Изучение раздражающих свойств трифенилфосфония

В настоящее время одной из важных задач агропромышленного комплекса РФ и РТ является увеличение объёмов производства сельскохозяйственной продукции, чего невозможно без здорового поголовья. В связи с тем, что наиболее распространенные патогены постоянно эволюционируют, приобретая устойчивость ко все большему числу антибиотиков, в настоящее время существует острая потребность в новых иммуностимулирующих, антимикробных препаратах и стратегиях лечения инфекций [1, 3].

В современной медицинской практике наибольшее распространение получили фосфорорганические лекарственные препараты, содержащие в молекуле четырехкоординированный атом фосфора, причем подавляющее большинство из них имеют фосфатное, либо фосфопатное строение. Важнейшее место в арсенале синтетических биологически активных веществ занимают фосфорорганические соединения (ФОС), которые нашли широкое применение в сельском хозяйстве в качестве пестицидов, гербицидов и рострегуляторов, а также в медицине – в качестве лекарственных препаратов.

В последние годы нарастает объем информации об их высокой и, зачастую, уникальной биологической активности. Поэтому разработка новых препаратов на основе функционализированных фосфониевых солей является весьма актуальной [2, 6, 9].

Получена широкая серия высших четвертичных солей фосфония, а также впервые получены комплексы этих солей с дихлординитробензофуроксаном и фуразаном. Большинство полученных соединений обладает высокой биологической активностью в отношении патогенной микрофлоры человека и животных [2].

Задачей биомолекулярной, фармацевтической и медицинской химии является разработка новых методов синтеза, позволяющих целенаправленно конструировать новые эффективные лекарственные средства, обладающие высокой физиологической активностью и минимальной токсичностью [8].

Токсичность препаратов зависит от многих факторов, в том числе от состояния животных и условий их содержания, половозрастных аспектов, стабильности состава изучаемого вещества, в связи с этим проведение исследований по токсикологии регламентировано определенными правилами [3, 4, 5, 11].

Целью настоящей работы было изучение раздражающих свойств соли фосфония – трифенилфосфония на лабораторных крысах для обоснования его применения в ветеринарии.

Материал и методы исследований. Путем постановки конъюнктивальной пробы и по методу накожных аппликаций на 12 крысах проводили определение местнораздражающих свойств соли фосфония. Пользовались при этом руководствами по определению доклинических исследований лекарственных средств [7, 10].

Для опыта по изучению раздражающего действия соли фосфония методом накожных аппликаций нами была сформирована группа крыс. У всех крыс, за два дня до постановки опыта, выстригали участок кожи размером 3×3 см в области спины слева и справа. Раствор соли фосфония наносили однократно на левую сторону путем аппликации в объеме 1,0 мл, а на правую – дистиллированную воду. При этом выдерживали четырехчасовую экспозицию. После этого удаляли нанесенный раствор и проводили учет реакции.

О наличии у препарата раздражающих свойств судили по появлению на месте аппликации гиперемии, отека, утолщения кожной складки и расчесов. О болезненности участка судили по реакции животных на пальпацию очага поражения.

Действие соли фосфония на слизистую оболочку глаза (конъюнктивальная проба) проводили на 6 кроликах. В левый глаз капали одну каплю исследуемого раствора, а на правую в аналогичной дозе дистиллированную воду. При внесении оттягивали внутренний угол конъюнктивального мешка, затем в течение 1 минуты прижимали слезноносовой канал. Обращали внимание при этом на состояние век, на появление и выраженность гиперемии, на отечность, инъекцию сосудов склеры и роговицы. Реакцию учитывали через пять, пятнадцать, тридцать и шестьдесят минут, а затем один раз в течение четырнадцати суток.

Результат исследований. Эксперимент проводился на животных, содержащихся в помещении вивария на территории Казанской ГАВМ. Все основные параметры микроклимата (температура, влажность, содержание вредных газов в воздухе, освещенность)

соответствовали зоогигиеническим требованиям. Животных не ограничивали в потреблении воды и корма. Рацион подопытных состоял из зерносмеси ячменя и гороха. Периодически рацион пополнялся витаминными добавками дважды в неделю, а также кормами животного происхождения 1 раз в неделю.

За время наблюдения у подопытных животных каких-либо нарушений со стороны кожи и физиологического состояния организма отмечено не было. Признаков воспалений не зафиксировано. Кожный покров не имел признаков воспаления, не отличался температурой от температуры других участков кожи, не вызывал беспокойства у подопытных. Признаков зуда не наблюдали.

Нами было отмечено, что у крыс после введения раствора соли фосфония отмечается незначительное покраснение слизистой оболочки глаза, слезотечение, которое проходило через 45 минут. При этом в последующие сроки исследования в состоянии животных отклонений от нормы не наблюдали.

Осматривая подопытных крыс после проведения глазной пробы, обращали внимание на состояние век, конъюнктивы и глазного яблока, а также их способность реагировать на свет. Для последнего выключали свет до применения испытываемого вещества и смотрели при свете офтальмоскопа на роговицу и реакцию зрачка на свет.

Заключение. В результате постановки конъюнктивальной пробы и накожной аппликации нами установлено, что соль фосфония-трифенилфосфоний не обладает местно-раздражающим действием и не оказывает влияние на физиологическое состояние организма крыс.

По наблюдению за подопытными крысами, осмотру их покровов (кожи, шерсти, слизистых оболочек) не было установлено признаков недомогания. Аппетит сохранён, жажда умеренная. Суточная активность опытных крыс не отличалась от показателей животных контрольной группы.