Изучение проблемы мочекаменной болезни в НИИ урологии: история, настоящее и перспективы (актовая речь заведующего отделом мочекаменной болезни 21.12.2018)

Автор: Просянников М.Ю., Голованов С.А., Константинова О.В., Анохин Н.В., Сивков А.В., Аполихин О.И.

Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro

Рубрика: Мочекаменная болезнь

Статья в выпуске: 1, 2019 года.

Бесплатный доступ

Мочекаменная болезнь является одним из наиболее распространенных урологических заболеваний. Уролитиаз относится к полиэтиологичным заболеваниям как врожденного, так и приобретенного характера, со сложными физико-химическими процессами, происходящими не только в мочевой системе, но и в целом в организме. Несмотря на явные успехи в изучении мочекаменной болезни, вопросы этиологии и патогенеза процессов камнеобразования до настоящего времени до конца не изучены. Отдел мочекаменной болезни НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, созданный в 1985 году, ведет работу по изучению этиологии, эпидемиологии, патогенеза, дифференциальной диагностики, лечения, профилактики и метафилактики мочекаменной болезни. В ходе работы сформирована база данных, содержащая сведения о минеральном составе мочевых конкрементов пациентов, страдающих уролитиазом. Проведены исследования по оценке влияния ожирения и связанных с ним метаболических литогенных факторов у пациентов с мочекаменной болезнью на формирование камней различного минерального состава...

Еще

Короткий адрес: https://sciup.org/142220512

IDR: 142220512

Текст научной статьи Изучение проблемы мочекаменной болезни в НИИ урологии: история, настоящее и перспективы (актовая речь заведующего отделом мочекаменной болезни 21.12.2018)

Большое внимание в институте уделяют применению экспериментальная и клиническая урология № 1 2 0 19 малоинвазивных эндоскопических методов лечения МКБ.

Д.м.н., профессор А.Г. Мартов

Одним из основоположников внедрения трансуретральных и перкутанных методов удаления мочевых камней является А.Г. Мартов – заведующий отделом эндоурологии с 1991 по 2006 гг. Работы Мартова А.Г. и соавт. позволили постепенно отказаться от открытых оперативных вмешательств, выполняемых при МКБ, в пользу малоинвазивных методов лечения.

В настоящий момент сотрудниками группы эндоурологии под руководством к.м.н. Д.С. Меринова совершенствуются и внедряются мини-перкутанные методы малоинвазивного дробления мочевых камней.

Всего сотрудниками НИИ урологии, аспирантами, докторантами, соискателями было защищено 50 диссертаций, посвященных изучению вопросов патофизиологии, биохимии, диагностики и различным методам лечения больных МКБ (прилолжение 1).

РАБОТА ОТДЕЛА МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ

Научными работниками отдела в сотрудничестве с коллегами из других подразделений института продолжается интенсивная работа по изучению патогенеза МКБ.

В настоящее время по данной тематике проводятся следующие исследования:

Влияние избыточной массы тела (ИМТ) на развитие литогенных нарушений у пациентов с МКБ

Проведены исследования по оценке влияния ожирения и связанных с ним метаболических литогенных факторов у пациентов с МКБ на формирование камней различного минерального состава.

Отмечено, что у больных уролитиазом с высоким ИМТ суточная экскреция с мочой мочевой кислоты заметно выше, чем у пациентов с низкими значениями ИМТ. Такая же тенденция наблюдается в показателях экскреции фосфатов. При повышении ИМТ снижается рН мочи.

Частота выявления мочекислых камней у пациентов с ожирением была в 6,5 раз выше, чем у пациентов с низким ИМТ. Кроме того, пациенты с ожирением имеют достаточно высокий риск формирования струвитных камней. В то же время у лиц с низким ИМТ по сравнению с тучными людьми шансы образования фосфатных камней из карбонатапа-тита возрастают в 3,9 раза. Частота формирования кальций-оксалатных камней не зависит от величины ИМТ.

Условия для формирования камней различного химического состава

Совместно с сотрудниками научно-лабораторного отдела были

Таблица 1. Параметры литогенных факторов для формирования камней различного химического состава

Риск формирования камней

повышен

Оксалатных

при:

  • •      экскреции кальция выше 6,6 мМоль/сут

  • •       мочевой кислоты выше 4,2 мМоль/сут,

  • •      фосфатов выше 33,6 мМоль/сут и

  • •       магния выше 5,1 мМоль/сути

Мочекислых

при:

•      нормо- или гипокальцийурии

(менее 2,6 мМоль/сут)

Фосфатных неинфекционных

при низких значениях экскреции:

  • •       уратов (< 2,6 мМоль/сут),

  • •      фосфатов (< 18,3 мМоль/сут),

  • •       магния (< 2,65 мМоль/сут)

Фосфатных инфекционных

при низких значениях:

  • •       кальцийурии (< 2,6 мМоль/сут),

  • •      фосфатурии (< 18,3 мМоль/сут) и

  • •      магнийурии (< 2,65 мМоль/сут)

определены условия формирования камней различного химического состава на основании статистической обработки выборки 708 пациентов (табл. 1).

