Изменения нейропсихофизиологического статуса в условиях социального стресса и их коррекция экстрактом Scutellaria baicalensis Georgi

За последние десятилетия парадигма изучения стресса сместилась в сторону молекулярной нейродинамики. Установлено, что критическим звеном в реализации дезорганизующего влияния социального стресса является нарушение процессов нейропластичности в структурах лимбического круга [7, 8]. Хроническая гиперкортизолемия, сопутствующая социальной изоляции или иерархическим конфликтам, провоцирует эксайтотоксичность, опосредованную избыточным выбросом глутамата [9]. Результатом данного процесса выступает атрофия дендритов пирамидальных нейронов префронтальной коры и гиппокампа, что морфологически закрепляет поведенческие нарушения в виде депрессивно-подобных состояний и когнитивной дисфункции [10].

Особую роль в патогенезе играет активация резидентной микроглии. Согласно исследованиям последних лет [11], социальный стресс выступает триггером нейровоспаления, индуцируя гиперпродукцию провоспалитель-ных цитокинов (интерлейкин (IL-1P) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), IL-6). Данный процесс влечет за собой нарушение метаболизма триптофана и преимущественный синтез кинуренина вместо серотонина, формируя биологический базис нейропсихоповеден-ческих инверсий [12]. Таким образом, социальный стресс является комплексным системным процессом, требующим интегративной физиологической оценки.

В контексте коррекции стресс-индуцированных состояний внимание физиологов традиционно привлекают природные адаптогены, среди которых Шлемник байкальский (ШБ) ( Scutellaria baicalensis Georgi) занимает уникальное место, благодаря поли-компонентному химическому составу. Основные флавоноиды экстракта – байкалин, байка-леин и вогонин, демонстрирующие высокую биодоступность при пересечении гематоэнцефалического барьера [13, 14].

Анализ научной литературы показывает, что механизмы действия байкалеина связаны с селективной модуляцией ГАМК-А-рецепторов, что обеспечивает мягкий анксиолитический эффект без явлений миорелаксации и когнитивного угнетения [15]. Особое внимание в современной нейрофизиологии уделяется способности флавоноидных соединений ШБ выступать в роли триггеров эндогенных систем нейропротекции.

Согласно результатам последних исследований [16], ключевой механизм восстановления синаптической пластичности при введении экстракта ШБ реализуется через модуляцию сигнального пути, включающего нейротрофический фактор мозга (BDNF), его специфическую тропомиозин-рецепторную киназу типа В (TrkB) и циклический аденозинмоно-фосфат-рецепторный белок (CREB). Установлено, что байкалин, являющийся основным глюкуронидом ШБ, обладает способностью активировать фосфорилирование циклического CREB в нейронах гиппокампа. Активированный CREB, являясь фактором транскрипции, инициирует синтез BDNF, что критически важно для предотвращения атрофии дендритов в условиях длительного воздействия глюкокортикоидов. Параллельно с этим, агликон байкалина – байкалеин демонстрирует выраженное влияние на фосфорилирование протеинкиназы B (Akt) и мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR). Данный каскад обеспечивает синергизм с BDNF-опосредованными эффектами, способствуя репарации синаптических связей и поддержанию жизнеспособности нейронов префронтальной коры, поврежденных стрессовыми факторами. Другой значимый компонент, во-гонин, оказывает регуляторное влияние на нейротрофическую поддержку через ингибирование провоспалительного пути – транскрипционного фактора (NF-kB), тем самым снижая уровень цитокин-индуцированной супрессии гена BDNF [17, 18]. Таким образом, сочетанное действие байкалина, байкалеина, вогонина и других флавоноидов обеспечивает многоуровневую стимуляцию нейропластичности, что создает физиологический фундамент для нивелирования нейропсихоповеден-ческого дефицита, вызванного стрессовым воздействием. Исследования последних лет [19, 20] подтверждают выраженную антиоксидантную активность экстракта ШБ, проявляющуюся в способности ингибировать перекисное окисление липидов и восстанавливать активность эндогенных антиоксидантных ферментов – супероксиддисмутазы и каталазы. Выявленные механизмы позволяют рассматривать ШБ не просто как симптоматическое средство, а как патогенетически обоснованный модулятор физиологического ответа организма на хроническую социальную стрессогенную нагрузку.

