Изучение подострой токсичности лекарственного средства "Карплазмин"
Автор: Боженко В.К., Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Киселва Я.Ю., Аминулла К.Г.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 4 т.24, 2024 года.
Бесплатный доступ
Проведено доклиническое исследование подострой токсичности препарата«Карплазмин», являющегося представителем группы CAR-T препаратов (T-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами). «Карплазмин» обладает тропностью к раково- эмбриональному антигену (РЭА) и способен лизировать РЭА-позитивные опухолевые клетки. Подострая токсичность исследовалась при внутривенном введении на группах беспородных крыс и на кроликах породы Шиншила. Для получения CAR-T «Карплазмин» использовался препарат плазмиды в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1,2 мг» производства ООО «ХЕМА» (Россия). Одна доза препарата «Карплазмин» (эффективная доза, ЭД) представляла собой 1 млн CAR-T лимфоцитов.В ходе исследования было показано, что многократное внутривенное введение препарата «Карплазмин» в дозе 10 ЭД не оказывает токсического действия на белых беспородных крыс за исключением незначительных кратковременных внешних признаков интоксикации после инъекции. Также не наблюдалось токсических проявлений в дозе до 4 ЭД у кроликов породы Шиншилла. Наблюдалось небольшое повышение общего содержания лейкоцитов и изменение лейкоцитарной формулы у крыс и кроликов, получавших максимальную дозу препарата.
Рэа, подострая токсичность, доклинические исследования
Короткий адрес: https://sciup.org/149147123
IDR: 149147123
Study of subacute toxicity of the drug "Carplasmin"
A preclinical study of subacute toxicity of the drug ‘Carplasmin’, which is a representative of the CAR-T group of drugs (T-lymphocytes with chimeric antigenic receptors), was conducted. ‘Carplasmin’ has tropism to cancer-embryonic antigen (CEA) and is able to lysis CEA-positive tumour cells. Subacute toxicity was investigated by intravenous administration on groups of outbred rats and on Chinchilla rabbits. To obtain CAR-T ‘Carplasmin’ the plasmid preparation in the dosage form ‘lyophilisate for preparation of solution for intravenous administration 1.2 mg’ produced by by HEMA LLC (Russia) was used. One dose of the preparation ‘Carplasmin’ (effective dose, ED) represented 1 million CAR-T lymphocytes.In the course of the study, it was shown that multiple intravenous injection of the preparation ‘Carplazmin’ in the dose of 10 ED has no toxic effect on white outbred rats except for insignificant short-term external signs of intoxication after injection. Also, no toxic manifestations were observed at a dose of up to 4 ED in Chinchilla rabbits. A slight increase in the total leucocyte content and changes in the leucocyte formula were observed in rats and rabbits receiving the maximum dose of the drug.
Список литературы Изучение подострой токсичности лекарственного средства "Карплазмин"
- Zhang C, Durer S, Thandra KC, Kasie A. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. [Updated 2022 Oct 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537294.
- Singh S, Khasbage S, Kaur RJ, Sidhu JK, Bhandari B. Chimeric antigen receptor T cell: A cancer immunotherapy. Indian J Pharmacol. 2022 May-Jun;54(3):226-233. DOI: 10.4103/ijp.ijp_531_20
- Palucka AK, Coussens LM. The Basis of Oncoimmunology. Cell. 2016 Mar 10;164(6):1233- 1247. DOI: 10.1016/j.cell.2016.01.049
- Боженко В.К., Киселева Я.Ю., Шишкин А.М., Кулинич Т.М., Кудинова Е.А. Разработка CAR-T и TCR-T технологий для лечения солидных опухолей. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2024;2024(2):15-25. EDN: BMHQIJ
- Najafi S, Mortezaee K. Modifying CAR-T cells with anti-checkpoints in cancer immunotherapy: A focus on anti PD-1/PD-L1 antibodies. Life Sci. 2024 Feb 1;338:122387. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.122387
- Zhang C, Wang Z, Yang Z, Wang M, Li S, Li Y, et al., Phase I Escalating-Dose Trial of CAR- T Therapy Targeting CEA+ Metastatic Colorectal Cancers. Mol Ther. 2017 May 3;25(5):1248- 1258. DOI: 10.1016/j.ymthe.2017.03.010
- Zhang H, Yang Zh, Zhu X, Li J, Gao Y, Zhang Y, et al. Phase I trial of hypoxia-responsive CEA CAR-T cell therapy in patients with heavily pretreated solid tumor via intraperitoneal or intravenous transfusion. JCO. 2024;42:3514-3514. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3514
- Punekar SR, Welling T, Randolph Hecht J, Molina J, Smith C, Garon E, et al. 634 EVEREST- 1: A seamless phase 1/2 study of CEA logic-gated Tmod CAR T-cell therapy (A2B530) in patients with solid tumors associated with CEA expression also exhibiting HLA loss of heterozygosity (LOH). J Immunother Cancer 2023;11(Suppl 1):A1-A1731. 10.1136/jitc- 2023-SITC2023.0634. DOI: 10.1136/jitc-2023-SITC2023.0634
- Горячева Н.А., Ржевский Д.И., Слащева Г.А., Новикова Н.И., Киселевский М.В., Чикилева И.О. и др. Доклинические исследования острой токсичности CAR-клеточных продуктов для терапии злокачественных новообразований на примере "анти-HER2-CAR- T/CAR-NK" Токсикологический вестник. 2022;30(6):377-385. 10.47470/0869-7922- 2022-30-6-377-385. DOI: 10.47470/0869-7922-2022-30-6-377-385
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012.
