Эффективность различных схем лечения при мастоцитоме у собак

Терентьева Н.Ю.; Ермолаев В.А.; Иванова С.Н.; Мухитов А.З.; Сапожников А.В.; Terentyeva N.Yu.; Ermolaev V.A.; Ivanova S.N.; Mukhitov A.Z.; Sapozhnikov A.V.

doi:10.31588/2413_4201_1883_3_251_275

Научные статьи \ Прикладные науки. Медицина. Технология \ Mедицинские науки

Эффективность различных схем лечения при мастоцитоме у собак

Автор: Терентьева Н.Ю., Ермолаев В.А., Иванова С.Н., Мухитов А.З., Сапожников А.В.

Журнал: Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана @uchenye-zapiski-ksavm

Статья в выпуске: 3 т.251, 2022 года.

Бесплатный доступ

Изучив распространение онкологических заболеваний собак в условиях Межкафедрального научного центра, установили, что мастоцитома встречается в 31 % случаев, трансмиссивная венерическая саркома в 19 % случаев, фибросаркома в 18 % случаев, лимфома и остеосаркома в 16 %. Было установлено, что эффект от применения полихимиотерапии наступает быстрее, чем при использовании монохимиотерапии. На седьмые сутки лечения у животных опытной группы наблюдались явные улучшения, а при использовании монохимиотерапии эффект был заметен только на четырнадцатые сутки. Поскольку лечение при новообразованиях связано с применением химиотерапевтических средств, необходимо было контролировать морфологический и биохимический статус животных. В процессе лечения отклонений от нормы биохимических параметров крови не отмечалось. В морфологических показателях в первые дни лечения наблюдали лейкопению, причем, у собак опытной группы количество лейкоцитов и лимфоцитов восстанавливался к 14 дню лечения, а у животных контрольной группы лейкопения наблюдалась на протяжении всего курса лечения, т.е. в течение 57 дней. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что применённая схема в опытной группе животных оказалась более эффективной.

Еще

Собаки, новообразования, мастоцитома, цитология, химиотерапия

Короткий адрес: https://sciup.org/142235457

IDR: 142235457 | УДК: 619:616-006:636.7 | DOI: 10.31588/2413_4201_1883_3_251_275

Effectiveness of various treatment regimens for mastocytoma in dogs

Having studied the spread of oncological diseases in dogs in the conditions of the Interdepartmental Scientific Center, it was found that mastocytoma occurs in 31 % of cases, transmissible venereal sarcoma in 19 % of cases, fibrosarcoma in 18 % of cases, lymphoma and osteosarcoma in 16 %. It was found that the effect of the use of polychemotherapy comes faster than when using monochemotherapy. On the seventh day of treatment, the animals of the experimental group showed clear improvements, and when using monochemotherapy, the effect was noticeable only on the fourteenth day. Since the treatment of neoplasms is associated with the use of chemotherapeutic agents, it was necessary to control the morphological and biochemical status of the animals. In the process of treatment, there were no deviations from the norm of biochemical blood parameters. In morphological parameters in the first days of treatment, leukopenia was observed, and in the dogs of the experimental group, the number of leukocytes and lymphocytes was restored by the 14th day of treatment. And in animals of the control group, leukopenia was observed throughout the course of treatment, i.e. within 57 days. The results of the conducted studies indicate that the applied scheme in the experimental group of animals turned out to be more effective.

Еще

Текст научной статьи Эффективность различных схем лечения при мастоцитоме у собак