Несмотря на изученность отдельных антиоксидантных и противовоспалительных эффектов ШБ, в современной литературе наблюдается дефицит системных работ, посвященных оценке его влияния именно на поведенческий фенотип в условиях моделирования социальных стресс-факторов. В большинстве экспериментальных моделей используются иммобилизационные или фармакологические методы индукции стресса, которые не в полной мере отражают сложность этологических перестроек при социальной дезадаптации [21, 22, 23]. Остается открытым вопрос о возможности экстракта ШБ нивелировать сдвиги в иерархическом поведении и восстанавливать исследовательскую активность в условиях высокой социальной неопределенности.

Особый научно-практический интерес в рамках данной работы представляет изучение экстракта ШБ, культивированного в специфических агроклиматических условиях Астраханской области. Известно, что биосинтез вторичных метаболитов в лекарственных растениях, в частности флавоноидов, находится в прямой зависимости от комплекса экологических факторов: интенсивности инсоляции, температурного режима и степени гидратации почвы [24, 25].

Аридные условия Прикаспийского региона, характеризующиеся экстремально высокими температурами в вегетационный период и повышенным уровнем солнечной радиации, выступают в роли естественных абиотических стрессоров для растения. Согласно концепции экологической адаптации, такие условия стимулируют усиленный синтез полифенольных соединений в качестве защитного механизма растительного организма [26]. В связи с этим, изучение нейропсихофизиологического статуса именно астраханской популяции ШБ является актуальным, так как специфический мезоклимат региона может способствовать формированию уникального количественного соотношения активных компонентов, потенциально обладающих более высокой биологической эффективностью по сравнению с образцами из других географических зон.

Таким образом, оценка нейропсихопове-денческих эффектов экстракта, полученного из сырья, выращенного на территории Астраханской области, позволяет не только расширить представления о фармакологических свойствах вида, но и обосновать перспективность культивирования ШБ на юге России как источника высококачественного адаптогенно-го сырья для нужд современной фармации.

Целью настоящей работы явилась комплексная физиологическая оценка нейропсихоповеденческих реакций организма при воздействии социального стресса и изучение потенциала их коррекции экстрактом Scutellaria baicalensis Georgi.

Условия, материалы и методы. Объектом исследования служил экстракт, полученный из корней растения шлемника байкальского ( Scutellaria baicalensis Georgi), культивируемого, собранного и заготовленного на территории Астраханской области, методом мацерации. Работа выполнена на 300 нелинейных половозрелых самцах белых крыс в возрасте 5-9 месяцев со средней массой 245,7±27,24 г. Исследование включало 3 серии экспериментов, в каждой из которых животные были разделены на 6 групп. Животные содержались в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и корму. Эксперимент проведен с соблюдением этических норм гуманного обращения с лабораторными животными согласно требованиям Межгосударственного стандарта «Принципы надлежащей лабораторной практики» (ГОСТ 33044-2014) и положений Директивы 2010/63/EU.

Методом рандомизации животные были разделены на шесть экспериментальных групп: I группа (n=20) – контроль (вода для инъекций); II группа (n=20) – животные, получавшие экстракт ШБ; III группа (n=15) – особи с доминантным типом поведения («агрессоры»), находившиеся под воздействием «социального» стресса; IV группа (n=15) – крысы с субмиссивным типом поведения («жертвы»), подвергнутые аналогичному стрессогенному фактору; V группа (n=15) – «агрессоры», получавшие экстракт ШБ на фоне социального стресса; VI группа (n=15) – «жертвы», получавшие экстракт ШБ в условиях «социального» стресса.

