Исследование эффективности различных вариантов химерных Т-клеточных рецепторов относительно РЭА-позитивных опухолевых клеток
Автор: Боженко В.К., Князева А.Д., Киселева Я.Ю., Кулинич Т.М., Шишкин А.М.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 2 т.18, 2018 года.
Бесплатный доступ
Резюме Онкологические заболевания являются одной из основных причин смертности по всему миру. Иммунные клетки оказывают влияние на развитие злокачественных опухолей. Разрабатываются методы противоопухолевой терапии, основанные на модификации и активации собственных иммунных клеток так, чтобы они могли избирательно поражать только опухолевые клетки. Раковый эмбриональный антиген (РЭА) является одним из самых распространенных и универсальных маркеров для большинства опухолей. После модификации лимфоцитов плазмидами PCI-1С6-CAR и PCI-3C1-CAR-new, несущими кодирующие последовательности разных антигенов Т-клеточного рецептора, было проведено исследование цитотоксической активности модифицированных лимфоцитов в отношении РЭА-положительных опухолевых клеток. Было показано, что данные лимфоциты избирательно поражают клетки, экспрессирующие РЭА. Также было проведено сравнение противоопухолевой активности лимфоцитов, трансфицированных разными плазмидами, и показана наибольшая цитотоксическая активность лимфоцитов, трансфицированных плазмидой PCI-3C1-CAR-new в отношении клеток культур А549 и НСТ116.
Онкология, иммунотерапия, раковый эмбриональный антиген (рэа), специфическая цитотоксичность, лимфоциты
Короткий адрес: https://sciup.org/149132065
IDR: 149132065
Список литературы Исследование эффективности различных вариантов химерных Т-клеточных рецепторов относительно РЭА-позитивных опухолевых клеток
- Шишкин А.М. Разработка метода адаптивной иммунотерапии РЭА позитивных опухолей человека: дис. канд. мед. наук: 14.01.12 Москва, 2015. 128 с.
- Acuto O., Michel F. CD28-mediated co-stimulation: a quantitative support for TCR signaling. Nat Rev Immunol. 2003. V. 3. No. 12. P. 939-951.
- Barber E.K., Dasgupta J.D., Schlossman S.F., et al. The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56lck) that phosphorylates the CD3 complex. Proc Natl Acad Sci. U S A. V. 86. No. 9. P. 3277-3281.
- Brownlie R.J., Zamoyska R. T cell receptor signalling networks: branched, diversified and bounded. 2013. Nat Rev Immunol. V. 13. No. 4. P. 257-269.
- Cheng J., Montecalvo A., Kane L.P. Regulation of NF-κB induction by TCR/CD28. Immunol Res. 2011. V. 50. No. 2-3. P. 113-117.
- Cronin S.J., Penninger J.M. From T-cell activation signals to signaling control of anti- cancer immunity. Immunol Rev. 2007. V. 220. P. 151-168.
- Emtage P.C., Lo A.S., Gomes E.M., et al. Second-generation anti-carcinoembryonic antigen designer T cells resist activation-induced cell death, proliferate on tumor contact, secrete cytokines, and exhibit superior antitumor activity in vivo: a preclinical evaluation. Clin Cancer Res. V. 14. No. 24. P.8112-8122.
- Evans E.J., Esnouf R.M., Manso-Sancho R., et al. Crystal structure of a soluble CD28-Fab complex. 2005. Nat Immunol. V. 6. No. 3. P. 271-279.
- Kägi D., Ledermann B., Bürki K., et al. Molecular mechanisms of lymphocyte-mediated cytotoxicity and their role in immunological protection and pathogenesis in vivo. Annu Rev Immunol. 1996. V. 14. P. 207-232.
- Kieke M.C., Shusta E.V., Boder E.T., et al. Selection of functional T cell receptor mutants from a yeast surface-display library. Proc Natl Acad Sci. U S A. 1999. V. 96. No. 10. P. 5651-5656.
- Lange F., Rateitschak K., Fitzner B., et al. Studies on mechanisms of interferon-gamma action in pancreatic cancer using a data-driven and model-based approach. Mol Cancer. 2011. V. 10. No. 1. P.13
- Papac R.J. Spontaneous regression of cancer: possible mechanisms. In Vivo. 1998. V. 12. No. 6. P. 571-578.
- Rosenberg S.A., Lotze M.T., Muul L.M., et al. Observations on the systemic administration of autologous lymphokine-activated killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer. N Engl J Med. 1985. V. 313. No. 23. P.1485-1492.
- Russell J.H., Ley T.J. Lymphocyte-mediated cytotoxicity. Annu Rev Immunol. 2002. V. 20. P. 323-370.
- Trapani J.A., Smyth M.J. Functional significance of the perforin/granzyme cell death pathway. Nat Rev Immunol. 2002. V. 2. No. 10. P. 735-747.
