и 4 через 30 дней после начала опыта моделировали подострый гепатит введением 50 % четыреххлористого углерода в дозе 2 мл/кг массы через день в течение 17 дней, всего 10 инъекций.

После получения гепатита половину животных всех групп наркотизировали хлороформом, получали кровь из брюшной аорты, после чего проводили декапитацию лабораторных животных, для гистологического исследования брали печень. Печень взвешивали и вычисляли относительную массу органа.

Вторую половину животных каждой группы оставляли на восстановительный период (2 месяца), после чего также проводили декапитацию.

Для проведения биохимических исследований получали плазму крови, для чего кровь смешивали с гепарином и центрифугировали при 3 тыс. об/мин, после чего плазму отбирали и замораживали при - 20 ℃, хранили до исследования.

Для оценки белоксинтезирующей функции печени определяли содержание общего белка в плазме крови и альбумина. Для оценки состояния паренхимы печени, целостности мембран гепатоцитов, определяли основные внутриклеточные ферменты – аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), гамма-глутамил-транспептидазу (ГГТП). Для оценки степени холестаза определяли уровень общего билирубина и активность щелочной фосфатазы в плазме крови.

Для оценки степени нарушения оборота холестерина и липопротеидов определяли общий холестерин, триглицериды, холестерин ЛВП, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПОНП и рассчитывали индекс атерогенности. Поражение печени оценивали гистологически.

Статистическую значимость различий значений интегральных индексов до и после проведения исследования проводили вычислением парного критерия Стьюдента.

Результат исследований.

Изменение массы тела животных за время проведения эксперимента выражалось в среднесуточном приросте (в граммах) и отражено в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, при включении в рацион кормления добавки из шрота расторопши в комплексе с селенопираном установлено, что среднесуточный прирост ниже по сравнению с другими группами. В группе 3 (расторопша) отмечен наибольший среднесуточный прирост массы в первый период.

Абсолютная масса печени животных изменялась в группах в зависимости от выраженности подострого гепатита (таблицы 3, 4).

Установлена достоверная разница в относительной массе печени у лабораторных животных групп 2, 3 и 4 при моделировании токсического гепатита по сравнению с животными контрольной группы.

Таблица 3 – Масса печени лабораторных животных при моделировании токсического гепатита

Группа	Абсолютная масса, г	Относительная масса, %
1	8,74 ± 0,876	3,10 ± 0,097
2	10,4 ± 0,656	4,54 ± 0,219*
3	10,6 ± 0,813	4,58 ± 0,113*
4	9,80 ± 0,580	4,56 ± 0,333*

Примечание: * - знак статистически значимых различий по сравнению с группой 1 (Р<0,05)

Таблица 4 – Масса печени реконвалесцентов после токсического гепатита

Группа	Абсолютная масса, г	Относительная масса, %
1	10,7 ± 0,532	2,85 ± 0,121
2	10,6 ± 0,793	2,99 ± 0,176
3	9,92 ± 0,332	2,79 ± 0,052
4	11,1 ± 0,395	3,06 ± 0,086

В ходе эксперимента за период восстановления отмечена тенденция к снижению относительной массы печени у реконвалесцентов после токсического гепатита.

Гистологическое исследование печени показало, что в контрольной группе на втором этапе печень животных сохраняет нормальное строение и характеризуется слабо выраженными реактивными изменениями, что выражается в отсутствии некрозов, очаговой белковой дистрофией гепатоцитов вокруг центральных вен, редко – по периферии долек, единичные гепатоциты в состоянии жировой дистрофии. Полнокровия паренхимы нет, а полнокровие центральных вен и капилляров выражено слабо или отсутствует. Отек синусов слабо выражен. Инфильтрация гистиоцитами в портальных трактах в различных препаратах от слабо выраженной до умеренно выраженной. На третьем этапе исследований в препаратах 1 группы сохраняется типичная морфологическая структура печени.