Вследствие антропогенного воздействия, окружающая среда насыщена канцерогенными веществами, что вызывает значительное увеличение количества онкологических заболеваний у собак. Одним из наиболее распространенных видов новообразований являются мастоцитомы – опухоли из тучных клеток. Имеют породную предрасположенность к данному заболеванию породы: боксер, бульдог, бигль, бостон-терьер, стаффордширский питбультерьер, шарпей, лабрадор ретривер, золотистый ретривер, мопс, такса, английский сеттер, бернская горная пастушья собака, веймаранер, фокстерьер [1-3]. С одинаковой частотой опухоль встречается у самок и самцов. Висцеральная мастоцитома (мастоцитоз) у собак встречается реже, при этом опухоль, как правило, локализуется в кишечнике. Болеют чаще собаки миниатюрных пород, животные в возрасте около 10 лет [4]. Несмотря на высокую инцидентность, у собак, как правило, развиваются мастоцитомы с неагрессивным биологическим поведением, высокой степени дифференцировки [5]. Однако, при воздействии патогенных факторов, эти новообразования способны метастазировать в лимфатические узлы и внутренние органы [4-5]. Успех в лечении новообразований зависит от быстроты и точности диагностики и оптимальной схемы лечения.

Исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования являлось изучение выбора оптимальной схемы лечения мастоцитомы у собак.

Материал и методы исследований. Научно-исследовательская работа проводилась на базе Межкафедрального научного центра ФГБОУ ВО Ульяновского ГАУ им. П.А. Столыпина. Для проведения работы были сформированы 2 группы животных (опытная и контрольная), подобранные для эксперимента по принципу парных аналогов по 8 животных в каждой. Беспородные собаки, весом 10-12 кг, в возрасте 7-9 лет, со схожей клинической картиной и условиями содержания.

Для определения степени распространённости мастоцитом мы использовала записи журнала учета больных животных, материалы отчетности клиники. При сборе анамнеза устанавливали условия содержания, кормление, вакцинации и дегельминтизации, заболевания инфекционными, внутренними и хирургическими заболеваниями и историю болезни (длительность симптомов до обращения за помощью, порядок их появления (объемное образование, рвота, отдышка и т.д.), наличие в родословной родственников с опухолями. После сбора анамнеза приступали к обследованию больного животного: характеризовали общее состояние, сознание, состояние шерсти и кожных покровов. При осмотре у пациентов с предполагаемой мастоцитомой наблюдали на поверхности новообразования заметную аллопецию, гиперемию, отечность, иногда выявляли расчесы; исследовали состояние поверхностных лимфоузлов, их размеры, подвижность, болезненность; исследовали систему органов дыхания, состояние поверхностных органов дыхания, симметричность дыхания, тип дыхания, частоту дыхательных движений за 1 минуту; исследовали систему органов кровообращения – изучали скорость наполнения капилляров, цвет слизистых, определяли верхушечный толчок сердца, частоту сердечных сокращений за 1 минуту; пальпировали брюшную стенку – особое внимание обращали на расположение и форму почек, пальпировали мочевой пузырь, печень и область желудка.

После завершения физикального осмотра переходили к инструментальным методам диагностики: проводили рентгенографию грудной полости минимум в двух проекциях (латеро-медиальной и дорсо-вентральной) для поиска предполагаемых метастазов, опухолевого плеврита или сопутствующей патологии по грудной полости.

У животных опытной группы проводили исследования крови перед каждым циклом химиотерапии. У животных контрольной группы проводили исследование морфологических и биохимических параметров крови каждые 14 дней для наблюдения за функциональной работой органов. Для осуществления исследования проводили забор венозной крови объёмом 2 мл в стерильные пробирки утром до кормления животных. Осуществляли биохимические исследования крови с использованием анализатора Vetscan 2 и морфологические исследование крови на анализаторе MicroCC-20Plus по общепринятым методикам.

Для исключения отдаленных метастазов и определения клинической стадии заболевания проводили дополнительные исследования: УЗИ брюшной полости, рентгенограмму грудной клетки в двух проекциях, аспирационную биопсию из регионарных лимфатических узлов.

