Клинико-генетические детерминанты генов ФНО-ОС, ИЛ-1/3 и ИЛ-1РА в инициации и развитии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца
Автор: Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Яковлева Н.Ф., Торим Ю.Ю., Кистенева И.В., Кузнецова А.В., Воронина Е.Н., Маянская С.Д., Карпов Р.С.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 1 т.24, 2009 года.
Бесплатный доступ
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - одна из актуальных проблем клинической кардиологии. Смертность от ХСН сопоставима с таковой онкологических больных. В экономически развитых странах отмечается неуклонное нарастание частоты этой патологии. Поэтому актуальны ранняя диагностика и современная эффективная профилактика ХСН. Цель работы - изучить клиникогенетические аспекты влияния полиморфных вариантов генов фактора некроза опухолиα (ФНО-α), интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и рецепторного антагониста ИЛ-1 на инициацию и развитие ХСН у больных ИБС. Обследовано 165 больных ИБС I-IV ФК ХСН (121 мужчина и 44 женщины, в среднем возрасте 56,7±5,3 лет). Для количественного определения цитокинов в сыворотке использовался электрохемилюминесцентный метод (ЭХЛ). Идентификацию генотипов проводили с помощью ПДРФ-анализа ПЦРпродуктов. Группу контроля составили 114 практически здоровых лиц (54 мужчины и 60 женщин, средний возраст 53,2±4,9). Установлено, что уровень провоспалительного цитокина ФНО-α в крови пациентов с ХСН ассоциирован с высоким риском развития и ФК тяжести клинических проявлений ХСН. Показано, что аллель G полиморфного локуса G-308A ФНО-α ассоциирован с повышенным риском развития и тяжестью клинических проявлений ХСН; аллель А полиморфного локуса G-308A ФНО-α, напротив, не ассоциировался с повышенным риском развития ХСН. Кроме того, аллель С полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1β ассоциирован с риском развития, тяжестью и неблагоприятным характером течения ХСН у больных ИБС, тогда как аллель Т полиморфного локуса С+3953Т гена ИЛ-1β ассоциирован с благоприятным характером течения ХСН. В ходе исследования не было обнаружено тесных ассоциативных взаимосвязей между полиморфными вариантами гена ИЛ-1Ра (VNTR intron 2) и характером течения ХСН. Таким образом, установлены ассоциативные взаимосвязи между уровнем содержания ФНО-α в сыворотке крови, а также полиморфизмом генов ФНО-α и ИЛ-1β с высоким риском развития и тяжестью течения ХСН.
Сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, генетический полиморфизм, гены фно-α, ил-1β, ил-1ра
Короткий адрес: https://sciup.org/14919000
IDR: 14919000
Список литературы Клинико-генетические детерминанты генов ФНО-ОС, ИЛ-1/3 и ИЛ-1РА в инициации и развитии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца
- Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Сердечная недостаточность 2004; 5(1): 4-7.
- Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность 2001; 2: 132-134.
- Тепляков А.Т., Дибиров М.М., Болотская Л.А. и др. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца. Кардиология 2004; 9: 50-57.
- Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999; 3: 66-73.
- Henriksen P.A., Newby D.E. Therapeutic inhibition of tumor necrosis factor α in patients with Heart failure: cooling an inflamed Heart. Heart 2003; 89: 14-18.
- Макарков А.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П. Апоптоз и Сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность 2003; 6: 312-314.
- Кang P.M., Izumo S. Apoptosis and Heart Failure. A Critical Review of the Literature. Circ Res 2000; 86: 1107-1113.
- Мann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present, and the foreseable future. Circulat Res 2002; 91: 988-998.
- Ребров А.П., Толстов С.Н. Клинико-диагностическое значение активации цитокинов и изменения морфо-функциональных параметров сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и возможности коррекции выявленных нарушений симвастатином. Кардиология 2007; 5: 14-18.
- Blum A., Miller H. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure. Annu Rev Med 2001; 52: 15-27.
- von Haehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumour necrosis factor-alpha and the failing heart: pathophysiology and therapeutic implications. Basic Res Cardiol 2004; 99: 18-28.
- Levine B., Kalman J., Mayer L. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N Engl J Med 1990; 323: 236-241.