В группе 2 (отрицательный контроль) на втором этапе эксперимента установлено, что гепатоциты находятся в состоянии резко выраженной крупнокапельной жировой дистрофии, которая носит диффузный характер, отмечаются признаки белковой дистрофии в части гепатоцитов. Почти все центральные вены и капилляры резко расширены и полнокровны. У 60 % животных данной группы полнокровие паренхимы выражено слабо и у 40 % – значительно. В 60 % случаев отмечен очаговый отек синусов. Характер некрозов несколько различается – у 40 % наблюдаются очаги некрозов из 5-6 клеток вокруг портальных трактов и в центрах долек, у остальных животных множество диффузно рассеянных некротизированных гепатоцитов, которые не образуют очагов. В целом преобладает выраженная диффузная жировая дистрофия с интралобулярными некрозами, расстройствами кровообращения без клеточной реакции, признаков активного гепатита нет, т.е. гистологическая картина говорит о токсической дистрофии с исходом в некроз. На третьем этапе отмечено, что в препаратах морфологическая структура печени несколько стерта, трабекулы прослеживаются с трудом, резко выражена белковая дистрофия гепатоцитов, баллонная дистрофия, атипия и полиморфизм ядер, отмечается обилие зональных некрозов, сливающихся между собой, выраженное полнокровие паренхимы (синусоидов). Мелкие очаги жировой дистрофии, клеточных реакций не отмечается.

У животных третьей группы, где гепатопротектором служила расторопша, на втором этапе выявлено, что во всех препаратах данной группы выявлены признаки крупнокапельной жировой дистрофии около 2/3 клеток в каждом поле зрения, также встречаются гепатоциты в состоянии слабо выраженной белковой дистрофии. Практически все центральные вены и капилляры полнокровны, в 40 % случаев отмечается белковое пропитывание стенок сосудов. Полнокровие паренхимы выражено в 40 % случаев, в остальных – умеренное. Некрозов нет, гистиоцитарной инфильтрации нет. В целом – картина жировой дистрофии печени (выраженная жировая дистрофия, захватывающая около 2/3 гепатоцитов, расстройства кровообращения, отсутствие некрозов). В ходе третьего этапа у животных данной группы имеются признаки жировой дистрофии гепатоцитов, захватывающей по 10-15 клеток, выражены они в меньшей степени, чем в группе отрицательного контроля, значительная часть гепатоцитов сохранна, зональные некрозы имеются, но количество их также меньше, представлены они несколькими клетками, отмечается рассеянная и мелкоочаговая лимфоидная инфильтрация в паренхиме, трабекулы дифференцируются, в центре долек четко, по краям менее четко.

В четвертой опытной группе, где гепатопротектором выступал комплекс из расторопши и селенопирана на втором этапе в препаратах установлено, что количество гепатоцитов в состоянии жировой дистрофии от 1/3 до 2/3 клеток, причем локализуются они преимущественно по периферии долек, а вокруг центральных вен и портальных трактов гепатоциты сохранены. Полнокровие вен, капилляров и паренхимы умеренное, остальные структуры без изменения. В результате третьего этапа эксперимента в препаратах данной группы морфологическая структура печени несколько стерта, зернистая белковая дистрофия гепатоцитов, отмечаются некрозы. Признаки жировой дистрофии – единичные клетки в состоянии мелкокапельной жировой дистрофии, клеточных реакций не отмечается, единичные лимфоциты, признаки формирования цирроза слабо выражены.

Таким образом, гистологическое исследование печени после второго этапа эксперимента показало, что во всех группах животных, где применялись гепатопротекторы, в препаратах печени отсутствуют некрозы, и токсическое поражение заключается в основном в жировой дистрофии, выраженной в большей или меньшей степени.

Гистологическое исследование печени после 3 этапа (период восстановления) показывает, что эффективность добавок несколько изменилась: в группах гепатопротекторов имеются отличия от 2 (отрицательный контроль) группы. Так, в группе отрицательного контроля наблюдаются резко выраженные признаки необратимой белковой дистрофии, а во всех группах гепатопротекторов – лишь признаки зернистой, обратимой. То же можно сказать о жировой дистрофии. Тем не менее, в 3 группе (расторопша) имеются изменения, которые следует расценить как положительные: это уменьшение количества и размеров некрозов, лимфоидная инфильтрация (гр. 3). Ограничение процесса с лифмоидной инфильтрацией, как в группе 3 (расторопша) более благоприятная реакция, чем развитие цирроза. В группе 4 (расторопша и селенопиран) отличия от группы отрицательного контроля также значительные, хотя сохраняются некрозы, но это может говорить и о более позднем их появлении, а не о замедлении процессов выздоровления. Признаков лимфоидной инфильтрации отсутствуют. Можно предположить, что введение гепатопротектора расторопши пятнистой способно замедлить развитие патологического процесса (токсического разрушения клеток), но не предотвратить его полностью. Данные, полученные при биохимическом исследовании плазмы крови после 2 и 3 этапов эксперимента, приведены в таблицах 5 и 6, соответственно.