Проводили цитологическое и гистологическое исследование. При цитологическом методе исследований использовали тонкоигольную аспирационную биопсию. Пункция выполнялась без анестезии, но с местным обезболиванием. Использовали сухой шприц объемом 2 мл и острые тонкие иглы. После обработки поля этиловым спиртом новообразование на поверхности внешней области бедра зафиксировали. Брали иглу без шприца и вводили в новообразование. Убедившись, что игла находится в патологическом очаге, производили 2-3 резких насасывающих движения. После каждой аспирации шприц отсоединяли для того чтобы изменить положение иглы в новообразовании. Меняя направление иглы, мы пытались получить клеточный материал из разных участков очага. Полученный материал мы выдували из иглы шприцем на чистые обезжиренные предметные стекла, распределяя его тонким слоем. Место пункции с новообразованием обрабатывали спиртовым тампоном. Цитологические и гистологические материалы отправляли для исследования в ветеринарную лабораторию VET UNION. Через 10-14 дней нам приходили результаты.

После подтверждения диагноза в схему лечения собак опытной группы включали следующие препараты: Винбластин (Vinblastinum), обладающий противоопухолевым действием в дозе 2 мг/м2 с интервалом 7 дней, и преднизолон (Prednisolonum) – в дозе 1 мг на 1 кг живой массы.

Кроме того, для устранения побочных эффектов химиотерапии применяли подкожно серению 0,1 мл/ кг массы и тавегил 0,1 мл / кг внутримышечно. Эти препараты мы вводили за 15 минут до химиотерапии.

Схема лечения контрольной группы основывалась на препарате масивет, блокирующем рост и пролиферацию опухолевых клеток, в дозе 12,5 мг/кг, 1 раз в сутки, через день, на протяжении 8-ми недель.

Эффективность лечения определялась с помощью проведения клинического осмотра животных, который включал в себя измерение температуры, пульса, дыхания, морфологический и биохимический анализов крови.

Полученные данные подвергали статистическому анализу с использованием программы Statistika-6.

Результат исследований. За 2021 год в Межкафедральном научном центре ветеринарной медицины и биотехнологии ФГБОУ ВО УлГАУ им. П.А. Столыпина было принято 152 собаки с различными злокачественными новообразованиями, из которых 47 составляли мастоцитомы. Наши данные показали, что среди всех новообразований мастоцитома встречается в 31,0 % случаев, трансмиссивная венерическая саркома в 19,0 % случаев, фибросаркома в 18,0 % случаев, лимфома и остеосаркома в 16,0 %. Следовательно, мастоцитома занимает первое место по распространённости среди других видов неоплазии.

Проводя клиническое обследование собак с новообразованиями, установили (Таблица 1), что у собак мастоцитомы чаще всего локализуются на туловище (Рисунок 1) и конечностях (Рисунок 2).

Таблица 1 – Степень распространения мастоцитом, в зависимости от локализации

Анатомическая локализация	Частота
Туловище	50 %
Конечности	35 %
Голова и шея	10 %
Конъюнктиве, в носовой и ротовой полостях, гортани, желудочно-кишечном тракте	5 %

Рисунок 2 – Мастоцитома, расположенная на конечности

Рисунок 1 – Мастоцитома, расположенная на туловище

Наличие таких симптомов, как болезненность в области эпигастрия, анорексия, рвота, кахексия, мелена, обычно свидетельствует о развитии паранеопластического синдрома, механизм которого заключается в высвобождении больших количеств гистамина из тучных клеток, связывании его с гистаминовыми рецепторами слизистой оболочки желудка и последующей гиперсекрецией соляной кислоты. Это проявляется симптомами раздражения желудочно-кишечного тракта. При гастроскопии устанавливали наличие язвенного гастрита и энтерита. Если нами выявлялись характерные симптомы, животным были показаны блокаторы гистаминовых рецепторов или ингибиторы протоновой помпы для защиты слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. У животных с диагнозом мастоцитома для исследований на предмет наличия метастазирования мы применяли рентгенографическое исследование грудной клетки. После проведения предварительных рентгенографических снимков, видимых метастазирований не было обнаружено (Рисунок 3).

