Изучение местнораздражающего действия и аллергенной активности соединения «К-55»

Интенсификация производства продукции птицеводства и животноводства на сегодняшний день тесно связана с прогрессирующим ростом численности населения в стране и мире, а также с возрастающей потребностью в продуктах питания для людей. Поэтому увеличение продуктивности животных напрямую зависит от сбалансированности их рационов, влияющих на качество и питательные свойства конечного товара на рынке [5].

Одной из главных задач в животноводстве является повышение продуктивности всех видов животных, получение безопасной и высококачественной продукции. Паразитозы птиц являются первой причиной снижения яйценоскости и мясной продуктивности. В организме больных животных происходят такие изменения, как интоксикация продуктами обмена паразитов, угнетение, потеря массы тела. Мясная продукция может иметь низкую питательную и товарную ценность при хранении [1].

В борьбе с гельминтами птиц используют противопаразитарные препараты, которые относятся к различным группам химических веществ [3, 7].

Однако большинство рекомендуемых препаратов и методов лечения по разным причинам не соответствуют современным требованиям практической ветеринарии. Поэтому на сегодняшний день актуальным вопросом является изыскание наиболее безопасных и эффективных лекарственных средств, обладающих широким спектром действия.

Необходимым этапом при создании антигельминтных средств является всесторонняя оценка и изучение токсикологических    свойств    новых соединений.

Получаемые вещества должны быть безопасными при их применении, а также обладать низкими раздражающими и аллергенными свойствами.

Материал и методы исследований.

Соединение    «К-55» синтезировано профессором                 кафедры высокомолекулярных                и элементоорганических        соединений

Казанского Федерального Университета Галкиной И.В. Препарат представляет собой порошок черного цвета со слабым специфическим запахом, растворим в воде. Действующим веществом является 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино) бензофуроксан                        и н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид. Температура плавления составляет 58,5 ˚С. В предыдущих исследованиях нами было установлено, что согласно ГОСТ 12.1.00776 соединение «К-55» относится к III классу веществ умеренной опасности [2]. В данной работе представлены результаты изучения аллергизирующего и местнораздражающего действия соединения «К-55» на кожу и слизистые оболочки глаз лабораторных животных.

Исследования проводили согласно

«Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ» [4, 6]. Животные содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии Казанской ГАВМ и прошли карантин 10 дней. Кормление проводили специальным гранулированным кормом.

Местно-раздражающее действие изучали на 32 белых крысах обоих полов, живой массой 200-210 г, разделенных по принципу аналогов. Соединение «К-55» было изучено в концентрациях 1, 5 и 10 %. Всем животным перед нанесением предварительно выстригали участок кожи размером 2x2 см. Аппликацию проводили однократно с помощью ватномарлевого тампона. Животным контрольной группы наносили дистиллированную воду.

Действие испытуемого соединения на кожные покровы оценивали путем визуального осмотра на месте аппликации (гиперемия, утолщение кожи, отек, расчесы и др.) в течение первых часов, затем 1 раз в день в течение 14 суток.

Действие на слизистые оболочки глаз соединения «К-55» проводили на 15-ти беспородных кроликах массой 2,0-2,5 кг. С помощью глазной пипетки животным на конъюнктиву правого глаза однократно наносили по 2-3 капли 0,1, 0,5 и 1 % водного раствора соединения, левого глаза – дистиллированную воду комнатной температуры (18-20 ºС). При нанесении раствора оттягивали конъюнктивальный мешок, затем прижимали слезно-носовой канал в течение 1 минуты. Состояние слизистых оболочек оценивали через 10, 30, 60 минут после нанесения и ежедневно в течение 14 дней. Осматривали состояние животных, оболочки глаз, слезоточивость, отечность, гиперемию конъюнктивы и частично склеры.

Изучение аллергенной активности «К-55» проводили с помощью метода эпикутанной сенсибилизации на 8 клинически здоровых кроликах породы белый великан с массой тела 2,0-2,5 кг. Животные были разделены на две группы – опытная и контрольная. Для сенсибилизации животных первой группы брали 1 % концентрацию раствора. Соединение наносили в область спины кролика на предварительно выстриженный участок кожи с правой стороны один раз в день в течение 5 дней. Аппликацию раствора проводили от шеи к хвосту. Ватномарлевый тампон выдерживали 4 часа, затем удаляли. Животным контрольной группы наносили на кожу дистиллированную воду. Через 14 дней проводили повторную аппликацию той же концентрации раствора данного соединения на левую сторону участка кожи спины. Реакцию учитывали через 12 и 24 часа.