Таблица 5 - Биохимические показатели плазмы крови при моделировании токсического гепатита

Показатель	Группа 1	Группа 2	Группа 3	Группа 4
Показатели, отражающие синтез белка в печени
Общий белок, г/л	59,8 ± 0,956	49,7 * ± 0,808	52,9 ** # ± 0,813	52,6 *** ± 0,590
Альбумин, г/л	21,9 ± 0,635	16,3 * ± 1,09	16,7 ** ± 0,809	15,7 *** ± 0,770
Показатели, отражающие степень поражения паренхимы печени
АЛТ, МЕ/л	38,2 ± 3,13	64,2 * ± 5,36	72,1 ** ± 6,96	48,8 ## ± 4,14
АСТ, МЕ/л	68,2 ± 4,25	202 * ± 25,4	210 ** ± 33,5	218 *** ± 12,0
ГГТП, МЕ/л	2,44 ± 0,406	2,44 ± 0,393	1,70 ± 0,081	0,833 ***## ± 0,077
Показатели, отражающие степень холестаза
Общий билирубин, мкмоль/л	6,92 ± 0,786	11,3 * ± 1,27	18,3 ** # ± 2,15	13,7 *** ± 1,72
Щелочная фосфатаза, Ед/л	40,2 ± 3,87	86,8 * ± 0,02	87,5 ** ± 3,55	116 *** ## ± 9,51

Примечание: *- знак статистически значимых различий между значениями групп 1 и 2 (P<0,05); ** - знак статистически значимых различий между значениями групп 1 и 3 (P<0,05); # - знак статистически значимых различий между значениями групп 2 и 3 (P<0,05); *** - знак статистически значимых различий между значениями групп 1 и 4 (P<0,05); ## - знак статистически значимых различий между значениями групп 2 и 4 (P<0,05)

Таблица 5 иллюстрирует изменение биохимических параметров, отражающих белоксинтетическую функцию печени, целостность клеточных мембран, степень холестаза. По биохимическим показателям плазмы крови наибольший протекторный эффект оказала композиция расторопши и селенопирана - уровень АЛТ оказался достоверно ниже, чем в отрицательном контроле, однако активность АСТ в плазме была также высока, что говорит о защитном действии селенопирана и биофлавоноидов на мембраны гепатоцитов, но не на митохондриальные мембраны. Содержание общего белка достоверно выше, чем в группе отрицательного контроля, преимущественно за счет фракции глобулинов.

В отношении действия чистой расторопши можно констатировать более высокий уровень общего билирубина и ГГТП. Данные биохимических исследований выявили, что снижение концентрации белка происходит в меньшей степени при использовании расторопши и комплекса расторопши и селенопирана. В случае применения селенопирана это может быть вызвано увеличением фракции глобулинов [2]. Так как в группе 4 (селенопиран) наблюдалось наименьшее поражение клеток печени (при гистологическом исследовании), можно предположить, что на момент исследования действие добавок тормозило развитие патологического процесса, поэтому мы наблюдали снижение активности фермента в большей или меньшей степени. В группе отрицательного контроля, вероятно, процесс находился во второй фазе -обратное повышение.

Биохимические показатели плазмы крови реконвалесцентов приведены в таблице 6. Анализ обратной динамики гепатита и степени нормализации биохимических показателей показал, что и в группе отрицательного контроля, и в группах 3 и 4, большинство показателей после восстановительного периода приблизилось к показателям у контрольных животных. Так, синтез белка печенью восстановился во всех группах, что демонстрирует как количество общего белка, так и концентрация альбуминов плазмы.

Активность внутриклеточных ферментов в плазме крови снизилась в группах 2, 3 до уровня контрольной группы, а в группе 4 достоверно ниже контрольного уровня.

Активность ГГТП в группе отрицательного контроля и в группе с применением расторопши оставалась выше, чем в контроле, но эти различия недостоверны. Обращает на себя внимание достоверное снижение этого показателя в группе 4 по сравнению с отрицательным контролем и контролем. Увеличение секреции этого фермента в кровь может быть результатом адаптивно увеличенного синтеза ГГТП, т.к. возрастание интенсивности транспептидазных процессов, катализируемых ГГТП, играет важную роль в процессе регенерации печени. Активность ЩФ также в группе отрицательного контроля остается выше, чем в контроле, а в группе 4 достоверно ниже показателей отрицательного контроля.