«Социальный» стресс моделировался в течение 21 дня по методике формирования парного сенсорного контакта [27]. В группах II, V и VI экстракт ШБ вводился внутрижелудочно в дозировке 100 мг/кг/сут в течение 14 дней, а в группах I, III и IV эквивалентный объем воды для инъекций.

Нейропсихоповеденческие реакции крыс изучали в тестах «Темно-светлая камера» [28], «Приподнятый крестообразный лабиринт» [29], «Открытое поле» [30]. Регистрация доменов тревожности, исследовательской активности, вегетативного баланса и эмоциональности проводили на протяжении 300 с.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программного пакета «Statistica 10.0» (StatSoft Inc., США). Описание количественных данных представлено в формате M±m, где M – среднее арифметическое значение, а m – стандартная ошибка среднего.

Первичный анализ включал оценку характера распределения признаков в каждой выборке с применением критерия Шапиро -Уилка. Учитывая соответствие полученных данных закону нормального распределения, для оценки статистической значимости межгрупповых различий использовали параметрический t-критерий Стьюдента для зависимых выборок. Критическим уровнем значимости при проверке статистических гипотез считали p<0,05; также фиксировали высокозначимые различия при p<0,01 [31].

Результаты и обсуждение. В ходе исследования была проведена комплексная оценка нейропсихоповеденческого статуса крыс в условиях экспериментального социального стресса и на фоне коррекции экстрактом ШБ. Установлено, что моделирование социального стресса привело к формированию выраженного тревожного статуса (табл. 1). У животных группы «Стресс-агрессоры» время пребывания в светлом отсеке сократилось в 1,4 раза (p<0,05), а в группе «Стресс-жертвы» - в 2,0 раза (p<0,01) относительно контроля. Время нахождения в темном отсеке закономерно увеличилось в 1,3 раза и 1,4 раза соответственно (p<0,05) в сравнении с контролем. Двигательно-поисковая активность (количество переходов) снизилась в 1,6 раза (p<0,05) у агрессоров и в 2,6 раза у жертв (p<0,01), при этом эмоциональное напряжение, оцениваемое по количеству болюсов, возросло в 1,9 раза (p<0,05) и в 2,5 раза (p<0,01) относительно контрольной группы. Межгрупповой анализ показал, что «Стресс-жертвы» демонстрируют в 1,4 раза (p<0,05) меньшее время пребывания в светлом отсеке, в 1,7 раза (p<0,05) меньшую локомоцию и в 1,3 раза (p<0,05) больше актов дефекаций, чем «агрессоры», что свидетельствует о более глубокой депрессии поведенческой активности у субмиссивных особей.

Применение экстракта ШБ эффективно нивелировало последствия социального стресса. В группе «Стресс-Экстракт ШБ-Агрессоры» время в светлом отсеке увеличилось в 1,8 раза (p<0,05), количество переходов в 2,1 раза (p<0,01), кроме того наблюдалось сокращение интервала пребывания в темном отсеке в 1,3 раза (p<0,05), а количество болюсов в 2,5 раза (p<0,01) относительно особей группы III.

Наиболее выраженная динамика отмечена в группе «Стресс-Экстракт ШБ-Жертвы». Время в светлом отсеке возросло в 2,5 раза (p<0,01), а количество переходов – в 3,3 раза (p<0,01) в сравнении с группой «Стресс-Жертвы». Уровень эмоциональности (количество болюсов) при введении экстракта значимо снизился в 3,1 раза (p<0,01), а время, проведенное в темном отсеке в 1,4 раза (p<0,05). При сопоставлении показателей животных V группы («Стресс-Экстракт ШБ-Агрессоры») с результатами контрольной группы IV («Стресс-Жертвы») выявлены наиболее контрастные различия (p<0,05-0,01), свидетельствующие о глубокой функциональной перестройке поведения под влиянием введения исследуемого экстракта.