Результат исследований. Местнораздражающие действие соединения методом накожных аппликаций учитывали визуально по реакции кожных проявлений и оценивали по пятибалльной шкале: 0 – видимой реакции нет; 1 – бледно-розовая кожа по всему участку или по его периферии; 2 – ярко-розовая эритема по всему участку; 3 – красная эритема по всему участку; 4 – инфильтрация или отек кожи при наличии или отсутствии эритемы; 5 – эритема, выраженная инфильтрация, очаговые изъязвления, образование корочки.

Установлено, что противопаразитарное соединение «К-55» в концентрациях 1, 5 и 10 % не обладает местно-раздражающим эффектом на коже белых крыс, а также не вызывает функциональные и морфологические нарушения структуры эпидермиса на месте аппликации ватномарлевого тампона. Тем не менее, у животных третьей группы, которым наносили 10 % раствор препарата, отмечали слабую гиперемию кожи. При ее пальпации эластичность и упругость оставалась в пределах физиологической нормы, болевая реакция и расчесы не были выявлены (Рисунок 1).

По результатам изучения действия на слизистые оболочки глаз водного раствора в 0,1, 0,5 и 1 % концентрациях, за период исследований следует, что соединение «К-55» также не оказывает отрицательного воздействия. Реакцию учитывали визуально в баллах по четырехбалльной шкале: 0 – видимой реакции нет; 1 – легкое покраснение конъюнктивы; 2 – покраснение конъюнктивы и частично склеры; 3 – резкое покраснение конъюнктивы и всей склеры, гнойный офтальмит.

Рисунок 1 – Изучение местно раздражающего действия на крысах, методом накожных аппликаций: № 1 – 10 % раствор, № 2 – контроль.

При применении метода конъюнктивальной пробы в опытах на кроликах нарушений со стороны роговиц, век и склеры глаз после инстилляции не наблюдалось.

При наблюдении за поведением животных было установлено, что сразу после закапывания, кролики задирали лапы. Спустя 10 минут животные прищуривали глаза.

После закапывания 1 % водного раствора у всех животных наблюдалось незначительное слезотечение, которое прекращалось после 30 минут наблюдения. Отечность конъюнктивы не наблюдалась. Через 1 час на осмотре конъюнктивы отмечалось легкое покраснение.

Через 24 часа наблюдения, цвет слизистых оболочек у животных, при естественном освещении, был серорозовым, на второй день бледно-розовым.

По результатам изучения аллергенной активности с помощью метода эпикутанной сенсибилизации установлено, что при повторной аппликации водный раствор соединения «К-55» в 1 % концентрации на 14 день исследования не вызывает аллергических реакций на коже у животных. Спустя 12 и 24 часа, изменения со стороны кожи не наблюдались. Следовательно, соединение является слабым аллергеном.

Заключение. В результате изучения местно-раздражающего действия соединения «К-55» на кожу и слизистые оболочки глаз лабораторных животных, а также аллергенного свойства установлено, что противопаразитарное соединение «К-55» в концентрациях 1, 5 и 10 % не обладает местно-раздражающим эффектом на кожу белых крыс. В 0,1, 0,5 и 1 % концентрациях не оказывает отрицательного воздействия на слизистые оболочки глаз животных, а также не вызывает аллергических реакций.

«Медицина», 2005. – 832 с.

В статье приведены результаты исследований по изучению местно-раздражающего действия нового антигельминтного соединения «К-55». Установлено, что противопаразитарное соединение «К-55» в концентрациях 1, 5 и 10 % не обладает местнораздражающим эффектом на кожу белых крыс, а также не вызывает функциональных и морфологических нарушений структуры эпидермиса на месте аппликации. Тем не менее, у животных третьей группы, которым наносили 10 % раствор препарата, отмечали слабую гиперемию кожи. По результатам изучения действия на слизистые оболочки глаз в концентрациях 0,1, 0,5 и 1 % водного раствора за период исследований следует, что соединение «К-55» также не оказывает отрицательного воздействия. При повторной аппликации 1 % концентрации раствора соединения «К-55» на 14 день исследования не вызывает аллергических реакций на коже у животных.

Mukhammadieva A.S., Lutfullin M.Kh., Timerbayeva R.R. Summary

The article presents the results of studies on the study of the local irritating effect of the new anthelmintic compound "K-55". It has been established that the antiparasitic compound "K-55" at concentrations of 1, 5 and 10 % does not have a local irritating effect on the skin of white rats, and also does not cause functional and morphological disturbances in the structure of the epidermis at the site of application. According to the results of studying the effect on the mucous membranes of the eyes at concentrations of 0.1, 0.5 and 1 % aqueous solution during the study period, it follows that the K-55 compound also does not have a negative effect. With repeated application of a 1 % concentration of a solution of the K-55 compound on the 14th day of the study, it does not cause allergic reactions on the skin of animals.