Таблица 6 - Биохимические показатели плазмы крови реконвалесцентов после токсического гепатита

Показатель	Группа 1	Группа 2	Группа 3	Группа 4
Показатели, отражающие синтез белка в печени
Общий белок, г/л	60,8 ± 0,659	61,0 ± 0,692	58,7 ± 0,938	58,2 *# ± 0,590
Альбумин, г/л	21,9 ± 0,503	21,1 ± 0,503	21,0 ± 0,529	21,6 ± 0,298
Показатели, отражающие степень поражения паренхимы печени
АЛТ, МЕ/л	41,6 ± 3,45	34,6 ± 2,47	37,2 ± 3,06	27,9 * ± 1,91
АСТ, МЕ/л	59,8 ± 2,92	52,7 ± 2,39	56,7 ± 3,92	52,2 * ±1,16
ГГТП, МЕ/л	0,652 ± 0,102	0,718 ± 0,069	0,803 ± 0,166	0,363 *# ± 0,021
	Показатели, отражающие степень холестаза
Общий билирубин, мкмоль/л	6,88 ± 0,382	6,52 ± 0,438	5,49 ± 0,724	5,83 ± 0,330
Щелочная фосфатаза, Ед/л	48,7 ± 4,76	55,1 ± 3,73	51,2 ± 2,89	40,2 # ± 1,76

Примечание: *- знак статистически значимых различий между значениями групп 1 и 4 (P<0,05); # - знак статистически значимых различий между значениями групп 2 и 4 (P<0,05)

Наилучший протекторный эффект селенопирана, вероятно, связан с его активирующим действием на систему цитохрома р-450, ответственного также за метаболизм четыреххлористого углерода. Известно, что при этом образуются разнообразные радикальные продукты, способные нарушать стабильность клеточных мембран. При этом защитное действие селенопирана проявляется также в ликвидации радикальных продуктов, прерывании процессов ПОЛ в мембранах, активацией ГПО и СОД [2].

Таблицы 7 и 8 демонстрируют нарушения липидного обмена, возникающие при индукции токсического гепатита четыреххлористым углеродом и после периода восстановления, соответственно.

Из таблицы 7 видно, что индукция токсического гепатита четыреххлористым углеродом привела к нарушению важнейшей биохимической функции печени: синтеза триглицеридов, холестерина и липопротеидов. Так, количество триглицеридов в плазме животных группы 4 сократилось почти вдвое по сравнению с контролем. Количество общего холестерина снижалось в группах 2 и 3 на 22-28 %, а в группе 4 на 40-56 %. Изменялось также количество холестерина в липопротеидах: так, ХС ЛВП незначительно снижался в группах 2 и 3, но был достоверно ниже в группе 4 как по сравнению с контролем, так и с отрицательным контролем. Содержание ХС ЛПОНП также достоверно снижалось в группах 2, 3 и 4 по сравнению с контрольной группой.

Снижение содержания холестерина в плазме и липопротеидах, триглицеридов объясняется нарушением функции основных клеточных систем гепатоцитов: шероховатого эндоплазматического ретикулума (синтез основного фермента биосинтеза холестерина - ГМГ-КоА-редуктазы, синтез ферментов образования фосфолипидов, синтез апопротеинов для липопротеидов); гладкого ретикулума (синтез триглицеридов, сборка липопротеидов); микросом, т.к. снижается содержание в них кальция (обмен азотистыми основаниями между отдельными фосфолипидами) и др. Также угнетающим влиянием на образование холестерина является появление окисленных метаболитов ХС, которые образуются при взаимодействии его с продуктами метаболизма четыреххлористого углерода. Снижение липидов и холестерина объясняется еще и связыванием трихлорметилрадикала с холестерином, его эфирами, фосфолипидами и диглицеридами [8, 9].

Таблица 7 - Состояние липидного обмена животных при моделировании токсического гепатита

Показатель	Группа 1	Группа 2	Группа 3	Группа 4
Триглицериды, ммоль/л	0,806±0,063	0,417 * ±0,026	0,389 ** ±0,030	0,363 **** ±0,021
Общий холестерин, ммоль/л	1,81±0,072	1,29 * ±0,035	1,39 ** ±0,130	0,878 **** # ±0,065
Холестерин ЛВП, ммоль/л	0,801±0,022	0,728±0,060	0,669±0,069	0,485 **** # ±0,042
Холестерин ЛПНП, ммоль/л	0,634±0,042	0,414 * ±0,027	0,680 *** ±0,071	0,485 **** # ±0,042
Холестерин ЛПОНП, ммоль/л	0,345±0,018	0,191 * ±0,012	0,178 ** ±0,014	0,167 **** ±0,009
Индекс атерогенности	1,27±0,115	1,09±0,133	1,03±0,074	0,904 **** ±0,071