Таблица 1 - Влияние экстракта ШБ на показатели тревожности у крыс в условиях моделирования социального стресса (тест «Темно-светлая камера»

№	Группа	Показатели (M±m)
		Время, с		Количество, шт
		Светлый отсек	Темный отсек	Переходы	Болюсы
I	Контрольная	39,9±2,08	208,6±13,78	5,2±0,27	2,1±0,14
II	Экстракт ШБ	60,8±3,64 *▲1®®	203,2±11,89 1®	8,0±0,42 *▲1®®	1,5±0,10 *11®®
III	Стресс-Агрессоры	28,4±1,81	270,1±13,21 *	3,3±0,19 **	4,0±0,35 **
IV	Стресс-Жертвы	19,7±1,59 **	282,3±13,84 *	2,0±0,11 **	5,2±0,43 **
V	Стресс-Экстракт ШБ-Агрессоры	52,3±2,51 *1®®	201,7±14,50 1®	7,0±0,33 *▲1®®	1,6±0,15 *11®®
VI	Стресс-Экстракт ШБ-Жертвы	49,7±3,08 *1®®	203,3±15,32 1®	6,5±0,19 *11®®	1,7±0,18 *11®®

Примечание: относительно * - контрольной группы в норме * - при p<0,05; ** - при p<0,01. ▲ - группы агрессоров в условиях «социального» стресса ▲ - при p<0,05; ▲▲ - при p<0,01. ® - группы жертв в условиях «социального» стресса в ® - при p<0,05; ®® - при p<0,01. & - агрессоры относительно жертв & - приp<0,05;

Введение экстракта ШБ вне стрессового воздействия также стимулировало поведенческую активность. Время в светлом отсеке и количество переходов увеличилось в 1,5 раза (p<0,05), при снижении вегетативных признаков тревожности в 1,4 раза (p<0,05). При сопоставлении данных показателей с результатами групп III и IV установлено более выраженное действие экстракта ШБ, чем в условиях стресса.

Анализ данных теста ПКЛ (табл. 2) выявил значительные изменения нейропсихического статуса животных под влиянием как социального стресса, так и коррекции экстрактом ШБ. Применение экстракта ШБ у контрольных животных привело к выраженной модуляции исследовательского поведения. Время пребывания в открытых рукавах лабиринта увеличилось в 1,6 раза (p<0,01), а количество переходов возросло в 1,4 раза (p<0,05). Одновременно зафиксировано снижение вегетативных проявлений тревожности, выражающееся в сокращении количества болюсов в 1,6 раза (p<0,05) относительно контроля.

Таблица 2 - Поведенческая активность и уровень тревожности крыс с различным социальным статусом в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» на фоне введения экстракта ШБ

№	Группа	Показатели (M±m)
		Время, с		Количество, шт
		Открытые рукава	Закрытые рукава	Переходы	Болюсы
I	Контрольная	40,2±4,08	185,6±11,86	4,7±0,65	1,8±0,19
II	Экстракт ШБ	65,3±5,59 *11®®	156,6±11,20 1®	6,7±0,79 *11®®	1,1±0,09 *11®®
III	Стресс-Агрессоры	22,5±2,10 *	265,1±23,28 *	2,5±0,31 **	3,2±0,35 *
IV	Стресс-Жертвы	16,1±1,77 **	261,8±27,69 *	2,2±0,37 **	3,8±0,40 **
V	Стресс-Экстракт ШБ-Агрессоры	61,9±4,38 *11®®	161,3±21,04 1®	6,5±0,93 *11®®	1,3±0,15 *11®®
VI	Стресс-Экстракт ШБ-Жертвы	69,4±4,98 *11®®	164,8±20,06 1®	6,1±0,89 *11®®	1,3±0,14 *11®®