Д.м.н., профессор С.А. Голованов

Изучение ассоциации полиморфизмов кандидатных генов МКБ с различными формами уролитиаза и характером его клинического течения

В результате проведенной работы выбраны 8 кандидатных генов МКБ в российской популяции: ген мембранного анионного транспортера семейства 26 (SLC26A6, rs2310996), ген фактора некроза опухолей 11 (TNFSF11, rs9525641), ген модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617), ген фактора некроза опухолей 11Б (TNFRSF11B, rs3134057), ген А-субъединицы ядерного рецептора эстрогенов (ESR1, rs851982), ген Клото (KL, rs526906), ген рецептора витамина D (VDR, rs1540339), ген внеклеточного кальций чувствительного рецептора (CASR, rs2202127).

Установлены генетические факторы риска МКБ, различных ее форм и характера течения в российской популяции. Обнаружена ассоциация полиморфизмов генов VDR (rs1540339), ORAI1 (rs7135617), CASR (rs2202127) с уролитиазом.

Для изученных полиморфизмов генов TNFRSF11B, ESR1, SLC26A6, KL, TNFSF11 все отличия недостоверны.

Создание Анкеты оценки стереотипа питания (АСП)

Одним из самых эффективных и распространенных методов оценки стереотипа питания является опрос целевой группы населения с помощью анкетирования. Сотрудники отдела МКБ разработали и внедрили в практику Анкету оценки стереотипа питания (АСП). АСП предназначена как для пациентов, страдающих МКБ, так и для здоровых людей. Опросник находится в свободном доступе в сети интернет на сайте в разделе тестирование. Он включает описание большинства продуктов питания, реализуемых на территории РФ и употребляемых гражданами РФ.

АСП была построена на принципе, применяемом в анкете питания «Food Frequency Questionnaire sample booklet for General Nutrition Assessment», разработанной сотрудниками Онкологического научного центра им. Фреда Хатчинсона (“Fred Hutchinson Cancer Research Center”).

После завершения анкетирования система рассчитывает количество употребляемых в сутки элементов: белков, жиров, углеводов, пуринов, щавелевой кислоты, воды, микро- и макроэлементов, витаминов. Полученные данные сравниваются со среднесуточной нормой потребления данных элементов у среднестатистического человека.

Заключение, выдаваемое по результатам анкетирования, позволяет подробно объяснить пациенту, употребление каких продуктов ему стоит ограничить, а употребление каких продуктов, напротив, увеличить. Также с помощью АСП возможно проведение контроля за соблюдением пациентом диетических рекомендаций.

Современные представления об этиологии и патогенезе МКБ

Мочекаменная болезнь – по-лиэтиологическое и полипатогно-моничное заболевание. Несмотря на явные успехи в изучении МКБ, вопросы этиологии и патогенеза процессов камнеобразования до настоящего времени до конца не изучены.

По одной из самых распространенных теорий патогенеза МКБ считается, что в основе процессов камнеобразования лежит повреждение на уровне петли Генле или собирательных трубочек (протоков Беллини). В обозначенные дефекты происходит отложение солей, что приводит к образованию бляшек или пробок Рэндалла (рис. 1) [1].

Рис. 1. Современные представления о патогенезе камнеобразования при МКБ, образование бляшки (А) и пробки (В) Рэндалла

При этом обязательным условием роста конкремента является перенасыщенность мочи камнеобразующими веществами [2,3]. К ним относят кальций, мочевую кислоту, фосфор, натрий, оксалат (соль щавелевой кислоты) и др. [4-6]. Соответственно, пациенту необходим регулярный контроль за концентрацией данных веществ в крови и моче.

Стоит отметить, что процесс камнеобразования ускоряется при низкой концентрации ингибиторов камнеобразования. К ингибиторам относят магний и цитраты [7]. Магний препятствует процессам камне-образования, образуя комплексы с оксалатами и солями кальция [8]. Цитрат, подобно магнию, снижает насыщенность мочи нерастворимыми солями кальция, образуя с ними комплекс [3]. К тому же нормальный уровень цитрата повышает ингибирующую активность некоторых гликопротеидов [9].

Необходимо отметить модулирующую роль кислотно-щелочного состояния мочи при МКБ. Уровень pH мочи является существенным фактором в генезе мочевых камней. Это связано с тем, что диапазоны экспериментальная и клиническая урология № 1 2 0 19 растворимости литогенных субстанций связаны с рН мочи [10]. Именно поэтому различные виды мочевых камней образуются при разных показателях pH мочи.

