Оригинальные статьи. Рубрика в журнале - Вестник гематологии
Статья научная
Современная химиоиммунотерапия (ХИТ) хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) постоянно совершенствуется, что требует изучения дополнительных методов оценки ее эффективности. Существующий иммунофенотипический метод позволяет определять минимальную остаточную болезнь (МОБ) с точностью <0,01% опухолевых клеток, что обозначается как неизмеряемая остаточная болезнь (НМОБ). Показано, что достижение НМОБ улучшает отдаленные результаты лечения. Идея предпринятой работы заключается в том, что при достижении НМОБ часть опухолевых клеток может остаться in situ за счет их адгезивных свойств, в то время как синтез свободных легких цепей (СЛЦ) опухолевыми клетками позволяет определить их в крови
Бесплатно
Статья научная
В терапии гематологических заболеваний широко используются трансфузии компонентов крови, как единичные, так и многократные. Трансфузии донорских эритроцитов не всегда проводятся «фенотип в фенотип», что впоследствии приводит к выявлению двойных популяций (химер) эритроцитарных антигенов в крови реципиента при определении фенотипа методом агглютинации в геле. Недостоверные результаты определения антигенного состава эритроцитов реципиента могут быть причиной ошибок при подборе донорских эритроцитов, что может привести к аллоиммунизации. При следующих трансфузиях растет риск посттрансфузионных осложнений гемолитического типа. Решением проблемы может быть применение молекулярного- генетического типирования для точного определения антигенного состава эритроцитов реципиента. Цель исследования – использовать молекулярно- генетическое типирование для определения анти- генов эритроцитов пациентам с трансфузионным химеризмом для предотвращения ошибок при под- боре донорских эритроцитов. Проанализировать встречаемость двойных популяций (химер) после трансфузионной терапии донорскими эритроцита- ми, подобранными с учетом генотипа реципиента. За 2019-2022 гг. методом агглютинации в геле из 1737 первично госпитализированных лиц с гематологическими заболеваниями у 129 (7,4%) пациентов были выявлены двойные популяции (химеры) по антигенам эритроцитов С, с, Е, е. Эти пациенты были генотипированы, несоответствие результатов молекулярно-генетического метода и метода агглютинации в геле составило 66 случаев (51,2%). Транс- фузии эритроцитов пациентам исследуемой группы проводились с учетом генотипа. При последующих госпитализациях в 2020 – 2021 – 2022 г.г. количество пациентов с химеризмом в группе обследуемых снижалось соответственно 77,8 – 50,0 – 36,0 %. Аллоантитела не были обнаружены ни у одного из 129 пациентов. Молекулярно-генетическое типирование позволило получить достоверный результат. Отсутствие двойных популяций и аллоантител при повторных госпитализациях пациентов доказывает эффективность применения молекулярно-генетических методов при подборе донорских эритроцитов для трансфузий.
Бесплатно
Ассоциация генов HLA;DRB1 с развитием пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Статья научная
Роль иммунной системы в развитии пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) подтверждается обнаружением ассоциации между ПНГ и определенными аллельными вариантами генов Главного комплекса гистосовместимости (HLA-генов). При этом механизмы таких ассоциаций остаются неясными. Возможно, это зависит от функциональных свойств определенных молекул HLA-генов.
Бесплатно
Статья научная
Изучены ассоциации полиморфизма гена PAI-1 с развитием тромбофилических состояний при хронических миелопролиферативных заболеваниях (ХМПЗ). Работа выполнена на образцах ДНК, выделенных из периферической крови больных с наиболеечасто встречающимися ХМПЗ: хроническим миелолейкозом (ХМЛ, n = 32) и истинной полицитемией (ИП, n = 79), а также группы контроля (n = 114). Генотипирование образцов и детекция полиморфизма 5G/4G генаPAI-1 проводились методом ПЦР на приборе«Applied Biosystems 2720» (США) с использованием наборов реагентов НПО «Литех»(Москва, Россия). Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета статистических программ «OpenEpi 2009». Порезультатам работы выявлено, что гетерозиготный и гомозиготный генотипы полиморфизма 5G/4G гена PAI-1 в подгруппе с тромбозом в группах больных ХМЛ и ИП повышаетриск развития тромбозов. Возможно, это связано с тем, что, у лиц с гетерозиготным генотипом теряется защитный эффект, оказываемый диким генотипом 5G/5G, вследствиечего могут развиваться тромбофилические состояния.