Примечание: *- знак статистически значимых различий между значениями групп 1 и 2 (p<0,05); ** - знак статистически значимых различий между значениями групп 1 и 3 (p<0,05); *** - знак статистически значимых различий между значениями групп 2 и 3 (p<0,05); **** -знак статистически значимых различий между значениями групп 1 и 4 (p<0,05); # - знак статистически значимых различий между значениями групп 2 и 4 (p<0,05)

Если рассмотреть распределение холестерина, то в группах 2 и 3 -незначительно ниже показателей контрольной группы, а в группе 4 (селенопиран) - достоверно ниже контрольных значений. Это может объясняться тем, что за 1 этап эксперимента у животных данных групп произошла перестройка биохимических процессов, связанных с синтезом, выведением и перераспределением холестерина внутри липопротеидов (что описано в литературе для препаратов солянки холмовой, и по нашим данным для селенопирана), и данная тенденция сохранялась, невзирая на воздействие токсического агента. Этот результат можно расценивать как положительный и способствующий при восстановлении функции печени в дальнейшем предотвратить такие осложнения перенесенного токсического гепатита, как нарушения обмена (атеросклероз) и развитие опухолевых процессов в печени.

Таблица 8 - Состояние липидного обмена реконвалесцентов после токсического гепатита

Показатель	Группа 1	Группа 2	Группа 3	Группа 4
Триглицериды, ммоль/л	0,918±0,099	0,924±0,056	0,866±0,29	0,950±0,095
Общий холестерин, ммоль/л	2,07±0,085	1,88±0,127	2,10±0,093	2,00±0,063
Холестерин ЛВП, ммоль/л	0,920±0,070	0,799±0,069	0,842±0,040	0,880±0,029
Холестерин ЛПНП, ммоль/л	0,723±0,050	0,618±0,053	0,862 * ±0,058	0,584±0,042
Холестерин ЛПОНП, ммоль/л	0,410±0,035	0,414±0,018	0,397±0,013	0,453±0,034
Индекс атерогенности	1,28±0,081	1,32±0,095	1,50±0,066	1,35±0,072

Примечание: *- знак статистически значимых различий между значениями групп 2 и 3 (P<0,05)

В третьем периоде эксперимента произошло восстановление синтеза триглицеридов и холестерина (Таблица 8) и их содержание достигло уровня контрольных значений в опытных группах. Также восстановилось содержание холестерина в липопротеидах (за исключением группы 3, где содержание ХС ЛПНП и ЛПОНП оставалось высоким, что повлияло на величину ИА).

Заключение. В результате исследований установлено, что композиция

«Расторопша + селенопиран» проявила наилучший протекторный эффект при токсическом поражении печени четыреххлористым углеродом, заключающийся в сохранении жизнеспособности максимального количества печеночных клеток и их функции. Действие добавок основано на антиоксидантных свойствах селенопирана и флавоноидов расторопши, обеспечивающих мембранопротекторный эффект. Помимо этого, вероятно, при введении в рацион данных композиций, происходит активация микросомальных ферментов системы цитохрома р-450 в первом периоде эксперимента и таким образом, более быстрая и эффективная инактивация четыреххлористого углерода. Данная композиция не ликвидируют полностью последствия воздействия токсического агента, но намного смягчают и отсрочивают повреждение гепатоцитов.

Резюме

В медицинской практике широко применяются лекарственные препараты на основе лекарственного растительного сырья, содержащего активные вещества, которые обусловливают широкий спектр биологической активности. Расторопша пятнистая с древних времен используется в качестве лекарственного средства при различных заболеваниях печени. Разработка эффективных, безопасных и доступных гепатопротекторных фитопрепаратов представляется актуальной и перспективной как в научном, так и в практическом отношении.

В статье представлена информация об исследования гепатопротекторного действия композиций на основе шрота расторопши пятнистой при моделировании подострого гепатита у лабораторных крыс. В результате исследований установлено, что композиция «Расторопша + селенопиран» проявила наилучший протекторный эффект при токсическом поражении печени четыреххлористым углеродом, заключающийся в сохранении жизнеспособности максимального количества печеночных клеток и их функции. Действие добавок основано на антиоксидантных свойствах селенопирана и флавоноидов расторопши, обеспечивающих мембранопротекторный эффект.