Примечание: относительно * - контрольной группы в норме * - приp<0,05; ** - приp<0,01. ▲ -группы агрессоров в условиях «социального» стресса ▲ - при p<0,05; ▲▲ - при p<0,01. ® - группы жертв в условиях «социального» стресса в ®- при p<0,05; ®® - при p<0,01. & - агрессоры относительно жертв & - приp<0,05;

Воздействие социального стресса привело к угнетению ориентировочно-исследовательской активности. У особей группы «Стресс-Агрессоры» время нахождения в открытых рукавах сократилось в 1,8 раза (p<0,05), интервал присутствия в закрытых рукавах увеличился в 1,4 раза (p<0,05), число переходов уменьшилось в 1,9 раза (p<0,05), а количество болюсов увеличилось в 1,8 раза (p<0,05) относительно контроля. В группе «Стресс-Жертвы» анксиоген-ный эффект был более выраженным. Время в комфортных (закрытых) рукавах возросло в 1,4 раза (p<0,05), в то время как время пребывания в открытых рукавах снизилось в 2,5 раза (p<0,01), в свою очередь уровень эмоциональности (по количеству болюсов) увеличился в 2,1 раза (p<0,01), а число переходов уменьшилось в 2,1 раза (p<0,01).

Использование экстракта ШБ на фоне продолжающегося стрессового воздействия продемонстрировало выраженный стресс-протективный эффект. Зафиксировано, что у группы «Стресс-Экстракт ШБ-Агрессоры» с коррекцией (V относительно III): время в открытых рукавах увеличилось в 2,8 раза (p<0,01), а в закрытых рукавах сократилось в 1,6 раза (p<0,05), локомоторная активность возросла в 2,6 раза (p<0,01), а показатель дефекации снизился в 2,5 раза (p<0,01).

Группа «Стресс-Экстракт ШБ-Жертвы» с коррекцией (VI относительно IV): наблюда- лась наиболее значимая динамика. Время пребывания в открытых рукавах увеличилось в 4,3 раза (p<0,01), а закрытых снизилось в 1,6 раза (p<0,05), количество переходов выросло в 2,8 раза (p<0,01), в то время как вегетативный индекс тревожности (число болюсов) сократился в 2,9 раза (p<0,01). При сопоставлении данных показателей с результатами групп III и IV установлено более выраженное действие экстракта ШБ, чем в условиях стресса, что подтверждает, что экстракт ШБ эффективно купирует состояние стресс-индуцированной тревоги, способствуя восстановлению поведенческой пластичности независимо от исходного типа доминирования.

Анализ поведенческой активности в тесте «Открытое поле» выявил значительные изменения локомоции и эмоциональности под влиянием социального стресса и корректирующее действие экстракта ШБ (табл. 3). В условиях социального стресса у животных наблюдалось угнетение ориентировочно-исследовательской активности. В группе «агрессоров» (III) количество пересеченных квадратов сократилось в 1,5 раза (p<0,05), в то время как у «жертв» (IV) данный показатель снизился более выраженно - в 2,3 раза (p<0,01) относительно контроля. Снижение двигательной активности сопровождалось ростом вегетативных проявлений тревожности и выражающуюся в увеличении количества болюсов в 1,9 раза у агрессоров (p<0,05) и в 2,3 раза у жертв (p<0,01).

