Аномалии кариотипа при хронических миелопролиферативных новообразованиях

Накопленные к настоящему времени данные о роли генетических событий в патогенезе хронических миелопролиферативных новообразований (ХМПН) позволили разработать новые подходы к диагностике и лечению этих заболеваний. Несмотря на широкое внедрение в медицинскую практику молекулярных методов классическое цитогенетическое исследование продолжает занимать одну из основных позиций в диагностике и мониторинге ХМПН. Цитогенетический анализ с использованием технологии дифференциальной окраски хромосом (GTG-бэндинг) позволяет оценивать весь кариотип без привязки к молекулярным локусам и выявлять маркерные, рекуррентные и уникальные хромосомные аномалии, имеющие диагностическое и прогностическое значение. Количественные и структурные аномалии хромосом детектируются в кариотипе лейкозных клонов у значительного количества больных ХМПН, при этом доля пациентов с измененным кариотипом, а также спектр цитогенетических нарушений нарастают по мере прогрессии заболевания. В обзорной статье рассматриваются данные литературы, касающиеся основных моментов патогенеза ХМПН и роли широкого профиля клональных цитогенетических аномалий, которые могут быть обнаружены в кариотипе лейкозных клеток больных. На примере маркерной для хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) транслокации t(9;22)(q34;q11.2) рассматривается цитогенетический процесс формирования хромосомных аномалий, а также морфологические различия нормальных и измененных хромосом, позволяющие идентифицировать тип перестройки. С учетом частоты встречаемости в кариотипе лейкозных клеток больных ХМЛ описываются дополнительные цитогенетические аномалии (вторая Ph-хромосома, +8, +19, i(17), -7, -Y, перестройки с участием хромосомного локуса [3(q26.2)] и др.), ассоциирующиеся с переходом заболевания от хронической стадии к стадиям акселерации и бластного криза. Приводится информация о нарушениях кариотипа, выявляемых в дебюте заболевания и при прогрессии истинной полицитемии, первичного миелофиброза, эссенциальной тромбоцитемии, а также о цитогенетических перестройках, вовлекающих локус гена JAK2, которые могут быть обнаружены при BCR-ABL-отрицательных/JAK2-отрицательных ХМПН. Подчеркивается немаловажность классического анализа кариотипа опухолевых клеток для выявления цитогенетических находок, которые могут определять особенности индивидуального течения заболевания и в дальнейшем войти в перечень маркеров прогностического значения.