Эпидемиологические и патофизиологические особенности рака желудка у больных молодого возраста

ISSN 3034-6231 (Print)

EDN:                          ISSN 3034-6258 (Online)

УДК 616-006.6:616.33                                      

Финансирование : подготовка исследования не имела внешнего финансирования.

Конфликт интересов : авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Epidemiological and Pathophysiological Features of Gastric Cancer in Young Patients

L. V Matveeva *, A. A. Soldatova, N. V. Savkina

National Research Mordovia State University (Saransk, Russian Federation) *matveevaljubov1@mail.ru

Introduction. Gastric cancer maintains a significant position among malignant neoplasms in terms of incidence rates and cancer-specific mortality, with a higher prevalence in geriatric patients. In recent years, there has been a notable trend of increasing oncological morbidity in younger individuals. The aim of the study is to identify the epidemiological and pathophysiological characteristics of gastric cancer in young patients. Materials and methods. Thematic search of scientific papers was carried out by keywords “early-onset gastric cancer”, “young cancer patients”, “gastric cancer incidence”, “cancer-specific mortality”, “cancer patient survival”, and “risk factors for tumor progression” in a cohort of full-text publications presented in the scientific electronic libraries eLibrary, PubMed, Scopus in 2015–2024.

Results. The distribution of gastric cancer patients by age revealed that the highest proportion of cases among both the diagnosed and deceased was found in patients under 50 years of age in African countries, while the lowest was observed in European countries. Malignant gastric tumors in younger individuals typically lack clinical symptoms, especially in cases of diffuse-type cancer. This may not be due to the involvement of other organs but rather the appearance of clinical signs upon primary dissemination, leading to the development of complications. Risk factors for gastric cancer include dietary disturbances, addictions, diseases of the esophagogastrodu-odenal zone and the hepatopancreatobiliary system, genetic mutations, microbial contamination, and hormonal imbalances. A notable association is observed between

MEDICINE AND BIOTECHNOLOGY Vol. 1, no. 1. 2025 ХМ!Х1М!)<М!ХМ!)<И the high frequency of diffuse gastric cancer and estrogen receptor expression in young women, particularly those with an unfavorable prognosis. The combination of tumor progression with the exacerbation of dysbiosis in the gastroduodenal zone, as well as a high frequency of lymphogenic metastasis, is also highlighted. In young patients, locally advanced and primarily disseminated neoplastic processes are dominant, as well as diffuse gastric involvement with a high degree of malignancy.

Discussion and conclusion. A promising avenue for research involves refining the pathogenic mechanisms of gastric carcinogenesis, particularly in relation to the study of estrogen-dependent proliferation of gastric epithelial cells, the variability of immune and mediator signaling induction in the context of gastric pathomicrobiome, and the potential for genuine reversals associated with lifestyle changes.

Funding : the preparation of the study did not receive external funding.

Conflict of interest : the authors declare no conflict of interest.

По оценкам GLOBOCAN, в странах мира в 2022 г. было диагностировано 968 784 случаев РЖ, соотношение больных мужчин и женщин составило 1,84:1; количество летальных исходов от РЖ – 660 175, из которых 65 % случаев – у мужчин. Таким образом, заболеваемость и смертность от РЖ составляли 9,2 и 6,1 случаев на 100 тыс. чел. соответственно [2; 3].

Традиционно наибольшая заболеваемость РЖ отмечается у пациентов пожилого и старческого возраста1,2. Однако в последние годы наметилась тенденция к увеличению заболеваемости РЖ лиц молодого возраста [4; 5]. Согласно Международной

• ¹    Состояние онкологической помощи населению России в 2022 г. ; под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старин-ского, А. О. Шахзадовой. М. : МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.

• ²    Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) ; под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М. : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.

классификации возраста, принятой Всемирной организацией здравоохранения, к молодому возрасту следует относить период от 18 до 44 лет [6].

Ранее подсчитано, что в 2019 г. РЖ был диагностирован у лиц 15–39 лет в 3,8 % случаев от числа всех заболевших в мире, онкоспецифические летальные исходы у пациентов молодого возраста отмечены в 2,91 % случаях [7]. Данные китайских ученых свидетельствуют о том, что частота РЖ в возрасте от 18 до 40 лет составляет 8,1 % [8].