Таблица 3 - Показатели ориентировочно-исследовательской активности и эмоционального статуса крыс с различным типом поведения в тесте «Открытое поле» на фоне применения экстракта ШБ в условиях социального стресса

№	Группа	Количество, шт.
		Пересеченных квадратов	Болюсы
I	Контрольная	31,7±2,14	1,5±0,14
II	Экстракт ШБ	45,4±2,79*А®®	0,8±0,07*АА®®
III	Стресс-Агрессоры	20,9±1,9****	2,9±0,33*
IV	Стресс-Жертвы	14,1±1,56**	3,5±0,29**
V	Стресс-Экстракт ШБ-Агрессоры	40,5±3,76 *А®®	1,0±0,12*АА®®
VI	Стресс-Экстракт ШБ-Жертвы	40,9±4,08*А®®	0,9±0,15*АА®®

Примечание: относительно * - контрольной группы в норме * - при p<0,05; ** - при p<0,01. ▲ - группы агрессоров в условиях «социального» стресса ▲ - при p<0,05; ▲▲ - при p<0,01. ® -группы жертв в условиях «социального» стресса в ® - при p<0,05; ®® - при p<0,01. & - агрессоры относительно жертв & - приp<0,05; ****** - приp<0,01.

Применение экстракта ШБ на фоне стресса привело к изменению изученных параметров. В группе особей «Стресс-Экстракт ШБ-Агрессоры» (V), получавших экстракт ШБ, отмечено увеличение числа пересеченных квадратов в 1,9 раза (p<0,05) при одновременном снижении количества болюсов в 2,9 раза (p<0,01) относительно группы стресса без коррекции (III). Наиболее значимая позитивная динамика зафиксирована в группе «жертвы» (VI). Введение экстракта ШБ способствовало росту горизонтальной активности в 2,9 раза (p<0,01) и снижению уровня эмоци- ональности по количеству болюсов в 3,9 раза (p<0,01) в сравнении с соответствующей контрольной группой социального стресса (IV).

Стоит отметить, что у животных, получавших экстракт ШБ (II) в условиях моделирования социального стресса, также наблюдалась стимуляция двигательной активности (рост в 1,4 раза, p<0,05) и снижение эмоционального напряжения (сокращение болюсов в 1,9 раза, p<0,05) по сравнению с группой I. Сравнительный анализ поведенческих реакций в условиях социального стресса выявил статистически значимые различия между животными с раз- ным типом поведения. При сопоставлении группы «агрессоров» (III) и группы «жертв» (IV) установлено, что особи с суб-миссивным типом поведения более подвержены негативному влиянию стрессирующих факторов. Так, горизонтальная двигательная активность у жертв (IV) была в 1,5 раза ниже (p<0,01), чем у агрессоров (III). Таким образом, экстракт ШБ проявляет выраженные анксиолитические и актропротекторные свойства, эффективно нивелируя поведенческие дефициты, вызванные межсамцовыми конфронтациями, особенно у особей с субмиссив-ным типом поведения.

Моделирование социального стресса методом формирования сенсорного контакта привело к глубокой депрессии ориентировочно-исследовательской деятельности и росту анксиогенности у подопытных животных, что согласуется с современными представлениями о патогенезе психоэмоциональной дезадаптации при хронических межсамцовых конфронтациях. Наблюдаемое снижение локомоции и времени пребывания в открытых, незащищенных пространствах (тесты «Темно-светлая камера», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Открытое поле») на фоне роста вегетативных проявлений (дефекации) свидетельствует о формировании устойчивого тревожно-депрессивного состояния. Формирование стойкого тревожно-депрессивного состояния у подопытных животных в условиях модели «социального стресса» (группы III и IV) согласуется с классическими представлениями о развитии нейробиологической дезадаптации при хроническом этологическом конфликте. Выявленная по полученным результатам более глубокая супрессия исследовательского поведения у субмиссивных особей по сравнению с доминантами подтверждает гипотезу о типоспецифичности стресс-реактивности. Особи-жертвы демонстрируют пассивную стратегию адаптации с резким преобладанием процессов торможения в ЦНС, тогда как у «агрессоров» сохраняется относительная сохранность локомоторного компонента [32].