Бесплатно
Биологические особенности паренхимы и стромы костного мозга при апластической анемии
Статья обзорная
В обзоре литературы описаны последние данные исследований стромального микроокружения костного мозга, мультипотентных имных стромальных клеток, генетические нарушения в клетках гемопоэтического ряда. Приведены данные, свидетельствующие о вовлечении гемопоэтической ниши в патологический процесс при апластической анемии.
Бесплатно
Влияние бронхолегочной патологии на общую выживаемость пациентов с множественной миеломой
Статья научная
Предполагается, что риск развития инфекционных осложнений у пациентов смножественной миеломой (ММ) в сочетании с бронхолегочной патологией (БЛП) повышен, но результаты лечения в этой группе изучены недостаточно. Для оценки влияния БЛП на исход у больных ММ проанализированы данные 156 пациентов с впервые выявленным заболеванием. Все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от наличия/отсутствия БЛП. Клинически значимыми считались заболевания дыхательной системы, требующие медикаментозной терапии или амбулаторного наблюдения. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 43 месяца у пациентов с сочетанной патологией по сравнению с 86 месяцами у пациентов контрольной группы. Частота бактериальных осложнений в первой группе была в 3,9 раз больше, а основной причиной смерти в ней являлись инфекционные осложнения. Таким образом, показано, что наличие БЛП отражается на результатах терапии пациентов с ММ, прежде всего, за счёт увеличения риска вторичных бактериальных инфекций. Требуются дополнительные исследования для разработки улучшенной стратегии противомикробной профилактики в данной группе.
Бесплатно
Статья научная
Молекулы HLA-DQ являются димерами полиморфных αи β-цепей. Все молекулы HLA-DQ делятся на две группы G1 и G2, димеризация возможна только между αи β-цепями одной группы. У человека может быть одна, две или четыре уникальных молекулы (димера) HLA-DQ. Цель исследования – изучить влияние числа уникальных молекул HLADQ различных G-групп реципиента на развитие несостоятельности трансплантата после гапло-ТГСК у больных острыми лейкозами. Исследование включало 134 больных с острыми лейкозами, которым была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от родственного гаплоидентичного донора. Установлено, что у больных с четырьмя уникальными молекулами HLA-DQG1 имеется тенденция к повышению риска развития несостоятельности трансплантата, напротив, у больных-носителей четырех уникальных молекул HLA-DQG2 риск развития несостоятельности трансплантата понижен.
Бесплатно
Влияние количества донаций на содержание ферритина в организме доноров
Статья научная
В статье представлены результаты изменений метаболизма железа у доноров крови и ее компонентов в зависимости от вида и частоты донаций. Определены группы доноров с низким уровнем ферритина. Подтверждена связь между снижением сывороточного ферритина и увеличением частоты донаций. Истощение запасов железа выявлено в группе доноров – мужчин с 10 и более донациями крови и доноров – женщин смешанных донаций возрастной группы от 25 до 45 лет. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности определения сывороточного ферритина у первичных и регулярных доноров крови и ее компонентов.
