Эффективность различных схем лечения при мастоцитоме у собак

Автор: Терентьева Н.Ю., Ермолаев В.А., Иванова С.Н., Мухитов А.З., Сапожников А.В.

Журнал: Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана @uchenye-zapiski-ksavm

Статья в выпуске: 3 т.251, 2022 года.

Бесплатный доступ

Изучив распространение онкологических заболеваний собак в условиях Межкафедрального научного центра, установили, что мастоцитома встречается в 31 % случаев, трансмиссивная венерическая саркома в 19 % случаев, фибросаркома в 18 % случаев, лимфома и остеосаркома в 16 %. Было установлено, что эффект от применения полихимиотерапии наступает быстрее, чем при использовании монохимиотерапии. На седьмые сутки лечения у животных опытной группы наблюдались явные улучшения, а при использовании монохимиотерапии эффект был заметен только на четырнадцатые сутки. Поскольку лечение при новообразованиях связано с применением химиотерапевтических средств, необходимо было контролировать морфологический и биохимический статус животных. В процессе лечения отклонений от нормы биохимических параметров крови не отмечалось. В морфологических показателях в первые дни лечения наблюдали лейкопению, причем, у собак опытной группы количество лейкоцитов и лимфоцитов восстанавливался к 14 дню лечения, а у животных контрольной группы лейкопения наблюдалась на протяжении всего курса лечения, т.е. в течение 57 дней. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что применённая схема в опытной группе животных оказалась более эффективной.

Еще

Собаки, новообразования, мастоцитома, цитология, химиотерапия

Короткий адрес: https://sciup.org/142235457

IDR: 142235457 | DOI: 10.31588/2413_4201_1883_3_251_275

Текст научной статьи Эффективность различных схем лечения при мастоцитоме у собак

Вследствие антропогенного воздействия, окружающая среда насыщена канцерогенными веществами, что вызывает значительное увеличение количества онкологических заболеваний у собак. Одним из наиболее распространенных видов новообразований являются мастоцитомы – опухоли из тучных клеток. Имеют породную предрасположенность к данному заболеванию породы: боксер, бульдог, бигль, бостон-терьер, стаффордширский питбультерьер, шарпей, лабрадор ретривер, золотистый ретривер, мопс, такса, английский сеттер, бернская горная пастушья собака, веймаранер, фокстерьер [1-3]. С одинаковой частотой опухоль встречается у самок и самцов. Висцеральная мастоцитома (мастоцитоз) у собак встречается реже, при этом опухоль, как правило, локализуется в кишечнике. Болеют чаще собаки миниатюрных пород, животные в возрасте около 10 лет [4]. Несмотря на высокую инцидентность, у собак, как правило, развиваются мастоцитомы с неагрессивным биологическим поведением, высокой степени дифференцировки [5]. Однако, при воздействии патогенных факторов, эти новообразования способны метастазировать в лимфатические узлы и внутренние органы [4-5]. Успех в лечении новообразований зависит от быстроты и точности диагностики и оптимальной схемы лечения.

Исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования являлось изучение выбора оптимальной схемы лечения мастоцитомы у собак.

Материал и методы исследований. Научно-исследовательская работа проводилась на базе Межкафедрального научного центра ФГБОУ ВО Ульяновского ГАУ им. П.А. Столыпина. Для проведения работы были сформированы 2 группы животных (опытная и контрольная), подобранные для эксперимента по принципу парных аналогов по 8 животных в каждой. Беспородные собаки, весом 10-12 кг, в возрасте 7-9 лет, со схожей клинической картиной и условиями содержания.

Для определения степени распространённости мастоцитом мы использовала записи журнала учета больных животных, материалы отчетности клиники. При сборе анамнеза устанавливали условия содержания, кормление, вакцинации и дегельминтизации, заболевания инфекционными, внутренними и хирургическими заболеваниями и историю болезни (длительность симптомов до обращения за помощью, порядок их появления (объемное образование, рвота, отдышка и т.д.), наличие в родословной родственников с опухолями. После сбора анамнеза приступали к обследованию больного животного: характеризовали общее состояние, сознание, состояние шерсти и кожных покровов. При осмотре у пациентов с предполагаемой мастоцитомой наблюдали на поверхности новообразования заметную аллопецию, гиперемию, отечность, иногда выявляли расчесы; исследовали состояние поверхностных лимфоузлов, их размеры, подвижность, болезненность; исследовали систему органов дыхания, состояние поверхностных органов дыхания, симметричность дыхания, тип дыхания, частоту дыхательных движений за 1 минуту; исследовали систему органов кровообращения – изучали скорость наполнения капилляров, цвет слизистых, определяли верхушечный толчок сердца, частоту сердечных сокращений за 1 минуту; пальпировали брюшную стенку – особое внимание обращали на расположение и форму почек, пальпировали мочевой пузырь, печень и область желудка.