У пациентов до 40 лет, в соответствии с представленными результатами профилактических эзофагогастродуоденоскопий (ЭГДС), аденокарциномы с высокой степенью злокачественности и перстневидными клетками обнаруживаются в более 78 % случаев при наличии клинических симптомов ЗНО. Проведение ЭГДС с профилактической целью обеспечивает успешность эндоскопических оперативных вмешательств в 95,7 % случаев при раннем РЖ у молодых больных, радикальность хирургического лечения пациентов с клиническими проявлениями РЖ достигается лишь в половине случаев [9].

Исходя из приведенных свидетельств актуальности исследования раннего РЖ, целью исследования стало установление эпидемиологических и патофизиологических особенностей РЖ у больных молодого возраста.

Материалы и методы. Тематический поиск научных работ проводился по ключевым словам в когорте полнотекстовых публикаций, представленных в открытом доступе в научных электронных библиотеках eLibrary, PubMed, Scopus, ScienceDirect. Поисковые запросы включали литературные источники последних десяти лет. Из 1 151 статьи согласно рекомендациям PRISMA были отобраны 35 публикаций.

(10,74 и 10,79 %), Африки (3,44 и 4,35 %), Океании (0,41 и 0,33 %) [2].

Считается, что на возраст до 50 лет приходится 2,7-15 % больных РЖ [10]. Распределение больных РЖ по возрасту установило наибольшую долю пациентов моложе 50 лет от числа заболевших в странах Африки, наименьшую – в европеиских странах (рисунок). При этом численность онкобольных молодого возраста в 2022 г. практически во всех регионах африканского континента колебалась от 22,22 до 24,55 %, кроме Южнои Африки, показатель которои (17,38 %) был вполне сопоставим с Южнои Центральнои Азиеи (17,66 %) [2].

Среди больных РЖ во всех географических регионах отмечается превалирование лиц мужского пола. В 2022 г. соотношение больных РЖ мужчин и женщин было максимальным в Восточной Азии (2,38:1), За-паднои и Восточнои Европе (2,13:1 и 2,11:1 соответственно), Южнои Америке и Южнои Африке (2,09:1 и 2,08:1 соответственно). Минимальные гендерные различия больных РЖ регистрировались в Центральнои, Западнои и Восточнои Африке при соответствующих соотношениях мужчины: женщины – 1,13:1, 1,19:1 и 1,22:1 [2]. РЖ у мужчин в азиатском регионе занимает 3-е ранговое место по заболеваемости - 15,6 случаев на 100 тыс. населения в 2022 г. [3].

Азия / Asia Америка / America Африка / Africa Европа / Europe Океания / Oceania

К Пациенты 50 лет и старше / Patients 50 years and older t Пациенты моложе 50 лет / Patients under 50 years of age

F i g u r e. Ratio of the relative number of patients with gastric cancer of different ages in 2022 in geographic regions, %

Источник : составлено авторами статьи по материалам [2].

Source : Compiled by the authors of the article based on the materials [2].

Анализ заболеваемости РЖ за период 2003–2017 гг. выявил его снижение в большинстве стран мира. Однако лидерами оставались Япония, Южная Корея, Китаи. В 2003–2017 гг. значимое нарастание численности молодых больных РЖ отмечалось у женщин Колумбии (+0,58) (здесь и далее данные приводятся в расчете на 100 тыс. чел.), у мужчин Австралии (+0,23), меньшее увеличение – у женщин Австрии, Соединенных Штатов Америки, Австралии, Франции (+0,08–0,06) [2]. Согласно исследованию, к 2035 г. прогнозируется рост заболеваемости молодых людеи РЖ в Китае с 9,6 до 17,6, в Южнои Корее – с 10,9 до 21,4, снижение в Японии до 6,6 к 2028 г., с увеличением до 7,1 к 2035 г. [11].

Онкоспецифическая летальность пациентов моложе 50 лет, подобно заболеваемости в 2022 г., была наибольшей в регионах африканского континента (20,14–23,23 %), кроме Южной Африки (14,85 %), наименьшей – в европейских странах (3,41–5,65 %). Количество смертей от РЖ у онкобольных молодого возраста было значимым в странах Южной Центральной Азии (16,17 %), Центральной Америки (14,2 %) [2]. Число летальных исходов от РЖ во всех географических регионах преобладало у лиц мужского пола. Соотношение умерших от РЖ мужчин и женщин было максимальным в Восточной Азии (2,55:1), Восточной и Западной Европе (2,20:1 и 2,15:1 соответственно), Западной Азии и Южной Америке (2,14:1 и 2,11:1 соответственно). Минимальные гендерные различия умерших от РЖ регистрировались в Центральной, Западной и Восточной Африке при соответствующих соотношениях мужчины: женщины – 1,12:1, 1,19:1 и 1,23:1 [3].