Бесплатно
Высокодозный метотрексат в детской онкогематологии: вопросы токсичности терапии
Статья научная
Метотрексат (МТХ) является одним из основных препаратов, существенно повысившим показатели выживаемости больных гемобластозами. Так, результаты лечения пациентов с острыми лимфо- бластными лейкозами (ОЛЛ) и поздними стадиями неходжкинских лимфом (НХЛ) с применением высо- кодозного (1-5 г/м2) метотрексата превышают 90%. Несмотря на высокую эффективность, лечение метотрексатом сопряжено с целым рядом токсических эффектов препарата на органы и системы детского организма. Цель исследования – провести сравнительный анализ эффектов токсичности метотрексата у детей при использовании различных протоколов лечения гемобластозов. Данное исследование является систематическим обзором. К наиболее эффективным программам лечения лейкозов и лимфом у детей относятся протоколы, разработанные группами BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) и COALL (Германия), а также целый ряд программ американских исследовательских групп CCSG, POG, StJCRH. В результате анализа токсичности противоопухолевой терапии установлено, что протоколы В NHL BFM 90/95 и ALLBFM-90 отличаются нефро- и гепатотоксичностью 3-4 cтепени (12,5% и 21,2% соответственно), для протокола ALL-MB 91 характерна нейротоксичность 3-4 cтепени (17,6%), протоколы ALL-MB 2002, ALLMB 2008 и ALL-MB 2015 характеризуются высокой гематологической 3-4 cтепени (64,3%) и кожной 3-4 cтепени (14,5%) токсичностью. Достаточно эффективным и безопасным можно признать протокол ALL IC-BFM 2002. Он обладает менее выраженной кожной токсичностью (3,2%), гепатотоксичностью (8,6%), нефротоксичностью (4,4%) 3-4 cтепеней. Применение высокодозного метотрексата в протоколах mМ и MМ не сопровождается высокой частотой тяжелых токсических явлений при проведении адекватной сопроводительной терапии.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья научная
Целью исследования была комплексная оценка состояния клеточного звена иммунитета у больных множественной миеломой (ММ) до и после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). В исследование включены 123 пациента с ММ, которым была проведена аутоТГСК в Республиканском центре трансплантации костного мозга ФГБУ РосНИИГТ ФМБАРоссии за период с 2014 г по 2019 г. Все больныеполучали бортезомибсодержащую химиотерапию по схеме CVD (циклофосфан + бортезомиб +дексаметазон) или VD (бортезомиб + дексаметазон). Мобилизация ГСК периферической кровичаще проводилась винорелбином (однократно,внутривенно струйно в дозе 35 мг/ м2) или циклофосфамидом (однократно, в дозе 3-4 г / м2)с последующим введением Г-КСФ (ленограстимили граноцит) по 10 мкг / кг / сут ежедневно,подкожно в двух равных инъекциях. Режимкондиционирования перед аутоТГСК включал введение мелфалана в течение двух днейв суммарной дозе 200 мг / м2, у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией суммарнаядоза мелфалана была снижена до 140 мг / м2. Методом многопараметрической проточной цитометрии с помощью моноклональных антител к дифференцировочным антигенам (CD3,CD4, CD8, CD16+56, CD25, CD19) проводилась оценка относительного содержания основныхи минорных популяций лимфоцитов периферической крови до аутоТГСК (перед началом кондиционирования, после аутоТГСК в день выходаиз лейкопении (лейкоциты более 1 х 109 / л,в среднем на 14-30-й день), на Д+100, через6 и 12 месяцев (Д+180 и Д+360). Установлено,что до проведения аутоТГСК, перед началом режима кондиционирования, показатели относительного содержания зрелых Т-лимфоцитов(CD3+) и основных иммунорегуляторных популяций (CD3+CD4+ и CD3+CD8+) были в пределахнормы и не отличались от таковых в группеконтроля. Достоверные различия между группой больных и группой контроля наблюдались только при сравнении содержания минорныхпопуляций Т-лимфоцитов: снижение относительного содержания Treg (CD3+CD4+CD25+)и NKT-клеток (CD3+CD16+) (р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья научная
В статье предствлены результаты экспериментальных и клинических исследований, в которых изучалось значение и механизм действия интерлейкина 6 на развитие анемии у больных злокачественными опухолями. Показано, что интерлейкин 6 стимули- рует экспрессию регулятора обмена железа, белка гепцидина, с последующей индукцией преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3. Приведены результаты исследований, в которых установлено, что интерлейкин - 6 стимулирует рост опухоли посредством ингибирования апоптоза и индуцирования ангиогенеза опухоли, а также участвует в развитии и прогрессировании раковой кахексии и активирует синтез белков острой фазы. 6 Представлены результаты экспериментальных и клинических исследований, в которых показана возможность применения антител к рецептору интерлейкина 6 с целью коррекции анемии, вызванной злокачественной опухолью. Установлено, что назначение антител к рецептору интерлейкина 6 у больных раком и анемией способствует увеличению уровня гемоглобина, эритроцитов, а также уменьшению симптомов основного заболевания. Схожий эффект продемонстрирован после применения этой группы препаратов у пациентов с раковой кахексией. Представлены собственные результаты сравнительного анализа концентрации интерлейкина 6 у пациентов со злокачественными опухолями с анемией и без неё. У пациентов с анемией установлено более высокое содержание интерлейкина 6. Представлены результаты корреляционного анализа между уровнем интерлейкина 6 и показателями гемограммы. Выявлены взаимосвязи с уровнями эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов. Таким образом, по результатам собственных и литературных данных, установлено важное значение интерлейкина 6 для развития не только анемии, но и кахексии, роста опухоли. Продемонстрирована возможность коррекции анемии антителами.