После завершения физикального осмотра переходили к инструментальным методам диагностики: проводили рентгенографию грудной полости минимум в двух проекциях (латеро-медиальной и дорсо-вентральной) для поиска предполагаемых метастазов, опухолевого плеврита или сопутствующей патологии по грудной полости.

У животных опытной группы проводили исследования крови перед каждым циклом химиотерапии. У животных контрольной группы проводили исследование морфологических и биохимических параметров крови каждые 14 дней для наблюдения за функциональной работой органов. Для осуществления исследования проводили забор венозной крови объёмом 2 мл в стерильные пробирки утром до кормления животных. Осуществляли биохимические исследования крови с использованием анализатора Vetscan 2 и морфологические исследование крови на анализаторе MicroCC-20Plus по общепринятым методикам.

Для исключения отдаленных метастазов и определения клинической стадии заболевания проводили дополнительные исследования: УЗИ брюшной полости, рентгенограмму грудной клетки в двух проекциях, аспирационную биопсию из регионарных лимфатических узлов.

Проводили цитологическое и гистологическое исследование. При цитологическом методе исследований использовали тонкоигольную аспирационную биопсию. Пункция выполнялась без анестезии, но с местным обезболиванием. Использовали сухой шприц объемом 2 мл и острые тонкие иглы. После обработки поля этиловым спиртом новообразование на поверхности внешней области бедра зафиксировали. Брали иглу без шприца и вводили в новообразование. Убедившись, что игла находится в патологическом очаге, производили 2-3 резких насасывающих движения. После каждой аспирации шприц отсоединяли для того чтобы изменить положение иглы в новообразовании. Меняя направление иглы, мы пытались получить клеточный материал из разных участков очага. Полученный материал мы выдували из иглы шприцем на чистые обезжиренные предметные стекла, распределяя его тонким слоем. Место пункции с новообразованием обрабатывали спиртовым тампоном. Цитологические и гистологические материалы отправляли для исследования в ветеринарную лабораторию VET UNION. Через 10-14 дней нам приходили результаты.

После подтверждения диагноза в схему лечения собак опытной группы включали следующие препараты: Винбластин (Vinblastinum), обладающий противоопухолевым действием в дозе 2 мг/м2 с интервалом 7 дней, и преднизолон (Prednisolonum) – в дозе 1 мг на 1 кг живой массы.

Кроме того, для устранения побочных эффектов химиотерапии применяли подкожно серению 0,1 мл/ кг массы и тавегил 0,1 мл / кг внутримышечно. Эти препараты мы вводили за 15 минут до химиотерапии.

Схема лечения контрольной группы основывалась на препарате масивет, блокирующем рост и пролиферацию опухолевых клеток, в дозе 12,5 мг/кг, 1 раз в сутки, через день, на протяжении 8-ми недель.

Эффективность лечения определялась с помощью проведения клинического осмотра животных, который включал в себя измерение температуры, пульса, дыхания, морфологический и биохимический анализов крови.

Полученные данные подвергали статистическому анализу с использованием программы Statistika-6.

Результат исследований. За 2021 год в Межкафедральном научном центре ветеринарной медицины и биотехнологии ФГБОУ ВО УлГАУ им. П.А. Столыпина было принято 152 собаки с различными злокачественными новообразованиями, из которых 47 составляли мастоцитомы. Наши данные показали, что среди всех новообразований мастоцитома встречается в 31,0 % случаев, трансмиссивная венерическая саркома в 19,0 % случаев, фибросаркома в 18,0 % случаев, лимфома и остеосаркома в 16,0 %. Следовательно, мастоцитома занимает первое место по распространённости среди других видов неоплазии.

Проводя клиническое обследование собак с новообразованиями, установили (Таблица 1), что у собак мастоцитомы чаще всего локализуются на туловище (Рисунок 1) и конечностях (Рисунок 2).