В Республике Мордовия в 2023 г. диагноз РЖ был подтвержден морфологически в 100 % случаев: на I стадии в 7,9 %, на II – в 26,7 %, на III – в 25,7 %, на IV – в 39,7 %. ЗНО выявлялось активно у 27,6 % больных4.

При анализе показателей заболеваемости РЖ различных возрастно-половых групп населения РФ установлено, что в 2023 г. диагностировано 33 662 случая РЖ, из которых на долю молодых пациентов приходилось 4,08 % (1 372 больных), при этом по одному случаю ЗНО было выявлено у детей 0–4 и 5–9 лет, 13 случаев в 15–19-летнем возрасте, 30 – в 20–24 года, 48 – в 25–29 лет, 182 – в 30–34 года, 384 – в 35–39 лет, 715 – в 40–44-летнем возрасте5.

Предположено, что рост распространенности аутоиммунного гастрита и дисбактериоза желудочного биотопа, вероятно, обусловленного широким использованием антибиотиков и антацидных средств, мог способствовать увеличению заболеваемости РЖ среди молодых людей [21]. В литературе отмечено, что прогрессирование неопролиферативного процесса сочеталось с усилением дисбио-за гастродуоденальной зоны: увеличением встречаемости и численности актиномицетов, вейллонелл, микрококков, нейссерий, прево-телл, стафилококков, стрептококков, H. pylori , диморфных грибов – кандид при дефиците количества лактобацилл [22].

Гормональные изменения. В ряде источников постулируется превалирование женщин среди больных РЖ молодого возраста [7; 23; 24]. Ранее установлено, что у молодых пациенток экспрессия рецепторов эстрогена (ER) в малигнизированной СОЖ была значительно выше, чем в интактной ткани, и коррелировала с возрастом и стадией ЗНО. Положительная экспрессия ERβ чаще наблюдалась у молодых пациенток с поздними стадиями РЖ [25].

В опубликованных данных отмечена корреляция между высокой частотой диффузного типа РЖ и экспрессией ER у молодых женщин, имеющих неблагоприятный прогноз [2]. Имеются указания на сопряженность признаков раннего начала РЖ у женщин с использованием прогестиновых пероральных контрацептивов, отсутствием в анамнезе сведений о беременности и лактации, поздними первыми родами [1].

Показано, что более 50 % случаев раннего РЖ представлены тубулярной аденокарциномой, имеющей благоприятный прогноз. Напротив, папиллярный тип раннего РЖ характеризуется более частой инвазией опухоли в подслизистый слой и метастазированием в регионарные лимфатические узлы [28]. Для перстневидно-клеточного рака с инвазией в пределах СОЖ свойственна очень низкая частота регионарного метастазирования и лимфоваскулярной инвазии (˂ 2 %) [29; 30].

Отсутствие диспепсических жалоб при наличии локализованного / местно-распространенного неопролиферативного процесса, характерное для течения РЖ у молодых пациентов, может быть обусловлено невовлеченностью других органов, а появление клинической симптоматики при первичной диссеминации – развитием осложнений (В12-дефицитной анемии, белково-энергетической недостаточности, онкоспецифиче-ского асцита, метастатического поражения яичников) [23; 24].

Радикальная гастрэктомия в объеме D2 с лимфаденэктомией не менее 25 узлов считается единственным предиктором долгосрочной выживаемости для пациентов разных возрастов [33].

Обсуждение и заключение. Заболеваемость РЖ снижается во многих странах мира благодаря профилактическим мерам поддержки здорового образа жизни (отказ от курения, злоупотребления алкоголем, изменение пищевых привычек с коррекцией диеты и массы тела), скрининговым диагностическим исследованиям, коррекции схем терапии заболеваний эзофагогастродуоде-нальной зоны и гепатопанкреатобилиарной системы. Несмотря на позитивную динамику, настораживающим фактом является тенденция к росту заболеваемости и летальности от РЖ людей молодого возраста.

Трудности диагностирования раннего РЖ у молодых пациентов определяются отсутствием клинической симптоматики на начальных этапах гастроканцерогенеза. Превалирование диффузного типа аденокарциномы высокой степени злокачественности, ранние лимфоваскулярная и периневральная инвазии являются неблагоприятными факторами прогноза у больных РЖ молодого возраста.