Рисунок 3 – Результаты рентгенографического исследования

Для подтверждения диагноза использовали цитологический и гистологический методы исследования. Исследовался биоматериал, локализованный на скакательном суставе левой лапы. Результаты цитологического исследования показали, что в представленном материале фрагмент кожи с опухолью. Опухоль локализована в дерме и подлежащих тканях, с диффузно-инфильтативным ростом, распространяющимся на всю толщину представленного образца, сформирована мелкими, округлыми, овальными, преимущественно рыхло скомпонованными клетками, располагающимися тяжами или группами между коллагеновыми волокнами с узкой темно эозинофильной цитоплазмой. В цитоплазме большинства клеток определяется умеренная и выраженная мелкодисперсная базофильная грануляция. Ядра опухолевых клеток вариабельного размера, умеренно полиморфные, округлые, неправильной формы, с мелкодисперсным хроматином. Встречались клетки с гиперхромными ядрами. Митотический индекс 1-2 митоза в 10 полях зрения при увеличении 400. В ткани опухоли определялась умеренная диффузная инфильтрация эозинофилами. Границы опухоли в материале не представлены. Оценка краев резекции затруднена. В представленном образце в краях резекции определялся опухолевый рост. Гистологическая картина соответствовала мастоцитоме. Степень дифференцировки по Patnaik G2, по Kupel – высоко дифференцированная. По результатам цитологического исследования был поставлен диагноз: мастоцитома – злокачественное образование (значимые прогностические иммуногистохимические маркеры для мастоцитомы: р53, Ki-67, Bcl-2, C-Kit.

Цитологическое исследование (пунктаты, биоптаты, кроме костного мозга) показало, что стекла содержали материал высокого цитоза, плотно нанесенное на стекло. Были представлены округлыми, реже полигональными клетками среднего и крупного размера, расположенные раздельно. Ядра не визуализировались из-за обильной грануляции цитоплазмы метахроматическими гранулами, вследствие чего была затруднена оценка ядерной морфологии. Анизоцитоз внутри популяции был выражен умеренно. Также в умеренном количестве встречались клетки веретеновидной, реже звездчатой или округлой формы, крупного размера, расположенные отдельно. Ядра округлой или овальной формы. Цитоплазма умеренная, слабо базофильная. В значительном количестве обнаруживались эозинофилы. В единичном количестве присутствовали не дегенеративные нейтрофилы. Фон умеренно базофильный, представлен умеренным количеством эритроцитов.

Как видно из таблицы 2, у собак опытной группы основные изменения наблюдались в показателях белой крови.

Наблюдалась лейкопения с лимфоцитопенией. Так происходит вследствие действия цитостатических препаратов. Однако, к 21 дню терапии, показатели начали приходить в норму.

Таблица 2 – Морфологические параметры крови животных опытной группы

Показатель	Единица измерения	Перед каждым курсом химиотерапии
Показатель	Единица измерения	1 ц (1 день)	2 ц (7 день)	3 ц (14 день)	4 ц (21 день)	5 ц (28 день)
Лейкоциты	10⁹/л	11,6±0,2	7,0±0,8	4,3±0,4	6,0±0,8	8,3±0,4
Лимфоциты	10⁹/л	3,2±0,37	1,16±0,04	0,7±0,08	1,36±0,09	1,9±0,12
Моноциты	10⁹/л	1,1±0,16	0,6±0,08	0,1±0,04	0,6±0,08	1,1±0,21
Гранулоциты	10⁹/л	7,8±0,29	7,1±0,36	6,6±0,41	7,3±0,37	7,9±0,33
Лимфоциты	%	18,0±1,63	16,7±1,43	15,2±0,90	16,9±0,74	18,6±1,00
Моноциты %	%	6,6±1,24	5,0±0,18	3,6±1,24	5,3±0,94	7,6±1,24
Гранулоциты %	%	69,0±2,44	67,0±2,44	65,0±1,63	66,6±1,69	69,0±2,16
Эритроциты	10¹²/л	6,7±0,41	6,2±0,37	6,0±0,41	6,6±0,38	7,2±0,5
Гемоглобин	г/л	153,6±6,94	151,0±6,16	149,0±6,68	151,6±6,34	154,0±6,68
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците	г/л	336,6±13,07	330,6±13,52	325,6±12,25	328,6±13,07	333,0±12,65
Среднее содержание гемоглобина	пг	22,9±0,35	21,9±0,49	20,9±0,49	21,4±0,40	22,1±0,40
Гематокрит	%	47,1±0,86	46,2±0,94	45,3±0,93	46,1±0,93	47,0±0,86
Тромбоциты	10⁹/л	261,6±19,9 5	259,3±19,6	257,6±19,9	266,6±16,4	269,6±17,9

