Клиническое исследование по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени
Автор: Киселев Всеволод Иванович, Ашрафян Левон Андреевич, Друх Вадим Михайлович, Муйжнек Екатерина Леонидовна, Кузнецов Игорь Николаевич, Пчелинцева Ольга Игоревна, Андрианова Евгения Александровна, Барановский Павел Менделеевич
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Клинические наблюдения
Статья в выпуске: 3 т.14, 2014 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования. Оценка эффективности терапии, а также определение оптимальной дозировки и длительности курса лечения препаратом «Цервикон-ДИМ» на основе дииндолилметана (ДИМ) в лекарственной форме «суппозитории вагинальные» у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1-2 степени (CIN 1-2). Материалы и методы. В исследование были включены 78 пациенток с диагнозом CIN 1-2, которые были рандомизированы на три группы. Пациентки первой экспериментальной группы получали исследуемый препарат интравагинально в дозе 100 мг ДИМ в сутки. Пациентки второй группы получали исследуемый препарат интравагинально в дозе 200 мг ДИМ в сутки. Пациентки третьей группы получали плацебо. Терапия продолжалась в течение трех и шести месяцев. Критерием эффективности служила полная регрессия CIN при гистологическом обследовании. Результаты. Было показано, что эффективность интравагинального применения исследуемого препарата в дозе 100 мг ДИМ в сутки была статистически значимо выше, чем в группе плацебо при терапии в течение шести месяцев (90,5% и 61,1%; р=0,036). Эффективность терапии препаратом «Цервикон-ДИМ» в дозе 200 мг ДИМ в сутки была статистически значимо выше, чем в группе плацебо, как при трехмесячном (85,0% и 52,6%; p=0,032), так и шестимесячном курсах лечения (100% и 61,1%; р=0,0361). Выводы. При лечении больных с CIN 1-2 эффективность препарата «Цервикон-ДИМ» в дозе 100 мг ДИМ в сутки и 200 мг ДИМ в сутки отмечается уже через три месяца терапии, однако статистически значимые различия в эффективности по сравнению с группой плацебо проявляются только при дозировке препарата 200 мг ДИМ в сутки. При лечении исследуемым препаратом больных с CIN 1-2 в течение шести месяцев выявлено статистически значимое повышение эффективности терапии относительно контроля при применении обеих доз. Рекомендуется режим применения препарата в дозе 200 мг ДИМ в сутки в течение трех месяцев. В этом случае при достижении высокой эффективности минимизируются возможные побочные эффекты.
3-дииндолилметан (дим), суппозитории, клинические исследования, эффективность
Короткий адрес: https://sciup.org/14955452
IDR: 14955452
Efficacy of the novel pharmaceutical composition in suppository form comprising dim in patients with grade 1-2 cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1-2)
Purpose of the study: To evaluate efficacy, optimal dose and the treatment duration of the novel pharmaceutical composition «Cervicon-DIM» in suppository form containing 3,3’-diindolylmethane (DIM) substance in patients with grade 1-2 cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1-2). Materials and methods: 78 patients with CIN 1-2 were included and randomized to three groups. The patients in the first group received 100 mg DIM intravaginally per day. In the second group the patients received 200 mg DIM intravaginally per day. In the control group patients received placebo. The treatment lasted for 3 or 6 months. An assessment of the therapeutic response was performed using histologic examination (complete regression of cervical lesions war the major criterion of effectiveness). Results: We found a statistically significant difference in efficacy between the first experimental group (dose 100 mg DIM per day) and placebo after six months of treatment (90,5% versus 61,1%; р=0,036). We observed significant difference in efficacy between the second experimental group (dose 200 mg DIM per day) and the control group after three month of therapy (85,0% versus 52,6%; p=0,032) and six months of therapy (100% versus 61,1%; р=0,0361). Conclusions: Efficacy of the therapy of patients with CIN 1-2 by intravaginal application of the «Cervicon-DIM» at a dose of 100 mg DIM per day and 200 mg of DIM per day has been observed after three months of treatment. However, statistically significant difference in efficacy between the experimental drug and placebo was shown only at a dose of 200 mg of DIM per day. Both doses of the «Cervicon-DIM» were associated with a statistically significant increase in efficacy (compared with control) after six months therapy of patients with CIN 1-2. We recommend treatment for three months at a dose 200 mg of DIM per day. This regimen is expected to achieve high efficacy and minimize possible side effects.
Список литературы Клиническое исследование по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени
- Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва: Российский Центр информационных технологий и эпидемиологических исследований в области онкологии. ФГБУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена МЗ РФ. 2014.
- Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. Москва: Димитрейд График Групп. 2004. С. 184.
- Киселев В.И. Молекулярные механизмы патогенеза гиперпластических и диспластических заболеваний репродуктивной системы и пути их фармакологической коррекции. Патология шейки матки и генитальные инфекции под ред. В.Н. Прилепской. Москва: МЕДпресс-информ. 2008. С. 53-60.
- Киселев В.И. Суппозитории вагинальные на основе 3,3’-дииндолилметана (метиндола) (RU 2318510).
