Исследование острой токсичности нового противоопухолевого препарата "Карплазмин-OVA", предназначенного для CAR-T терапии РЭА-позитивных опухолей
Автор: Князева О.Б., Кулинич Т.М., Киселева Я.Ю., Шишкин А.М., Боженко В.К.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 4 т.23, 2023 года.
Бесплатный доступ
Целью исследования являлось определение параметров безопасности в исследованиях острой токсичности нового сомато-клеточного противоопухолевого препарата для CAR-T терапии солидных опухолей, экспрессирующих раково-эмбриональный антиген (РЭА) - Карплазмин-ova. Исследуемый сомато-клеточный лекарственный препарат представляет собой аутологичные Т-лимфоциты, генетически модифицированные рекомбинантной плазмидной ДНК, несущей ген РЭА. Исследование острой токсичности лекарственного препарата проведено на 168 белых беспородных мышах (84 самца и 84 самки), 168 белых беспородных крысах (84 самца и 84 самки) и 30 кроликах породы Шиншилла (15 самцов и 15 самок). Исследование острой токсичности препарата предполагает однократное введение фармакологического вещества и дальнейшее наблюдение за экспериментальными животными в течение 14 суток. На основании проведенных исследований, показано, что препарат не оказывает выраженного токсического действия на экспериментальных животных.
Раково-эмбриональный антиген, рэа, car-t терапия, иммунотерапия, острая токсичность, т-клеточный рецептор
Короткий адрес: https://sciup.org/149145014
IDR: 149145014
Список литературы Исследование острой токсичности нового противоопухолевого препарата "Карплазмин-OVA", предназначенного для CAR-T терапии РЭА-позитивных опухолей
- ВОЗ. Всемирный доклад о раковых заболеваниях. Информационный бюллетень №297 Февраль 2015 г. Доступно по: http://www.iarc.fr/en/publications/books/wcr/wcr-order.php. Дата обращения: 15.11/2023.
- Боженко В.К., Киселева Я.Ю., Шишкин А.М., Кулинич Т.М., Джикия Е.Л., Солодкий В.А. Разработка метода иммунотерапии (CAR-T терапии) СА125-позитивнных опухолей. Исследования и практика в медицине. 2019;6(S):73.
- Duffy MJ, Lamerz R, Haglund C, Nicolini A, Kalousová M, Holubec L, Sturgeon C. Tumor markers in colorectal cancer, gastric cancer and gastrointestinal stromal cancers: European group on tumor markers 2014 guidelines update. Int J Cancer. 2014 Jun 1;134(11):2513-2522. doi: 10.1002/ijc.28384.
- Khan K, Athauda A, Aitken K, Cunningham D, Watkins D, Starling N, et al. Survival Outcomes in Asymptomatic Patients With Normal Conventional Imaging but Raised Carcinoembryonic Antigen Levels in Colorectal Cancer Following Positron Emission Tomography-Computed Tomography Imaging. Oncologist. 2016 Dec;21(12):1502-1508. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0222.
- Lu YY, Chen JH, Chien CR, Chen WT, Tsai SC, Lin WY, Kao CH. Use of FDG-PET or PET/CT to detect recurrent colorectal cancer in patients with elevated CEA: a systematic review and meta-analysis. Int J Colorectal Dis. 2013 Aug;28(8):1039-1047. doi: 10.1007/s00384-013-1659-z.
- Krüger C, Greten TF, Korangy F. Immune based therapies in cancer. Histol Histopathol. 2007 Jun;22(6):687-696. doi: 10.14670/HH-22.687.
- Tiwari M. From tumor immunology to cancer immunotherapy: miles to go. J Cancer Res Ther. 2010 Oct-Dec;6(4):427-431. doi: 10.4103/0973-1482.77071.
- June CH. Adoptive T cell therapy for cancer in the clinic. J Clin Invest. 2007 Jun;117(6):1466-1476. doi: 10.1172/JCI32446.
- Gauthier J, Yakoub-Agha I. Chimeric antigen-receptor T-cell therapy for hematological malignancies and solid tumors: Clinical data to date, current limitations and perspectives. Curr Res Transl Med. 2017 Sep;65(3):93-102. doi: 10.1016/j.retram.2017.08.003.
- Li J, Li W, Huang K, Zhang Y, Kupfer G, Zhao Q. Chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) immunotherapy for solid tumors: lessons learned and strategies for moving forward. J Hematol Oncol. 2018 Feb 13;11(1):22. doi: 10.1186/s13045-018-0568-6.
- Murphy A, Westwood JA, Teng MW, Moeller M, Darcy PK, Kershaw MH. Gene modification strategies to induce tumor immunity. Immunity. 2005 Apr;22(4):403-414. doi: 10.1016/j.immuni.2005.03.007.
- «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К., 2012.
- European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123), Strasbourg, 1986.