Бесплатно
Статья научная
Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) остается стандартом лечения множественной миеломы (ММ). К сожалению, ТГСК часто связана с развитием тяжелой токсичности, желудочно-кишечного мукозита и инфекционными осложнениями. С 1970-х годов кишечная микробиота и ее метаболиты были признаны ключевыми медиаторами исходов аллогенной ТГСК, включая реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и общую выживаемость (ОВ). Однако меньше известно о роли микробиома при аутологичной ТГСК (аутоТГCК). В нашем исследовании изучены изменения микробиома кишечника у 15 взрослых пациентов (9 женщин, 6 мужчин, в возрасте 54-66 лет) с множественной миеломой (ММ), перенесших аутоТГСК. Выявлено достоверное (p=0,0215) снижение индекса разнообразия микробиома после аутоТГСК. Обнаружено значительное снижение представителей Actinobacteria (p=0,0348) на уровне типа. Значимых изменений в уровне других исследованных таксономических типов Bacteroides, Firmicutes, Proteobacteria не обнаружено. Также выявлено, что состав микробиоты связан с частотой и тяжестью посттрансплантационной токсичности (особенно с тошнотой и рвотой) и фебрильной нейтропенией.
Бесплатно
Статья научная
Изучена ассоциация генетического полиморфизма rs1800629TNFa и иммунного микротромбоваскулита(пурпура Шенлейн - Геноха) у взрослых лицв Узбекистане. Полиморфизм rs1800629 генаTNFa оценивали с помощью анализа образцовДНК, полученных из периферической кровистандартной ПЦР. Результаты исследованияпоказали наличие значимого различияв распределении аллеля А (x2 = 4.89; Р = 0.027;OR = 2.53; 95% CI 1.09-5.89) и генотипаG/А (х2 = 5.58; Р = 0.018; OR = 2.92; 95% CI1.18-7.26) гена TNFa (rs1800629) между пациентами в стадии разгара заболеванияи контрольной группой, что в свою очередь свидетельствует о возможном участииуказанного полиморфизма в развитиииммунного микротробоваскулита.
Бесплатно
Иммуносупрессия: необходимость и возможность защиты пациентов от инфекций вакцинацией
Статья обзорная
Иммуносупрессия, обусловленная многими заболеваниями и/или необходимыми средствами лечения, приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям, более тяжёлому их течению, более частым инвалидизации и летальности. Защита таких пациентов от инфекций методами вакцинации уменьшает указанные риски. В обзоре обсуждаются используемые сегодня дефиниции «целевые группы» и «группы риска». На многих примерах представлены размеры наносимого инфекциями урона в группах риска (пациенты с иммуносупрессией) в сравнении суроном в общей популяции, возможности и оценка эффективности вакцинации групп риска. По результатам различных исследований рассмотрены особенности схем вакцинации групп риска в сравнении с вакцинацией целевых групп в общей популяции.