- Киселев В.И., Друх В.М., Кузнецов И.Н. и др. Промежуточные результаты клинического исследования по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени.//Гинекология. 2014. (в печати).
- Прилепская В.Н., Голубенко А.Е. Эпидемиология, этиология и факторы риска заболеваний рака шейки матки. Поликлиническая гинекология под ред. проф. В.Н. Прилепской. Москва: МЕДпресс-информ. 2005. С. 9-20.
- Apgar B.S., Kaufman A.J., Bettcher C., Parker-Featherstone E. Gynecologic procedures: colposcopy, treatments for cervical intraepithelial neoplasia and endometrial assessment.//Am Fam Physician. 2013. V. 87. N 12. P. 836-843.
- Banerjee S., Kong D., Wang Z. et al. Attenuation of multi-targeted proliferation-linked signaling by 3,3'-diindolylmethane (DIM): from bench to clinic.//Mutat Res. 2011. V. 728. N 1-2. P. 47-66.
- Beaver L.M., Yu T.W., Sokolowski E.I. et al. 3,3’-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacetylase activity in prostate cancer cells.//Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012. V. 263. N 3. P. 345-351.
- Branca M., Giorgi C., Ciotti, D.M. et al. Upregulation of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) is related to the grade of cervical intraepithelial neoplasia, but is not an independent predictor of high-risk human papillomavirus or disease outcome in cervical cancer.//Diagn. Cytopathol. 2006. V. 34. N 8. P. 555-563.
- Chang X., Tou J.C., Hong C. et al. 3,3'-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice.//Carcinogenesis. 2005. V. 26. N 4. P. 771-778.
- Chen D.Z., Qi M., Auborn K.J., Carter T.H. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium.//J. Nutr. 2001. V. 131. N 12. P. 3294-3302.
- Cho H.J., Seon M.R., Lee Y.M. et al. 3,3'-Diindolylmethane suppresses the inflammatory response to lipopolysaccharide in murine macrophages.//J Nutr. 2008. V. 138. N 1. P. 17-23.
- Dalessandri K.M., Firestone G.L., Fitch M.D. et al. Pilot study: effect of 3,3'-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early-stage breast cancer.//Nutr Cancer. 2004. V. 50. N 2. P. 161-167.
- Dueñas-González A., Lizano M., Candelaria M. et al. Epigenetics of cervical cancer. An overview and therapeutic perspectives.//Mol Cancer. 2005. V. 4. P. 38.
- Kim E.J., Shin M., Park H. et al. Oral administration of 3,3’-diindolylmethane inhibits lung metastasis of 4T1 murine mammary carcinoma cells in BALB/c mice.//J. Nutr. 2009. V. 139. N 12. P. 2373-2379.
- Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites.//Altern Med Rev. 2002. V. 7. N 2. P. 112-129.
- Munoz N., Kato I., Bosch F.X. et al. Risk factor for HPV DNA detection in middle-aged women.//Sex Transm. Dis. 1996. V. 23. N 6. P. 504-510.
- Priore Del G., Gudipudi D.K., Montemarano N. et al. Oral diindolylmethane (DIM): pilot evaluation of a nonsurgical treatment for cervical dysplasia.//Gynecol. Oncol. 2010. V. 116. N 3. P. 464-467.
- Rahman, K.M., Ali S., Aboukameel A. et al. Inactivation of NF-kappaB by 3,3'-diindolylmethane contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agent in breast cancer cells.//Mol Cancer Ther. 2007. V. 6. N 10. P. 2757-2765.
- Riby J.E., Xue L., Chatterji U. et al. Activation and Potentiation of Interferon-y Signaling by 3,3’-Diindolylmethane in MCF-7 Breast Cancer Cells.//Mol. Pharmacol. 2006. V. 69. N 2. P. 430-439.
- Sales K.J., Katz A.A. Inflammatory pathways in cervical cancer -the UCT contribution.//S Afr Med J. 2012. V. 102. N 6. P. 493-496.
- Semov A., Iourtchenko L., Liu L.F. et al. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells.//Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. V. 424. N 1. P. 45-51.
- Sepkovic D.W., Stein J., Carlisle A.D. et al. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model.//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. V. 18. N 11. P. 2957-2964.
- Soutter W.P., Lopes de Barros A., Fletcher A. et al. Invasive cervical cancer after conservative therapy for cervical intraepithelial neoplasia.//Lancet. 1997. V. 349. N 9057. P. 978-80.
- Wu T.Y., Khor T.O., Su Z.Y. et al. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors.//The AAPS J. 2013. V. 15. N 3. P. 864-874.
- Zeligs M.A., Sepkovic D.W., Manrique C. Absorption-enhanced 3,3’-diindolylmethane: human use in HPV-related, benign and pre-cancerous conditions.//Cancer Res. Proc. Am. Assoc. 2003. V. 44.
- Zhu J., Li Y., Guan C., Chen Z. Anti-proliferative and pro-apoptotic effects of 3,3'diindolylmethane in human cervical cancer cells.//Oncol Rep. 2012. V. 28. N 3. P. 1063-1068.