Таблица 1 – Степень распространения мастоцитом, в зависимости от локализации

Анатомическая локализация	Частота
Туловище	50 %
Конечности	35 %
Голова и шея	10 %
Конъюнктиве, в носовой и ротовой полостях, гортани, желудочно-кишечном тракте	5 %

Рисунок 2 – Мастоцитома, расположенная на конечности

Рисунок 1 – Мастоцитома, расположенная на туловище

Наличие таких симптомов, как болезненность в области эпигастрия, анорексия, рвота, кахексия, мелена, обычно свидетельствует о развитии паранеопластического синдрома, механизм которого заключается в высвобождении больших количеств гистамина из тучных клеток, связывании его с гистаминовыми рецепторами слизистой оболочки желудка и последующей гиперсекрецией соляной кислоты. Это проявляется симптомами раздражения желудочно-кишечного тракта. При гастроскопии устанавливали наличие язвенного гастрита и энтерита. Если нами выявлялись характерные симптомы, животным были показаны блокаторы гистаминовых рецепторов или ингибиторы протоновой помпы для защиты слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. У животных с диагнозом мастоцитома для исследований на предмет наличия метастазирования мы применяли рентгенографическое исследование грудной клетки. После проведения предварительных рентгенографических снимков, видимых метастазирований не было обнаружено (Рисунок 3).

Рисунок 3 – Результаты рентгенографического исследования

Для подтверждения диагноза использовали цитологический и гистологический методы исследования. Исследовался биоматериал, локализованный на скакательном суставе левой лапы. Результаты цитологического исследования показали, что в представленном материале фрагмент кожи с опухолью. Опухоль локализована в дерме и подлежащих тканях, с диффузно-инфильтативным ростом, распространяющимся на всю толщину представленного образца, сформирована мелкими, округлыми, овальными, преимущественно рыхло скомпонованными клетками, располагающимися тяжами или группами между коллагеновыми волокнами с узкой темно эозинофильной цитоплазмой. В цитоплазме большинства клеток определяется умеренная и выраженная мелкодисперсная базофильная грануляция. Ядра опухолевых клеток вариабельного размера, умеренно полиморфные, округлые, неправильной формы, с мелкодисперсным хроматином. Встречались клетки с гиперхромными ядрами. Митотический индекс 1-2 митоза в 10 полях зрения при увеличении 400. В ткани опухоли определялась умеренная диффузная инфильтрация эозинофилами. Границы опухоли в материале не представлены. Оценка краев резекции затруднена. В представленном образце в краях резекции определялся опухолевый рост. Гистологическая картина соответствовала мастоцитоме. Степень дифференцировки по Patnaik G2, по Kupel – высоко дифференцированная. По результатам цитологического исследования был поставлен диагноз: мастоцитома – злокачественное образование (значимые прогностические иммуногистохимические маркеры для мастоцитомы: р53, Ki-67, Bcl-2, C-Kit.

Цитологическое исследование (пунктаты, биоптаты, кроме костного мозга) показало, что стекла содержали материал высокого цитоза, плотно нанесенное на стекло. Были представлены округлыми, реже полигональными клетками среднего и крупного размера, расположенные раздельно. Ядра не визуализировались из-за обильной грануляции цитоплазмы метахроматическими гранулами, вследствие чего была затруднена оценка ядерной морфологии. Анизоцитоз внутри популяции был выражен умеренно. Также в умеренном количестве встречались клетки веретеновидной, реже звездчатой или округлой формы, крупного размера, расположенные отдельно. Ядра округлой или овальной формы. Цитоплазма умеренная, слабо базофильная. В значительном количестве обнаруживались эозинофилы. В единичном количестве присутствовали не дегенеративные нейтрофилы. Фон умеренно базофильный, представлен умеренным количеством эритроцитов.

Как видно из таблицы 2, у собак опытной группы основные изменения наблюдались в показателях белой крови.

Наблюдалась лейкопения с лимфоцитопенией. Так происходит вследствие действия цитостатических препаратов. Однако, к 21 дню терапии, показатели начали приходить в норму.

