Исследование молекулярно-генетических нарушений у больных CBF-ОМЛ методом секвенирования нового поколения

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) с аберрациями с участием основного связывающего фактора (CBF) включают ОМЛ с t(8;21) и inv(16)/t(16;16), приводящими к образованию химерных генов RUNX1::RUNX1T1 и CBFB::MYH11 соответственно. Варианты с таким типом ОМЛ составляют примерно 15% взрослых ОМЛ и ассоциированы с благоприятным исходом по сравнению с другими цитогенетическими подтипами. Тем не менее, рецидивы возникают в 40% случаев, что указывает на высокую гетерогенность внутри данной подгруппы ОМЛ. Необходимы дальнейшие исследования для более глубокого понимания патогенеза и причин прогрессирования заболевания. Известно, что экспрессии химерных генов RUNX1::RUNX1T1 и CBFB::MYH11, возникающих в результате транслокаций, недостаточно для формирования полного лейкозного фенотипа. В пользу этой модели свидетельствует тот факт, что мутации в генах, активирующих сигнальные пути тирозинкиназ (включая KIT, N/KRAS и FLT3), часто встречаются при обоих подтипах CBF-ОМЛ. Также более чем в 90% случаев CBF-ОМЛ находят мутации в генах, в том числе, регулирующих эпигенетические модификации или когезиновый комплекс. Однако данные о прогностическом значении мутаций и дополнительных хромосомных аберраций при CBF-ОМЛ противоречивы. Таким образом, CBF-ОМЛ имеют мультиклональную природу и прогностическое значение определенных генетических мутаций может различаться у пациентов с ОМЛ, имеющих транслокацию t(8;21), и у пациентов с перестройками inv(16)/t(16;16). Комплексный генетический анализ с использованием метода высокопроизводительного секвенирования (NGS) может способствовать уточнению прогноза при CBF-ОМЛ. В настоящее время данных о влиянии сопутствующих хромосомных аберраций и мутаций генов при CBF-ОМЛ недостаточно. Для более детальной характеристики этого подтипа ОМЛ и лучшего понимания роли сопутствующих аберраций при CBFОМЛ мы провели анализ мутаций методом NGS.