Таблица 3 – Морфологические параметры крови животных контрольной группы

Показатель	Единица измерения	Каждый курс перед химиотерапией
Показатель	Единица измерения	1 день	15 день	29 день	43 день	57 день
Лейкоциты	10⁹/л	11,6±1,24	7,3±0,4	5,0±0,81	4,0±0,81	5,0±0,81
Лимфоциты	10⁹/л	3,2±0,37	3,0±0,40	1,0±0,8	0,7±0,08	1,03±0,04
Моноциты	10⁹/л	1,1±0,16	0,96±0,12	0,33±0,04	0,06±0,04	0,8±0,08
Гранулоциты	10⁹/л	8,1±0,29	6,36±0,12	4±0,08	4,4±0,08	5,1±0,08
Лимфоциты	%	18,0±1,63	17,53±1,67	15,23±0,90	16,4±0,80	17,7±0,46
Моноциты	%	6,6±1,24	5,3±0,94	2,6±0,47	4,6±1,24	5,66±0,47
Гранулоциты	%	69,0±2,44	68,0±2,44	64,3±1,24	66,3±1,69	69,6±1,24
Эритроциты	10¹²/л	6,7±0,41	6,6±0,38	5,9±0,26	5,8±0,21	6,3±0,38
Гемоглобин	г/л	153,6±6,94	152,6±6,94	148,6±6,59	152±6,68	154±7,34
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците	г/л	336,6±13,07	335,0±12,67	333,3±12,65	334,3±12,65	334,6±13,47
Среднее содержание гемоглобина	пг	22,9±0,35	22,3±0,30	21,2±0,38	20,5±0,33	21,3±0,16
Гематокрит	%	47,1±0,86	46,2±0,94	45,3±0,93	46,1±0,93	47±0,86
Тромбоциты	10⁹/л	261,6±19,9	259,3±19,6	257,6±19,9	259,6±19,9	262,6±19,9

Таблица 4 – Биохимические параметры крови подопытных животных

Показатель	Опытная группа			Контрольная группа
Показатель	1 день	15 день	29 день	1 день	15 день	29 день	43 день	57 день
Общий белок, g/Dl	6,0±	6,1±	6,2±	6,2±	6,1±	6,3±	6,2±	6,1±
Общий белок, g/Dl	0,08	0,1	0,1	0,1	0,09	0,1	0,1	0,08
Альбумин,	3,3±	3,2±	3,3±	3,4±	3,5±	3,3±	3,3±	3,5±
g/Dl	0,1	0,1	0,2	0,1	0,8	0,2	0,1	0,08
Общий билирубин , mg/Dl	0,1± 0,02	0,2± 0,08	0,7 ± 0,2	0,4± 0,1	0,4± 0,05	0,3± 0,1	0,3± 0,4	0,3± 0,1
АЛТ, U/L	34,1±	30,0±	36,0±	33,8±	34,1±	35,7±	34,2±	34,5±
АЛТ, U/L	2,4	5,0	0,8	2,9	0,9	0,4	0,9	20,7
Щелочная фосфатаза, U/L	41,8± 8,0	40,3± 2,6	48,8 ± 12,3	42,7± 2,0	40,6± 7,1	47,4± 2,6	53,2± 6,5	50,4± 1,3
Глобулин,	3,7±	3,4±	3,8 ±	3,6±	3,6±	3,5±	3,4±	3,7±
g/dL	0,2	0,1	0,1	0,2	0,9	0,2	0,05	0,1
Мочевина,	48,2±	50,3±	58,4 ±	50,3±	51,1±	48,6±	55,8±	54,3±
Mg/dl	2,7	2	3,4	2	0,9	1,2	8,1	1,8
Креатинин	1,1±	1,3±	1,7 ±	1,2±	1,5±	1,3±	1,2 ±	1,2±
, Mg/dl	0,3	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
Глюкоза,	93,8±	92,0±	90,8 ±	94,8±	93,2±	91±	87,0 ±	90,1±
Mg/dl	11,8	1,6	17,6	2,0	14,3	0,8	5,6	3,7
Натрий,	160,4±	154,4±	150,6 ±	152,4±	156,4±	156,1±	152,2±	154,8±
Mmol/l	1,2	1,7	3,6	1,6	2,5	1,6	4,3	1,7
Фосфор,	5,1±	5,4±	5,0 ±	5,5±	5,7±	5,9±	5,4 ±	5,6±
Mg/dl	0,8	0,2	0,8	0,1	0,3	0,1	0,3	0,4
Кальций,	8,7±	8,9±	9,8 ±	9,2±	9,1±	9,3±	9,4 ±	9,0±
Mg/dl	0,4	0,2	0,8	0,4	0,6	0,4	0,9	0,1
Амилаза,	792 ±	786,6±	910±	788,3±	774,6±	783,3±	774±	781,6±
U/L	169,3	6,7	109,5	5,4	12,8,	9,2	27,4	4,0
Калий,	4,7±	4,8±	4,7 ±	4,6±	5,1±	5,2±	4,9±	4,7±
Mmol/l	0,6	0,1	0,4	0,4	0,1	0,1	0,7	0,5

