Клиническое исследование по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени

Автор: Киселев Всеволод Иванович, Ашрафян Левон Андреевич, Друх Вадим Михайлович, Муйжнек Екатерина Леонидовна, Кузнецов Игорь Николаевич, Пчелинцева Ольга Игоревна, Андрианова Евгения Александровна, Барановский Павел Менделеевич

Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr

Рубрика: Клинические наблюдения

Статья в выпуске: 3 т.14, 2014 года.

Бесплатный доступ

Цель исследования. Оценка эффективности терапии, а также определение оптимальной дозировки и длительности курса лечения препаратом «Цервикон-ДИМ» на основе дииндолилметана (ДИМ) в лекарственной форме «суппозитории вагинальные» у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1-2 степени (CIN 1-2). Материалы и методы. В исследование были включены 78 пациенток с диагнозом CIN 1-2, которые были рандомизированы на три группы. Пациентки первой экспериментальной группы получали исследуемый препарат интравагинально в дозе 100 мг ДИМ в сутки. Пациентки второй группы получали исследуемый препарат интравагинально в дозе 200 мг ДИМ в сутки. Пациентки третьей группы получали плацебо. Терапия продолжалась в течение трех и шести месяцев. Критерием эффективности служила полная регрессия CIN при гистологическом обследовании. Результаты. Было показано, что эффективность интравагинального применения исследуемого препарата в дозе 100 мг ДИМ в сутки была статистически значимо выше, чем в группе плацебо при терапии в течение шести месяцев (90,5% и 61,1%; р=0,036). Эффективность терапии препаратом «Цервикон-ДИМ» в дозе 200 мг ДИМ в сутки была статистически значимо выше, чем в группе плацебо, как при трехмесячном (85,0% и 52,6%; p=0,032), так и шестимесячном курсах лечения (100% и 61,1%; р=0,0361). Выводы. При лечении больных с CIN 1-2 эффективность препарата «Цервикон-ДИМ» в дозе 100 мг ДИМ в сутки и 200 мг ДИМ в сутки отмечается уже через три месяца терапии, однако статистически значимые различия в эффективности по сравнению с группой плацебо проявляются только при дозировке препарата 200 мг ДИМ в сутки. При лечении исследуемым препаратом больных с CIN 1-2 в течение шести месяцев выявлено статистически значимое повышение эффективности терапии относительно контроля при применении обеих доз. Рекомендуется режим применения препарата в дозе 200 мг ДИМ в сутки в течение трех месяцев. В этом случае при достижении высокой эффективности минимизируются возможные побочные эффекты.

Еще

3-дииндолилметан (дим), суппозитории, клинические исследования, эффективность

Короткий адрес: https://sciup.org/14955452

IDR: 14955452

Список литературы Клиническое исследование по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени

Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва: Российский Центр информационных технологий и эпидемиологических исследований в области онкологии. ФГБУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена МЗ РФ. 2014.
Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. Москва: Димитрейд График Групп. 2004. С. 184.
Киселев В.И. Молекулярные механизмы патогенеза гиперпластических и диспластических заболеваний репродуктивной системы и пути их фармакологической коррекции. Патология шейки матки и генитальные инфекции под ред. В.Н. Прилепской. Москва: МЕДпресс-информ. 2008. С. 53-60.
Киселев В.И. Суппозитории вагинальные на основе 3,3’-дииндолилметана (метиндола) (RU 2318510).
Киселев В.И., Друх В.М., Кузнецов И.Н. и др. Промежуточные результаты клинического исследования по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени.//Гинекология. 2014. (в печати).
Прилепская В.Н., Голубенко А.Е. Эпидемиология, этиология и факторы риска заболеваний рака шейки матки. Поликлиническая гинекология под ред. проф. В.Н. Прилепской. Москва: МЕДпресс-информ. 2005. С. 9-20.
Apgar B.S., Kaufman A.J., Bettcher C., Parker-Featherstone E. Gynecologic procedures: colposcopy, treatments for cervical intraepithelial neoplasia and endometrial assessment.//Am Fam Physician. 2013. V. 87. N 12. P. 836-843.
Banerjee S., Kong D., Wang Z. et al. Attenuation of multi-targeted proliferation-linked signaling by 3,3'-diindolylmethane (DIM): from bench to clinic.//Mutat Res. 2011. V. 728. N 1-2. P. 47-66.
Beaver L.M., Yu T.W., Sokolowski E.I. et al. 3,3’-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacetylase activity in prostate cancer cells.//Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012. V. 263. N 3. P. 345-351.
Branca M., Giorgi C., Ciotti, D.M. et al. Upregulation of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) is related to the grade of cervical intraepithelial neoplasia, but is not an independent predictor of high-risk human papillomavirus or disease outcome in cervical cancer.//Diagn. Cytopathol. 2006. V. 34. N 8. P. 555-563.
Chang X., Tou J.C., Hong C. et al. 3,3'-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice.//Carcinogenesis. 2005. V. 26. N 4. P. 771-778.
Chen D.Z., Qi M., Auborn K.J., Carter T.H. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium.//J. Nutr. 2001. V. 131. N 12. P. 3294-3302.
Cho H.J., Seon M.R., Lee Y.M. et al. 3,3'-Diindolylmethane suppresses the inflammatory response to lipopolysaccharide in murine macrophages.//J Nutr. 2008. V. 138. N 1. P. 17-23.
Dalessandri K.M., Firestone G.L., Fitch M.D. et al. Pilot study: effect of 3,3'-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early-stage breast cancer.//Nutr Cancer. 2004. V. 50. N 2. P. 161-167.
Dueñas-González A., Lizano M., Candelaria M. et al. Epigenetics of cervical cancer. An overview and therapeutic perspectives.//Mol Cancer. 2005. V. 4. P. 38.
Kim E.J., Shin M., Park H. et al. Oral administration of 3,3’-diindolylmethane inhibits lung metastasis of 4T1 murine mammary carcinoma cells in BALB/c mice.//J. Nutr. 2009. V. 139. N 12. P. 2373-2379.
Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites.//Altern Med Rev. 2002. V. 7. N 2. P. 112-129.
Munoz N., Kato I., Bosch F.X. et al. Risk factor for HPV DNA detection in middle-aged women.//Sex Transm. Dis. 1996. V. 23. N 6. P. 504-510.
Priore Del G., Gudipudi D.K., Montemarano N. et al. Oral diindolylmethane (DIM): pilot evaluation of a nonsurgical treatment for cervical dysplasia.//Gynecol. Oncol. 2010. V. 116. N 3. P. 464-467.
Rahman, K.M., Ali S., Aboukameel A. et al. Inactivation of NF-kappaB by 3,3'-diindolylmethane contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agent in breast cancer cells.//Mol Cancer Ther. 2007. V. 6. N 10. P. 2757-2765.
Riby J.E., Xue L., Chatterji U. et al. Activation and Potentiation of Interferon-y Signaling by 3,3’-Diindolylmethane in MCF-7 Breast Cancer Cells.//Mol. Pharmacol. 2006. V. 69. N 2. P. 430-439.
Sales K.J., Katz A.A. Inflammatory pathways in cervical cancer -the UCT contribution.//S Afr Med J. 2012. V. 102. N 6. P. 493-496.
Semov A., Iourtchenko L., Liu L.F. et al. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells.//Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. V. 424. N 1. P. 45-51.
Sepkovic D.W., Stein J., Carlisle A.D. et al. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model.//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. V. 18. N 11. P. 2957-2964.
Soutter W.P., Lopes de Barros A., Fletcher A. et al. Invasive cervical cancer after conservative therapy for cervical intraepithelial neoplasia.//Lancet. 1997. V. 349. N 9057. P. 978-80.
Wu T.Y., Khor T.O., Su Z.Y. et al. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors.//The AAPS J. 2013. V. 15. N 3. P. 864-874.
Zeligs M.A., Sepkovic D.W., Manrique C. Absorption-enhanced 3,3’-diindolylmethane: human use in HPV-related, benign and pre-cancerous conditions.//Cancer Res. Proc. Am. Assoc. 2003. V. 44.
Zhu J., Li Y., Guan C., Chen Z. Anti-proliferative and pro-apoptotic effects of 3,3'diindolylmethane in human cervical cancer cells.//Oncol Rep. 2012. V. 28. N 3. P. 1063-1068.

Еще

Статья научная