Таблица 2 – Морфологические параметры крови животных опытной группы

Показатель	Единица измерения	Перед каждым курсом химиотерапии
Показатель	Единица измерения	1 ц (1 день)	2 ц (7 день)	3 ц (14 день)	4 ц (21 день)	5 ц (28 день)
Лейкоциты	10⁹/л	11,6±0,2	7,0±0,8	4,3±0,4	6,0±0,8	8,3±0,4
Лимфоциты	10⁹/л	3,2±0,37	1,16±0,04	0,7±0,08	1,36±0,09	1,9±0,12
Моноциты	10⁹/л	1,1±0,16	0,6±0,08	0,1±0,04	0,6±0,08	1,1±0,21
Гранулоциты	10⁹/л	7,8±0,29	7,1±0,36	6,6±0,41	7,3±0,37	7,9±0,33
Лимфоциты	%	18,0±1,63	16,7±1,43	15,2±0,90	16,9±0,74	18,6±1,00
Моноциты %	%	6,6±1,24	5,0±0,18	3,6±1,24	5,3±0,94	7,6±1,24
Гранулоциты %	%	69,0±2,44	67,0±2,44	65,0±1,63	66,6±1,69	69,0±2,16
Эритроциты	10¹²/л	6,7±0,41	6,2±0,37	6,0±0,41	6,6±0,38	7,2±0,5
Гемоглобин	г/л	153,6±6,94	151,0±6,16	149,0±6,68	151,6±6,34	154,0±6,68
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците	г/л	336,6±13,07	330,6±13,52	325,6±12,25	328,6±13,07	333,0±12,65
Среднее содержание гемоглобина	пг	22,9±0,35	21,9±0,49	20,9±0,49	21,4±0,40	22,1±0,40
Гематокрит	%	47,1±0,86	46,2±0,94	45,3±0,93	46,1±0,93	47,0±0,86
Тромбоциты	10⁹/л	261,6±19,9 5	259,3±19,6	257,6±19,9	266,6±16,4	269,6±17,9

Таблица 3 – Морфологические параметры крови животных контрольной группы

Показатель	Единица измерения	Каждый курс перед химиотерапией
Показатель	Единица измерения	1 день	15 день	29 день	43 день	57 день
Лейкоциты	10⁹/л	11,6±1,24	7,3±0,4	5,0±0,81	4,0±0,81	5,0±0,81
Лимфоциты	10⁹/л	3,2±0,37	3,0±0,40	1,0±0,8	0,7±0,08	1,03±0,04
Моноциты	10⁹/л	1,1±0,16	0,96±0,12	0,33±0,04	0,06±0,04	0,8±0,08
Гранулоциты	10⁹/л	8,1±0,29	6,36±0,12	4±0,08	4,4±0,08	5,1±0,08
Лимфоциты	%	18,0±1,63	17,53±1,67	15,23±0,90	16,4±0,80	17,7±0,46
Моноциты	%	6,6±1,24	5,3±0,94	2,6±0,47	4,6±1,24	5,66±0,47
Гранулоциты	%	69,0±2,44	68,0±2,44	64,3±1,24	66,3±1,69	69,6±1,24
Эритроциты	10¹²/л	6,7±0,41	6,6±0,38	5,9±0,26	5,8±0,21	6,3±0,38
Гемоглобин	г/л	153,6±6,94	152,6±6,94	148,6±6,59	152±6,68	154±7,34
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците	г/л	336,6±13,07	335,0±12,67	333,3±12,65	334,3±12,65	334,6±13,47
Среднее содержание гемоглобина	пг	22,9±0,35	22,3±0,30	21,2±0,38	20,5±0,33	21,3±0,16
Гематокрит	%	47,1±0,86	46,2±0,94	45,3±0,93	46,1±0,93	47±0,86
Тромбоциты	10⁹/л	261,6±19,9	259,3±19,6	257,6±19,9	259,6±19,9	262,6±19,9