Корректирующий эффект экстракта ШБ, проявившийся в многократном увеличении экспозиции экстероцептивных стимулов (время в светлых отсеках и открытых рукавах) и снижении вегетативной нагрузки (число болюсов), может быть обусловлен уникальным флавоноидным составом растения. Ключевые активные компоненты ШБ – байкалин, байкалеин и вогонин обладают высоким сродством к бензодиазепиновому рецепторному участку ГАМКА-рецепторного комплекса. Модулируя ГАМК-ергическую трансмиссию, компоненты экстракта ШБ, вероятно, восстанавливают баланс между процессами возбуждения и торможения в лимбических структурах мозга (миндалевидном теле и гиппокампе), что клинически проявляется купированием страха и тревоги [33].

Особый интерес представляет тот факт, что в группах V и VI выраженность эффекта экстракта оказалась значительно выше, чем в условиях физиологической нормы. Данное явление можно объяснить концепцией «функционального резерва»: в условиях стресс-индуцированного дефицита эндогенных регуляторов нейрохимические мишени становятся более чувствительными к экзогенным лигандам. Полученные результаты созвучны с данными [20, 21], указывающими на антиоксидантный потенциал флавоноидов ШБ, которые ограничивают перекисное окисление липидов в нейрональных мембранах, предотвращая гибель нейронов в условиях гиперкортизолемии.

Превосходство динамики показателей в группе «Стресс-Экстракт ШБ-Жертвы» над группой «Стресс-Экстракт ШБ-Агрессоры» указывает на селективную эффективность препарата в коррекции наиболее тяжелых форм анксиозности. Вероятно, экстракт ШБ не просто подавляет тревогу, а выступает в роли адаптогена, восстанавливающего поведенческую пластичность. Механизм данного процесса может быть связан с ингибированием IL -1в, TNF-a и повышением экспрессии BDNF, что способствует репарации синаптических связей, нарушенных при стрессовом воздействии [16, 17, 18].

Сравнительный анализ поведенческих паттернов в тестах «Темно-светлая камера», «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Открытое поле» показывает, что экстракт ШБ, полученный из сырья, культивированного на территории Астраханской области, обладает высокой анксиолитической активностью, что позволяет рассматривать локально культивируемый ШБ как перспективный источник для создания импортозамещающих стресс-протективных средств с минимальным побочным седативным эффектом, что обосновывает целесообразность его дальнейшего изучения в рамках системной физиологии и фармакологии инновационных растительных субстанций.

Выводы. На основании представленных результатов и их обсуждения можно сформулировать следующие выводы:

• 1.    Моделирование социального стресса на протяжении 21 дня вызывает формирование устойчивого тревожно-депрессивного состояния, проявляющегося в снижении ориентировочно-исследовательской активности и росте вегетативной эмоциональности, при этом суб-миссивные особи демонстрируют более глубокую депрессию поведенческой пластичности по сравнению с доминантами.

• 2.    Экстракт ШБ обладает выраженным анксиолитическим действием, эффективно нивелируя последствия стресса у обеих этологических групп: время пребывания в преферентных зонах (светлый отсек, открытые рукава) увеличивается, сопровождаясь значительным снижением уровня тревожности и локомоторной активацией.

• 3.    Установлена типоспецифическая эффективность препарата: наиболее выраженный стресс-протективный эффект зафиксирован у группы «жертв» (увеличение пребывания в открытых рукавах), что указывает на селективное модулирующее влияние экстракта ШБ в условиях наиболее тяжелой нейропсихической дезадаптации.

• 4.    Действие экстракта ШБ характеризуется как стресс-лимитирующее и адаптогенное. Коррекция поведенческих дефицитов на фоне стресса превосходит по интенсивности модуля-

• цию поведения у интактных животных, что подтверждает вовлечение механизмов восстановления ГАМК-ергического баланса и нейропластичности.

• 5.    Результаты исследования обосновывают перспективность использования экстракта ШБ, культивируемого в Астраханской области, как эффективной субстанции для разработки отечественных анксиолитических средств, способствующих восстановлению функционального статуса ЦНС вне зависимости от исходного типа социального доминирования.