Исследование особенности активации апоптоза пептидом - ингибитором циклиновых киназ MM-D37K в клетках линии аденокарциномы толстой кишки НТ29

Кулинич Татьяна Михайловна; Боженко Владимир Константинович

Научные статьи \ Прикладные науки. Медицина. Технология \ Mедицинские науки \ Фармакология. Общая терапия. Токсикология

Исследование особенности активации апоптоза пептидом - ингибитором циклиновых киназ MM-D37K в клетках линии аденокарциномы толстой кишки НТ29

Кулинич Татьяна Михайловна Боженко Владимир Константинович

Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr

Рубрика: Молекулярная медицина

Статья в выпуске: 3 т.15, 2015 года.

Бесплатный доступ

Белок р16INK4a является одним из ингибиторов циклин-зависимых киназ D-типа и нарушение его функций характерно для многих злокачественных новообразований, включая колоректальный рак (КРР). Ранее мы показали, что пептид MM-D37K, включающий последовательность 83-103 из р16INK4a обладает цитостатическим и апоптоз активирующим действием в отношении опухолей различного генеза. Целью данного исследования являлось изучение особенностей проапоптотического эффекта интернализуемого пептида MM-D37K на клеточную линию КРР НТ29. Материалы и методы: эксперименты проводились на линии клеток НТ-29 (аденокарцинома толстой кишки); для анализа показателей апоптоза и клеточного цикла был использован метод проточной цитофлуориметрии. Результаты: пептид MM-D37K вызывает задержку перехода G1 - S и активирует апоптоз в клетках КРР НТ29. Активация апоптоза имеет фазозависимый характер и происходит во время перехода клеток из G1 в S клеточного цикла через 4-8 часов после снятия блока пролиферации. Это совпадает по времени с задержкой клеток в G1, вызываемой пептидом-ингибитором циклиновых киназ MM-D37K. Обнаруженный эффект можно объяснить мутацией гена р16INК4а в исследуемой линии клеток.

интернализуемые пептиды \ р16inк4а \ циклин-зависимые киназы (cdk 4/6)

Похожие статьи в разделе Фармакология. Общая терапия. Токсикология

Изучение противоопухолевых свойств пептидной конструкции, включающей интернализуемую последовательность и ингибитор RAS-ГТ фазы, в отношении клеток линий рака толстой кишки (НТ29) и рака яичника (OAW-42, OVCAR-3)

Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Иванов А.В., Каминский В.В., Боженко В.К.

Исследование острой токсичности пептидного соединения ММ-D37К на мышах и крысах

Кулинич Т.М., Большакова О.Б., Джикия Е.Л., Шишкин А.М., Иванов А.В., Боженко В.К.

Изучение специфической фармакологической активности последовательности пептидного ингибитора RAS-ГТфазы в условиях in vitro

Кулинич Т.М., Иванов А.В., Большакова О.Б., Горбаренко А.В., Боженко В.К.

Исследование специфической противоопухолевой активности нового пептидного ингибитора Ras-ГТФазы

Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Иванов А.В., Боженко В.К.

Антагонист бомбезиновых рецепторов BBN/C1-C2 в модели колоректального рака in vitro

Белобородов Е.А., Юрова Е.В., Сугак Д.Е., Фомин А.Н., Саенко Ю.В.

Скрининг эффективности и антипролиферативного действия потенциальных ингибиторов DDIT4 на моделях рака молочной железы

Жидкова Е.М., Григорьева Д.Д., Лылова Е.С., Максимова В.П., Сагитова Г.Р., Хайриева Г.И., Трапезникова Е.С., Кирсанов К.И., Якубовская М.Г., Лесовая Е.А.

Короткий адрес: https://sciup.org/14955490

IDS: 14955490

Список литературы Исследование особенности активации апоптоза пептидом - ингибитором циклиновых киназ MM-D37K в клетках линии аденокарциномы толстой кишки НТ29

