Клинико-иммунологическое состояние больных в зависимости от стадии острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов

В последние годы отмечается значительный рост распространенности острых лейкозов среди других онкологических заболеваний крови [2, 5, 6]. Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний крови, характеризующихся первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными (бластными) клетками с вытеснением ими нормальных элементов и инфильтрацией ими различных тканей и органов [1, 5]. Наибольшую актуальность представляет изучение больных острым нелимфобластным и острым лимфобластным лейкозами, так как в последнее время количество случаев этих заболеваний возросло [2, 6]. Многочисленные проведенные исследования посвящены изучению клинических и лечебных аспектов ведения этих больных [5, 6, 7]. Однако остаются малоизученными многие клинические и патогенетические аспекты данной патологии. В частности недостаточно исследованы иммунологические механизмы, способствующие возникновению осложнений, не оценена их роль в прогрессировании гемобластозов. Все это определяет чрезвычайную актуальность дальнейшего изучения патогенеза острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов с позиций механизмов иммунореактивности.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование были включены пациенты, поступившие в гематологическое отделение Краевой клинической больницы № 1 г. Красноярска. Обследовано 122 больных острыми лейкозами, из них у 68 диагностировался острый нелимфобластный лейкоз (I группа) и у 54 больных – острый лимфобластный лейкоз (II группа). Из 68 больных острым нелимфобластным лейкозом у 24 диагностиро-34

валась первая атака, 34 больных были в стадии полной ремиссии после проведенного лечения, и у 10 больных наблюдался повторный рецидив. Из 54 больных острым лимфобластным лейкозом у 24 диагностировалась первая атака, у 26 больных наблюдалась ремиссия, после проведенного лечения, и у 6 больных регистрировался повторный рецидив. В качестве контроля обследовано 106 практически здоровых лиц (III группа) аналогичного возраста.

Для оценки клинической картины больных при поступлении собирался анамнез и проводилось полное клинико-лабораторное обследование. Для верификации диагноза всем больным при поступлении проводилась стернальная пункция с количественным и процентным определением пулов клеток и цитохимическим определением ферментов.

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR (ТОО «Сорбент», г. Москва). Дополнительно вычислялись иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), лейко-Т-клеточный (Лейкоциты/ CD3+), лейко-В-клеточный индекс (Лейкоциты/ CD19+) и индекс активации Т-лимфоцитов (HLA-DR+/CD72+) [3, 4]. Концентрацию иммуноглобулинов класса A, M и G в сыворотке определяли имму-ноферментным методом. Оценка клеточного и гуморального иммунитета проводилась при поступлении больных до начала патогенетического лечения.

Для всех полученных данных определяли среднее арифметическое значение (Х) и ошибку средней арифметической (m). Проверку гипотезы об отсутствии различий в медианах выборок против альтернативной гипотезы о наличии статистически значимых различий медиан проводили по критерию Манна-Уитни с помощью пакета прикладных программ SPSS 10,0. Исследование корреляционных связей проводили с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Средняя продолжительность болезни острым нелимфобластным лейкозом составила 1,4±2,9 года. В группе больных острым нелимфобластным лейкозом при первичной атаке у 16,7% (у 4 из 24) превалировали анемические симптомы, 12,5% (у 3 из 24) имели инфекционные осложнения, у 4,2% (у 1 из 24) регистрировался геморрагический синдром, у 62,5% (у 15 из 24) – сочетанные симптомы, у 4,2% (у 1 из 24) не было клинических проявлений. Средняя продолжительность болезни острым лимфобластным лейкозом была 1,2±2,6 года. В группе больных острым лимфобластным лейкозом при первичной атаке у 13,6% (у 3 из 22) отмечались анемические симптомы, у 22,7% (у 5 из 22) – инфекционные осложнения, у 9,1% (у 2 из 22) – геморрагический синдром, у 36,4% (у 8 из 22) – сочетанные симптомы и у 22,7% (у 5 из

22) регистрировался гиперпластический вариант заболевания.

Таким образом, независимо от формы лейкоза и стадии в клинической картине больных чаще регистрировались сочетанные симптомы. У больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении выявлялся гиперпластический вариант, в то время как у больных острым нелимфобластным лейкозом при поступлении были случаи отсутствия любых клинических проявлений.

У больных острым нелимфобластным лейкозом количество бластов в костном мозге варьировало при первичной атаке от 25 до 97%, при ремиссии – от 0,8 до 4,5% (средние показатели бластов составили 2,7±1,8%), при повторном рецидиве – от 25 до 86%.

У больных острым лимфобластным лейкозом число бластных клеток в костном мозге при первичной атаке выявлялось в диапазоне от 25 до 96%, при ремиссии – от 0,5 до 4,1% (среднее количество – 2,5±1,5%), при повторном рецидиве – от 25 до 89%.