- Teasta M., Yeh M., Lee P. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 964-971.
- Comini L., Bachetti T., Agnoletti L. et al. Induction of functional inducible nitric oxide synthase in monocytes of patients with congestive heart failure. Link with tumor necrosis factor-alpha. Eur Heart J 1999; 20(20): 1503-1513.
- МacGowan G., Mann D.L., Kormos R.L. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure. Am J Cardiol 1997; 79: 1128-1131.
- Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure. Eur J Heart Failure 1999; 1 (Suppl): 203.
- Dinarello C.A. Interleukin-1. Cytokine and Growth Factor Reviews 1997; 8 (4): 253-265.
- Schwartz K. On the pulse of genetic cardiology. Nat. Genet 1994; 8: 110-111.
- Cambien F., Tiret L. Genetics of cardiovascular diseases. Circulation 2007; 116: 1714-1724.
- Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., «Гэотар-Мед.», 2001, 440 с.
- Bleumink G.S., Schut A.F., Sturkenboom M.C. et al. Genetic polymorphisms and heart failure. Genet Med 2004; 6 (6): 465-474.
- Кitsios G., Zintzaras E. Genetic variation associated with ischemic heart failure: a HuGE review and meta-analysis. Am J Epidemiol 2007; 166 (6): 619-633.
- Snyder E.M., Olson T.P., Johnson B.D. Genetics and pharmacogenetics in heart failure. Curr Heart Fail Rep 2007; 4(3): 139-144.
- Губаев К.И., Насибуллин Т.Р., Карамова И.М. и др. Анализ ассоциаций полиморфизма -344Т/С гена альдостеронсинтазы с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии. Сердечная недостаточность 2007; 8(5): 236-238.
- Баранов В.С., Хавинсон В.Х. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт. СПб., «Фолиант», 2001, 48 с.
- Le Convoisier P., Park H.Y., Carlson K.M et al. Impact of genetic polymorphisms on heart failure prognosis. Arch Mal Coeur Vaiss 2003; 96(3): 197-206.
- Крысов С.В., Курамшин Д.Х., Силков С.В. и др. Использование электрохемилюминесцентного метода для количественного определения цитокинов в различных средах. Клиническая лабораторная диагностика 2000; 12: 39-43.
- Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М., «Мир», 1984, 480 с.
- Смольникова М.В., Коненков В.И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека. Медицинская иммунология 2001; 3: 379-389.
- Francis S.E., Camp N.J., Dewberry R.D. et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease. Circulation 1999; 99: 861-866.
- Manzoli A., Andreotti F., Varlotta C. et al. Allelic polymorphism of the interleukin-1 receptor antagonist gene in patients with acute or stable presentation of ischemic heart disease. Cardiologia 1999; 44: 825-830.
- Iacoviello L., Donati M.B., Gattone M. Possible different involvement of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in coronary single vessel disease and myocardial infarction. Circulation 2000; 101: E193.
- Zee R.Y., Lunze K., Lindpaintner K. et al. A prospective evaluation of the interleukin-1 receptor antagonist intron 2 gene polymorphism and the risk of myocardial infarction. Thromb Haemost 2001; 86: 1136-1138.
- Vohnout B., Di Castelnuovo A., Trotta R. et al. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms and risk of coronary artery disease. Haematologica 2003; 88 (1): 54-60.
- Kastrati A., Koch W., Berger P., et al. Protective role against restenosis from an interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in patients treated with coronary stenting. J A m Coll Cardiol 2000; 36: 2168-2173.
- Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur J Immunogenet 2004; 31 (5): 207-213.
- Tерещенко С.Н., Джаиани Н.А., Моисеев В.С. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности. Тер архив 2000; 4: 75-77.
- Коган-Пономарев М.Я. Клиническое значение некоторых факторов транскрипции генов при болезнях сердца. Кардиология 2004; 1: 66-70.
- Затейщиков Д.А., Чумакова О.С., Затейщикова А.А. и др. Генетические предикторы неблагоприятного течения заболевания у больных ИБС высокого риска по данным 2-летнего наблюдения. Кардиология 2004; 12: 16-22.
- Valen G., Yan Z., Hansson G.K. Nuclear factor kappa-B and the heart. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 307-314.