Бесплатно
Статья научная
В многоцентровое исследование в 1998-2017гг. включили 46 взрослых больных множественной миеломой (ММ) и инвазивным аспергиллезом (ИА), что составляет 7% от взрослой онкогематологической когорты больных ИА. Медиана возраста больных ММ и ИА - 55 лет (26-79), женщин - 59%. В группу сравнения включили 18 сравнимых по полу и возрасту больных ММ с инфекционным синдромом и признаками поражения легких, у которых ИА был исключен. Установлено, что у 54% больных ИА развивался на фоне дебюта или рефрактерного течения ММ. Преобладали пациенты с III стадией ММ по B.Durie, S.Salmon (86%). Установлены факторы риска развития ИА: неконтролируемое течение ММ (34% vs. 5%, p=0.001), длительная>10 дней лимфоцитопения (56% vs. 26%, p=0.01) и проведение алло-ТГСК (11% vs. 0%, p=0.01). Тяжелая бактериальная инфекция предшествовала развитию ИА в 33% случаев. Поражение легких наблюдали у 100% больных. Основные возбудители ИА - A. niger (43%) ИА. fumigatus (38%). Антимикотическую терапию (вориконазол - 87%) получали все пациенты. Общая 12-недельная выживаемость больных ММ и ИА составила 93%.
Бесплатно
Инфекционные осложнения в гематологии: эффект внедрения модулей защитной среды
Статья научная
До настоящего времени в международной научной литературе не было опубликовано данных о влиянии инновационных модулей защитной среды на спектр и характеристики инфекций у взрослых пациентов гематологического профиля. Цель исследования: оценить изменения этиологического спектра и нозологических характеристик инфекций у пациентов группы высокого риска на фоне химиотерапии опухолевых заболеваний кроветворной ткани в контексте внедрения технологии многоступенчатой фильтрации, применяемой в аэрокосмической отрасли. В исследование было включено 60 взрослых пациентов группы высокого риска развития инфекций на фоне химиотерапии опухолевых заболеваний кроветворной ткани. Проспективно регистрировались микробиологические и клинические исходы лечения в изолированной стационарной среде и в стандартных условиях инфекционного контроля. Внедрение стационарных защитных модулей внешней среды позволило снизить частоту развития пневмоний у пациентов на фоне химиотерапии, а также сместить спектр возбудителей инфекций кровотока от высокоустойчивых грамотрицательных неферментирующих бактерий госпитальной среды к комменсальным энтеробактериям кишечника. Полученные результаты позволяют говорить о возрастании роли эндогенных инфекций, происходящих из сообщества бактерий кишечного микробиома, в клинике современной гематологии. Таким образом, на фоне повышения стерильности окружающей среды у пациентов при химиотерапии следует оценивать динамический состав микробиома кишечника для прогнозирования и профилактики бактериальных инфекций кровотока. Внедрение инновационных стационарных защитных модулей внешней среды позволяет достичь изменения спектра и характеристик инфекций на фоне химиотерапии, а именно снизить относительный вклад экзогенных инфекций, при сохранении рисков развития эндогенных инфекций, происходящих из бактериального сообщества кишечника
Бесплатно
Статья научная
Стремительное развитие технологии NGS существенно расширило рамки представлений о патогенезе миелоидных новообразований. Помимо стандартных цитогенетических и молекулярно-генетических исследований метод NGS все чаще входит в рутинную практику при диагностике миелоидных новообразований, при прогнозировании течения заболевания, а также при выборе таргетной терапии. В данной работе в рамках рутинной лабораторной практики были проанализированы результаты NGS исследования панели генов у 21 пациента с различными типами и фазами миелоидных новообразований.У каждого пациента было показано наличиетех или иных генетических аберраций, количество которых варьировало от 4 до 12. У 6из 9 пациентов с обнаруженными 2 и болееклинически значимыми мутациями в анамнезе наблюдалась бластная трансформация. У пациентов с драйверными мутациями бластной трансформации сопутствовали дополнительные мутации в генах, ответственных за эпигенетическую регуляцию, а у тринегативных пациентов по драйверным мутациям - в генах,ответственных за передачу сигнала. Результатысеквенирования панели генов методом NGS позволяют не только достоверно установитьдиагноз, определить прогностические особенности течения заболевания, но и, благодаря накоплению и систематизации данных, обнаружению новых мутаций, способствуют болееглубокому пониманию патогенеза миелоидных новообразований.
Бесплатно