В настоящее время некоторые авторы относят МКБ к группе системных заболеваний [11-14]. Прослеживается патогенетическая связь уролитиаза с атеросклерозом, сахарным диабетом, гипертонической болезнью, метаболическим синдромом, инфарктом миокарда, инсультом.

Отделом МКБ проводится работа по изучению вклада различных факторов риска в патогенез МКБ.

ПЕРСПЕКТИВЫ НАУЧНОИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ ОТДЕЛА

Основные научные направления развития отдела МКБ:

  • •    изучение алиментарных факторов риска МКБ;

  • •    изучение выраженности влияния метаболических нарушений при МКБ;

  • •    изучение микробиома пациентов с МКБ;

  • •    изучение аминокислотного состава мочи у пациентов, страдающих уролитиазом;

  • •    внедрение системы помощи принятия решений при метафилактике уролитиаза;

  • •    изучение связи патогенеза сердечнососудистых заболеваний и МКБ;

  • •    изучение роли фитотерапии в лечении МКБ;

  • •    изучения связи заболеваемости МКБ с составом питьевой воды.

    Коллектив сотруднико НИИ урологии, занимающихся проблемами МКБ. Слева направо:

    Н.В. Анохин, Д.С. Меринов, М.Ю. Просянников, О.В. Константинова, А.В. Сивков, А.В. Лыков, Н.В. Гребенкин, С.А. Прохоров


Научно-практическая конференция с международным участием

Список литературы Изучение проблемы мочекаменной болезни в НИИ урологии: история, настоящее и перспективы (актовая речь заведующего отделом мочекаменной болезни 21.12.2018)

  • Taylor ER, Stoller ML. Vascular theory of the formation of Randall plaques. Urolithiasis 2015;43(Suppl 1):41-5. doi: 10.1007/s00240-014-0718-4.
  • Pak CY, Sakhaee K, Moe OW, Poindexter J, Adams-Huet B, Pearle MS, et al. Defining hypercalciuria in nephrolithiasis. Kidney Int 2011;80(7):777-82 DOI: 10.1038/ki.2011.227
  • Pearle MS. Urinary lithiasis: etiology, epidemiology and pathogenesis. In Campbell-Walsh Urology, 9-th edition;. Philadelphia, PA, 2007. Vol. 2. P. 1363-1392.
  • Pearle MS, Goldfarb DS, Assimos DG, Curhan G, Denu-Ciocca CJ, et al. Medical management of kidney stones: AUA Guideline. URL: https://www.auanet.org/guidelines/stone-disease-medical-(2014).
  • Türk C, Knoll T, Petrik A, Sarica K, Skolarikos A, Straub M, et al. Guidelines on Urolithiasis. EAU, 2015. URL: https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-Urolithiasis-2015-v2.pdf.
  • Phillips R, Hanchanale VS, Myatt A, Somani B, Nabi G, Biyani CS. Citrate salts for preventing and treating calcium containing kidney stones in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015. №6.
  • Menditto VG, Lucci M, Polonara S. The role of hypomagnesiuria in urolithiasis and renal colic: results from a prospective study of a metabolic evaluation protocol. Minerva Med 2012;103:377-382.
  • Song Y, Hernandez N, Shoag J, Goldfarb DS, Eicner BH. Potassium citrate decrease urine calcium excretion in patients with hypocitraturic calcium oxalate nephrolithiasis. Urolithiasis 2016;44(2):145-8
  • DOI: 10.1007/s00240-015-0819-8
  • Halabe A., Sperling O. Uric acid nephrolithiasis. Miner.Electrolyte Metab 1994;.20(6):424-431.
  • Madore F, Stampfer MJ, Rimm EB, Curhan GC. Nephrolithiasis and risk of hypertension. Am J Hypertens 1998; 11(1 Pt 1):46-53.
  • Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Obesity, weight gain, and the risk of kidney stones. JAMA 2005; 293(4):455-62.
  • Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Diabetes mellitus and the risk of nephrolithiasis. Kidney Int. 2005; 68(3):1230-5.
  • Rule AD, Roger VL, Melton LJ 3rd, Bergstralh EJ, Li X, Peyser PA, Krambeck AE, et al. Kidney stones associate with increased risk for myocardial infarction. J Am SocNephrol 2010;21(10):1641-4
  • DOI: 10.1681/ASN.2010030253
  • Ferraro PM, Taylor EN, Eisner BH, Gambaro G, Rimm EB, Mukamal KJ, et al. History of kidney stones and the risk of coronary heart disease. JAMA 2013;310(4):408-15
  • DOI: 10.1001/jama.2013.8780310:408
Еще
Статья научная