Таблица 4 – Биохимические параметры крови подопытных животных

Показатель	Опытная группа			Контрольная группа
Показатель	1 день	15 день	29 день	1 день	15 день	29 день	43 день	57 день
Общий белок, g/Dl	6,0±	6,1±	6,2±	6,2±	6,1±	6,3±	6,2±	6,1±
Общий белок, g/Dl	0,08	0,1	0,1	0,1	0,09	0,1	0,1	0,08
Альбумин,	3,3±	3,2±	3,3±	3,4±	3,5±	3,3±	3,3±	3,5±
g/Dl	0,1	0,1	0,2	0,1	0,8	0,2	0,1	0,08
Общий билирубин , mg/Dl	0,1± 0,02	0,2± 0,08	0,7 ± 0,2	0,4± 0,1	0,4± 0,05	0,3± 0,1	0,3± 0,4	0,3± 0,1
АЛТ, U/L	34,1±	30,0±	36,0±	33,8±	34,1±	35,7±	34,2±	34,5±
АЛТ, U/L	2,4	5,0	0,8	2,9	0,9	0,4	0,9	20,7
Щелочная фосфатаза, U/L	41,8± 8,0	40,3± 2,6	48,8 ± 12,3	42,7± 2,0	40,6± 7,1	47,4± 2,6	53,2± 6,5	50,4± 1,3
Глобулин,	3,7±	3,4±	3,8 ±	3,6±	3,6±	3,5±	3,4±	3,7±
g/dL	0,2	0,1	0,1	0,2	0,9	0,2	0,05	0,1
Мочевина,	48,2±	50,3±	58,4 ±	50,3±	51,1±	48,6±	55,8±	54,3±
Mg/dl	2,7	2	3,4	2	0,9	1,2	8,1	1,8
Креатинин	1,1±	1,3±	1,7 ±	1,2±	1,5±	1,3±	1,2 ±	1,2±
, Mg/dl	0,3	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
Глюкоза,	93,8±	92,0±	90,8 ±	94,8±	93,2±	91±	87,0 ±	90,1±
Mg/dl	11,8	1,6	17,6	2,0	14,3	0,8	5,6	3,7
Натрий,	160,4±	154,4±	150,6 ±	152,4±	156,4±	156,1±	152,2±	154,8±
Mmol/l	1,2	1,7	3,6	1,6	2,5	1,6	4,3	1,7
Фосфор,	5,1±	5,4±	5,0 ±	5,5±	5,7±	5,9±	5,4 ±	5,6±
Mg/dl	0,8	0,2	0,8	0,1	0,3	0,1	0,3	0,4
Кальций,	8,7±	8,9±	9,8 ±	9,2±	9,1±	9,3±	9,4 ±	9,0±
Mg/dl	0,4	0,2	0,8	0,4	0,6	0,4	0,9	0,1
Амилаза,	792 ±	786,6±	910±	788,3±	774,6±	783,3±	774±	781,6±
U/L	169,3	6,7	109,5	5,4	12,8,	9,2	27,4	4,0
Калий,	4,7±	4,8±	4,7 ±	4,6±	5,1±	5,2±	4,9±	4,7±
Mmol/l	0,6	0,1	0,4	0,4	0,1	0,1	0,7	0,5

У животных контрольной группы лейкопения была более выражена, и количество лейкоцитов оставалось ниже нормы даже на 57-й день лечения.

По результатам биохимического анализа животных опытной и контрольной группы никаких скрытых патологий внутренних органов не обнаружено. Все показатели крови находились в пределах нормы.

Заключение. Изложенные выше результаты исследования при лечении собак с мастоцитомой позволяют заключить, что эффект от лечения полихимиотерапией наступает быстрее, чем при использовании монохимиотерапии. То есть позитивные изменения у животных опытной группы отмечались уже на седьмые сутки и курс лечения составил 5 недель. А у собак контрольной группы результат химиотерапевтического воздействия заметен был только на 14-ые сутки при продолжительности лечения 8 недель.

года. – Москва: ООО «АКАДЕМИЯ ПРИНТ», 2021. – С. 179-184.

Резюме

Список литературы Эффективность различных схем лечения при мастоцитоме у собак

Зотова, Е. М. Паранеопластическая нефропатия при мастоцитоме кожи у собаки / Е. М. Зотова, Е. М. Марьин, М. А. Богданова // Сборник научных трудов 11-й Международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Purina Partners: Сборник научных трудов конференции, Москва, 08 декабря 2021 года. - Москва: ООО "АКАДЕМИЯ ПРИНТ", 2021. - С. 179-184.
Игнатенко, Н. А. Диагностика, лечение и прогноз некоторых круглоклеточных новообразований кожи у собак / Н. А. Игнатенко // VetPharma. - 2016. - № 3(31). - С. 40-45.
Лисицкая, К. В. Мастоцитома собак: этиология, клиника, диагностика и лечение / К. В. Лисицкая, С. В. Седов // VetPharma. - 2011. - № 3-4. - С. 94-99.
Ракитина, С. М. Оценка эффективности методов лечения мастоцитом у мелких домашних животных / С. М. Ракитина, О. Н. Семенова // Научные основы развития АПК: Сборник научных трудов по материалам XXII Всероссийской (национальной) научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием, Томск, 15 мая 2020 года. - Томск: Издательский центр "Золотой колос", 2020. - С. 206-209.
Романова, С. Е. Оценка чувствительности к иматинибу спонтанной злокачественной с-kit позитивной мастоцитомы собак / С. Е. Романова, М. Н. Якунина, Е. М. Трещалина // Ветеринария. - 2017. - № 7. - С. 21-23.

Еще

Статья научная