У больных острым нелимфобластным лейкозом независимо от стадии заболевания снижено содержание лейкоцитов в периферической крови, а также понижен относительный и абсолютный уровень CD16+- и CD19+-лимфоцитов при повышении величины лейко-В-клеточного коэффициента (табл. 1). При этом снижение абсолютной концентрации CD16+-клеток у больных на стадии ремиссии статистически более выражено, чем у больных при атаке, а повышение величины лей-ко-В-клеточного коэффициента при рецидиве заболевания менее выражено, чем у больных при ремиссии. Выявляется сходство состояния клеточного звена иммунной системы у больных нелимфобластным лейкозом на стадиях ремиссии и рецидива. Так, на данных стадиях заболевания обнаружено снижение абсолютной концентрации общих лимфоцитов, относительного и абсолютного уровня содержания CD3+-клеток, абсолютной концентрации CD4+-, CD8+- и HLA-DR+-клеток при повышении величины лейко-Т-кле-точного коэффициента. При этом понижение относительной и абсолютной концентрации HLA-DR+-клеток у больных на стадии реци- дива наиболее выражено по сравнению с показателями на стадиях атаки и ремиссии. Только у больных при атаке повышена процентная концентрация общих лимфоцитов, относительный и абсолютный уровень HLA-DR+-клеток и снижена величина лейко-Т-клеточного коэффициента. У больных на стадии ремиссии снижена относительная концентрация общих лимфоцитов и CD4+-клеток при повышении величины индекса активации Т-лимфоцитов.

Обнаружено изменение величин показателей гуморального звена иммунной системы у больных острым нелимфобластным лейкозом. Так, у пациентов

Таблица 1

Особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого нелимфобластного лейкоза (М±m)

Показатели	Здоровые, n=106 1	Атака, n=24 2	Ремиссия, n=34 3	Рецидив, n=10 4
Лейкоциты, (109/л)	6,40±0,16	5,35±0,73 0,1>P1>0,05	4,52±0,38 Р1<0,001	3,90±0,82 Р1<0,01
Лимфоциты, (%)	38,5±0,8	48,0±6,0 Р1<0,01	27,7±1,4 Р1,2<0,001	40,6±9,3 Р3<0,05
CD3+, (%)	66,6±0,6	66,6±2,5	55,7±2,3 Р1,2<0,001	59,4±1,4 Р1<0,05
CD4+, (%)	41,5±0,8	38,5±2,4	34,3±1,7 Р1<0,001	36,7±3,8
CD8+, (%)	26,6±0,7	24,9±1,3	23,8±1,4	21,7±3,8
CD16+, (%)	19,5±0,5	13,4±1,6 Р1<0,001	14,4±1,5 Р1<0,001	10,3±1,9 Р1<0,001
CD72+, (%)	12,5±0,4	9,3±1,1 Р1<0,01	10,9±1,05 0,1>P1>0,05	8,0±1,1 Р1<0,01
HLA-DR+, (%)	15,9±0,5	20,6±2,9 Р1<0,01	16,8±1,4	8,9±1,3 Р1,2,3<0,01
Лейкоциты/ CD3+	4,27±0,09	2,94±0,25 Р1<0,001	6,70±0,36 Р1,2<0,001	6,48±1,31 Р1,2<0,001
Лейкоциты/ CD72+	22,08±0,81	44,41±9,33 Р1<0,001	46,93±5,21 Р1<0,001	29,34±4,21 Р1,3<0,05
HLA-DR+/ CD72+	1,23±0,05	1,39±0,15	1,62±0,17 Р1<0,01	1,12±0,28
CD4+/CD8+	1,51±0,04	1,43±0,09	1,58±0,10	1,40±0,19
Ig A, (г/л)	2,23±0,08	2,56±0,42	2,31±0,30	1,41±0,42 Р1,3<0,05
Ig M, (г/л)	1,20±0,06	1,13±0,16	1,39±0,17	0,98±0,29
Ig G, (г/л)	10,94±0,32	29,06±3,54 Р1<0,001	11,97±2,02 Р2<0,001	6,06±0,80 Р1,2,3<0,001
Ig A/CD72+, (нг/клетку)	8,65±0,71	8,77±1,86	54,49±12,90 Р1,2<0,01	7,08±2,60 Р3<0,01
Ig M/CD72+, (нг/клетку)	7,39±0,78	4,52±0,75	17,86±3,17 Р1,2<0,01	14,52±5,44 Р1,2<0,05
Ig G/CD72+, (нг/клетку)	39,43±2,33	347,85±90,52 Р1<0,001	144,43±25,06 Р1<0,001	57,59±18,75 Р2,3<0,05

на стадиях атаки и ремиссии относительно контрольных показателей повышен уровень относительного синтеза Ig G. У больных на стадиях ремиссии и рецидива повышен уровень относительного синтеза Ig M. Только у больных при атаке повышена концентрация Ig G в сыворотке крови, тогда как при рецидиве выявляется снижение содержания данного класса иммуноглобулина. У больных на стадии ремиссии заболевания повышен уровень относительного синтеза Ig A, а при рецидиве снижена концентрация Ig A в сыворотке крови.