Харченко В.П., Кулинич Т.М., Лунин В.Г. и др. Цитотоксические свойства химерных пептидов, содержащих активные центры ингибиторов циклиновых киназ. Вопросы онкологии. 2007. Т. 53. № 4. С. 448-452.
Aleem E., Arceci R.J. Targeting cell cycle regulators in hematologic malignancies. Front Cell Dev Biol. 2015. V. 3. Article 16.
Alhakamy N.A., Kaviratna A., Berkland C.J., et al. Dynamic Measurements of Membrane Insertion Potential of Synthetic Cell Penetrating Peptides. Langmuir. 2013. V. 29. №. 49. P. 15336-15349.
Bardeesy N., Aguirre A.J., Chu G.C., et al. Both p16Ink4a and the p19Arf-p53 pathway constrain progression of pancreatic adenocarcinoma in the mouse. PNAS. 2006. V. 103. No. 15. P. 5947-5952.
Bhattacharya S., Ray R.M., Johnson L.R. Cyclin-dependent kinases regulate Apoptosis of intestinal epithelial cells. Apoptosis. 2014. V. 19. No. 3. P. 451-466.
de Araujo C.B., Russo L.C., Castro L.M., et al. A Novel Intracellular Peptide Derived from G1/S Cyclin D2 Induces Cell Death. J Biol Chem. 2014. V. 289. No. 24. P. 1671116726.
Coupade C.D., Fittipaldi A., Chagnas V., et al. Novel human-derived cell-penetrating peptides for specific subcellular delivery of therapeutic biomolecules. Biochem. J. 2005. V. 390. Pt. 2. P. 407-418.
Donnellan R, Chetty R. Cyclin D1 and human neoplasia. Mol Pathol. 1998. V. 51. No. 1. P. 1-7.
Fang J.Y., Lu J., Chen Y.X., Yang L. Effects of DNA methylation on expression of tumor suppressor genes and proto-oncogene in human colon cancer cell lines. World J Gastroenterol. 2003. V. 9. No. 9. P. 1976-1980.
Felix A.S., Sherman M.E., Hewitt S.M., et al. Cell-cycle protein expression in a population-based study of ovarian and endometrial cancers Front Oncol. 2015. V. 5. Article 25.
Gelbert L.M., Cai S., Lin X., et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014. V. 32. No. 5. P. 825-837.
Kulinich T.M., Kharchenko V.P., Filyasova E.I., et al. Cytostatic and cytotoxic properties of chimeric peptides containing cyclin-inhibiting fragments. Bull Exp Biol Med. 2008. V. 145. No. 1. P. 37-40.
Malumbres M, Barbacid M. Cell cycle, CDKs and cancer: a changing paradigm. Nat Rev Cancer. 2009. V. 9. No. 3. P. 153-166.
Oricchio E., Ciriello G., Jiang M., et al. Frequent disruption of the RB pathway in indolent follicular lymphoma suggests a new combination therapy. J Exp Med. 2014. V. 211. No. 7. P. 1379-1391.
Peyressatre M., Prével C., Pellerano M., Morris M.C. Targeting Cyclin-Dependent Kinases in Human Cancers: From Small Molecules to Peptide Inhibitors. Cancers (Basel). 2015. V. 7. No. 1. P. 179-237.
Rittner K., Benavente A., Bompard-Sorlet A., et al. New Basic Membrane-Destabilizing Peptides for Plasmid-Based Gene Delivery in Vitro and in Vivo. Mol Ther. 2002. V. 5. No. 2. P. 104-114.
Schulz P., Scholz A., Rexin A., et al. Inducible re-expression of p16 in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer inhibits lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. Br J Cancer. 2008. V. 99. No. 1. Р. 110-117.
Sherwood S.W., Sheridan J.P., Schimke R.T. Induction of apoptosis by the anti-tubulin drug colcemid: relationship of mitotic checkpoint control to the induction of apoptosis in HeLa S3 cells. Exp Cell Res. 1994. V. 215. No. 2. P.373-379.
Shi M.D., Shiao C.K., Lee Y.C., et al. Apigenin, a dietary flavonoid, inhibits proliferation of human bladder cancer T-24 cells via blocking cell cycle progression and inducing apoptosis. Cancer Cell Int. 2015. V. 15. Article 33.
The I., Ruijtenberg S., Bouchet B.P., et al. Rb and FZR1/Cdh1 determine CDK4/6-cyclin D requirement in C. elegans and human cancer cells. Nat Commun. 2015. V. 6. Article 5906.
Toogood P. L., Harvey P.J., Repine J.T., et al. Discovery of a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6. J Med Chem. 2005. V. 48. P. 2388-2406.
Lu Y., Zhang X., Zhang J. Inhibition of Breast Tumor Cell Growth by Ectopic Expression of p16/INK4A Via Combined Effects of Cell Cycle Arrest, Senescence and Apoptotic Induction, and Angiogenesis Inhibition. J Cancer. 2012. V. 3. Р. 333-344.

Еще