У животных контрольной группы лейкопения была более выражена, и количество лейкоцитов оставалось ниже нормы даже на 57-й день лечения.

По результатам биохимического анализа животных опытной и контрольной группы никаких скрытых патологий внутренних органов не обнаружено. Все показатели крови находились в пределах нормы.

Заключение. Изложенные выше результаты исследования при лечении собак с мастоцитомой позволяют заключить, что эффект от лечения полихимиотерапией наступает быстрее, чем при использовании монохимиотерапии. То есть позитивные изменения у животных опытной группы отмечались уже на седьмые сутки и курс лечения составил 5 недель. А у собак контрольной группы результат химиотерапевтического воздействия заметен был только на 14-ые сутки при продолжительности лечения 8 недель.

года. – Москва: ООО «АКАДЕМИЯ ПРИНТ», 2021. – С. 179-184.

Резюме

Список литературы Эффективность различных схем лечения при мастоцитоме у собак

Зотова, Е. М. Паранеопластическая нефропатия при мастоцитоме кожи у собаки / Е. М. Зотова, Е. М. Марьин, М. А. Богданова // Сборник научных трудов 11-й Международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Purina Partners: Сборник научных трудов конференции, Москва, 08 декабря 2021 года. - Москва: ООО "АКАДЕМИЯ ПРИНТ", 2021. - С. 179-184.
Игнатенко, Н. А. Диагностика, лечение и прогноз некоторых круглоклеточных новообразований кожи у собак / Н. А. Игнатенко // VetPharma. - 2016. - № 3(31). - С. 40-45.
Лисицкая, К. В. Мастоцитома собак: этиология, клиника, диагностика и лечение / К. В. Лисицкая, С. В. Седов // VetPharma. - 2011. - № 3-4. - С. 94-99.
Ракитина, С. М. Оценка эффективности методов лечения мастоцитом у мелких домашних животных / С. М. Ракитина, О. Н. Семенова // Научные основы развития АПК: Сборник научных трудов по материалам XXII Всероссийской (национальной) научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием, Томск, 15 мая 2020 года. - Томск: Издательский центр "Золотой колос", 2020. - С. 206-209.
Романова, С. Е. Оценка чувствительности к иматинибу спонтанной злокачественной с-kit позитивной мастоцитомы собак / С. Е. Романова, М. Н. Якунина, Е. М. Трещалина // Ветеринария. - 2017. - № 7. - С. 21-23.

Еще