Эндотелиальная дисфункция у больных с аллогенным почечным трансплантатом

Исхаков Эльдар Ниязович, врач нефролог липопротеиды низкой плотности, липопротеиды очень низкой плотности, гомоцистеин, и другие [6].

Цель исследования: изучить состояние сосудистого эндотелия у больных с аллогенным почечным трансплантатом с различной скоростью клубочковой фильтрации.

Материалы и методы. На базе Самарского центра трансплантации органов и тканей нами было проведено ретроспективное исследование пациентов, перенесших трансплантацию в 2006 и 2013 гг. В исследование включено 79 человек с функционирующим почечным трансплантатом. Все пациенты были стратифицированы на две группы. В первой группе пациентов показатель СКФ был более 50 мл/мин (n=52),во второй группе – до 50 мл/мин (n=27). Расчет скорости клубочковой фильтрации производился по формуле CKD-EPI с использованием почечного калькулятора [5, 13]. Для определения общей концентрации PAI-1 использовался набор «Antigen PAI-1 ELISA». Диапазон нормальных значений концентрации PAI-1 определен как 743 нг/мл. Исследования основных биохимических показателей сыворотки крови: С-реактивный белок, общий холестерин, липидный профиль проводились на анализаторе «Hitachi - 902» фирмы «Roch-Diagnostics» (Япония) с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «Roch-Diagnostics» (Швейцария). С целью оценки различия по анализируемому признаку применялся критерий Манна-Уитни (U). Результаты считались достоверными при вероятности ошибки p≤0,05. Статистическая обработка проводилась с помощью программы SPSS 15.0.

Полученные результаты. Сравнительная характеристика групп по полу и возрасту представлена в табл. 1.

Таблица 1. Сравнительная характеристика групп

При анализе различия по признаку уровня общего холестерина в группе № 1 - медиана 4,9 ммоль/л., 25% - 4,2 ммоль/л, 75% - 5,9 ммоль/л, разброс от 1,7 ммоль/л. до 8 ммоль/л, в группе № 2 - медиана 5,2, 25% - 4,8 ммоль/л, 75% - 6,2 ммоль/л, разброс от 2,1 ммоль/л до 8,4 ммоль/л, различия между группами статистически незначимое: критерий Манна-Уитни U (52;27)= 539, р=0,7.

При анализе различия по признаку уровня ЛПНП в группе № 1 - медиана 0,9 ммоль/л, 25% - 0,7 ммоль/л, 75% - 2,3 ммоль/л., разброс от 0,2 ммоль/л до 67,8 ммоль/л, в группе № 2 - медиана 1,9, 25% - 1,1 ммоль/л, 75% - 6,2 ммоль/л, разброс от 0 до 37 ммоль/л, различия между группами статистически незначимое: критерий Манна-Уитни U (52;27)= 84,5, р=0,4.

При анализе различия по признаку уровня СРБ в группе № 1 - медиана 0,9 мг/л, 25% - 0,7 мг/л, 75% - 2,3 мг/л, разброс от 0,2 мг/л до 67,8 мг/л, в группе № 2 - медиана 1,9 мг/л, 25% - 1,1 мг/л, 75% - 6,2 мг/л, разброс от 0 до 37 мг/л, различия между группами статистически значимое: критерий Манна-Уитни U (52;27)= 445, р=0,03. (рис. 1).

100,00'

75,00"

< О

50.00"

25,00-

0.00-                                      ----------

0                                     1

0-группаП, 1-группа1

Рис. 1. Распределение показателей уровня СРБ в группах

При анализе различия по признаку уровня PAI-1 в группе № 1 - медиана 48,7 нг/мл, 25% -33,4 нг/мл, 75% - 73 нг/мл, разброс от 0 до 94,2 нг/мл, в группе № 2 - медиана 85,6 нг/мл, 25% -58,8 нг/мл, 75% - 98,9 нг/мл, разброс от 38,9 нг/мл до 117 нг/мл, различия между группами статистически значимое: критерий Манна-Уитни U (52;27)= 56, р=0,004.

О-группаП, 1- группа!

Рис. 2. Распределение показателей уровня PAI-1 в группах

Обсуждение. В нашем исследовании при изучении данных липидного обмена, используя показатели общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) не получено статистической разницы между исследуемыми группами. Данные настоящего исследования полностью согласуются с данными российских и международных исследований[4, 8, 10]. Дислипидемия является наиболее частым осложнением в период после трансплантации, и может быть следствием многих факторов и в том числе применяемой в обеих группах иммуносупрессии (циклоспорин, такролимус, сиролимус, мети-пред), антигипертензивной терапией (диуретики, в-блокаторы) [11-12]. В многочисленных исследованиях показана связь посттрансплантационного холестерина с хронической трансплантационной нефропатией, но оценить влияние гиперхолестеринемии изолированной от других многочисленных факторов риска не представляется возможным [15, 17]. Напротив, в известном Рот-тердармском исследовании 2000 г. показано, что холестерин является независимым фактором риска выживаемости пациентов и скорости нарастания дисфункции трансплантата. При этом связь не является линейной, напротив, повышенный риск недостаточности трансплантата, ассоциированный с уровнем общего холестерина наблюдался в группе с наименьшим значением креатинина [15, 16]. В исследовании при анализе показателей СРБ, PAI-1, отражающие функцию эндотелия, нами получена достоверная разница между группами с различными показателями СКФ. Состояние эндотелия при различных заболеваний почек в настоящее время активно изучается. В работах российских ученых получены результаты отражающие участие эндотелия в механизмах формирования тубулоинтерстициального фиброза и прогрессирования ХГН через эндотелиальную дисфункцию и нарушение ангиогенеза [2, 7]. Не доказано, являются ли антитела инициальным звеном в активации эндотелия либо являются следствием или маркером данного повреждения. Однако уже сейчас полученные данные свидетельствуют о заинтересованности эндотелия при заболеваниях почек. В связи с наличием огромного пула эндотелиальных клеток в капиллярных клубочках регуляция сосудистого тонуса в почках существенно зависит от функционального состояния эндотелия [7, 9]. Мы полагаем, что эндотелиальная дисфункция является важным звеном в развитии и прогрессировании хронической почечной недостаточности у реципиентов почечного трансплантат, однако этот вопрос требует дальнейшего исследования.

Выводы:

• 1.    Наличие взаимосвязи в нарушении липидного обмена при использовании показателей общего холестерина и ЛПНП в группах с различной СКФ не выявлено.

• 2.    Увеличение острофазового показателя крови СРБ возрастает с уменьшением скорости клубочковой фильтрации, что отражает выраженность эндотелиальной дисфункции.

• 3.    Выраженность эндотелиальной дисфункции, проявляющейся увеличением выработки PAI-1, возрастает по мере прогрессирования ХБП.