При исследовании состояния клеточного звена иммунной системы у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза обнаружено, что независимо от стадии заболевания относительно контрольных диапазонов снижена процентная концентрация CD3+-лимфоци-тов, абсолютный уровень CD16+-кле-ток при повышении величин лей-ко-Т-клеточного соотношения и индекса активации Т-лимфоцитов (табл. 2). При этом наименьшая абсолютная концентрация CD16+-лим-фоцитов выявляется при рецидиве острого лимфобластного лейкоза.

У больных на стадиях атаки и ремиссии заболевания снижена относительная концентрация CD4+-лимфоцитов. При ремиссии и рецидиве острого лимфобластного лейкоза снижен относительный уровень CD19+-клеток и повышена величина лейко-В-клеточного индекса. Только у больных с атакой снижено содержание лейкоцитов в периферической крови, а также повышена относительная и абсолютная концентрация CD8+-лимфоцитов и HLA-DR+-клеток, снижена величина иммуно-регуляторного индекса. У больных на стадии ремиссии снижена относительная и абсолютная концентрация общих лимфоцитов и CD8+-клеток, а также уровни абсолютного содержания CD3+-, CD4+-, CD19+- и HLA-DR+-клеток. У больных на стадии рецидива заболевания выявляется выраженное снижение относительной концентрации CD16+-лимфоцитов.

При исследовании показателей гуморального звена иммунной системы установлено, что у больных на стадиях ремиссии и рецидива острого лимфобластного лейкоза снижены уровни сывороточной концент-36

рации Ig G. Только у больных на стадии атаки повышен уровень относительного синтеза Ig A и снижен уровень относительного синтеза Ig M. У больных на стадии ремиссии заболевания снижен уровень относительного синтеза Ig A. А у больных при рецидиве снижены концентрации Ig A и Ig M в сыворотке крови, и повышены уровни относительного синтеза Ig M и Ig G.

Таблица 2

Особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза (М ± m)

Показатели	Здоровые n=106 1	Атака n=22 2	Ремиссия n=26 3	Рецидив n=6 4
Лейкоциты, (109/л)	6,40±0,16	4,11±0,66 Р1<0,01	5,89±0,44 Р2<0,05	5,19±0,97
Лимфоциты, (%)	38,5±0,8	43,2±5,3	23,9±1,9 Р1,2<0,01	50,2±13,3 Р3<0,01
CD3+, (%)	66,6±0,6	54,8±3,9 Р1<0,01	54,4±1,9 Р1<0,001	61,0±1,0 Р1<0,05
CD4+, (%)	41,5±0,8	36,0±3,4 Р1<0,05	36,9±0,91 Р1<0,01	33,8±8,2
CD8+, (%)	26,6±0,7	31,0±1,7 Р1<0,01	22,4±1,4 Р1<0,05 Р2<0,001	24,8±5,4
CD16+, (%)	19,5±0,5	21,23±2,85	20,0±2,3	5,7±2,2 Р 1,2,3 <0,01
CD72+, (%)	12,5±0,4	13,9±1,9	10,2±1,3 Р1<0,05	9,3±4,9 Р1<0,05
HLA-DR+, (%)	15,9±0,5	22,8±3,5 Р1<0,01	16,0±2,2 Р2<0,05	11,0±4,6
Лейкоциты/ CD3+	4,27±0,09	5,06±0,61 Р1<0,05	9,52±1,30 Р1,2<0,01	5,55±1,16 Р1,3<0,05
Лейкоциты/ CD72+	22,08±0,81	20,58±4,59	105,68±24,28 Р1,2<0,01	104,40±52,58 Р1,2<0,05
HLA-DR+/ CD72+	1,23±0,05	1,62±0,09 Р1<0,01	1,78±0,20 Р1<0,001	6,19±2,09 Р1<0,01
CD4+/CD8+	1,51±0,04	1,26±0,08 Р1<0,05	1,61±0,10 Р2<0,05	1,30±0,31
Ig A, (г/л)	2,23±0,08	1,81±0,26	2,19±0,37	0,72±0,09 Р1,2,3<0,001
Ig M, (г/л)	1,20±0,06	1,48±0,25	1,10±0,14	0,40±0,05 Р 1,2,3 <0,01
Ig G, (г/л)	10,94±0,32	18,42±2,86	7,30±0,52 Р1,2<0,001	7,32±1,25 Р1,2<0,05
Ig A/CD72+, (нг/клетку)	8,65±0,71	15,24±4,47 Р1<0,05	5,15±1,02 Р1,2<0,05	15,96±7,61 Р3<0,05
Ig M/CD72+, (нг/клетку)	7,39±0,78	4,12±1,02 Р1<0,05	6,53±1,29	15,91±7,08 Р1<0,05
Ig G/CD72+, (нг/клетку)	39,43±2,33	50,18±9,96	40,24±4,32	119,26±52,76 Р1,2,3<0,05

С помощью корреляционного анализа установлена зависимость величин показателей иммунного статуса у больных острыми лейкозами от содержания бластных клеток в костном мозге. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом при атаке с уровнем бластных клеток в костном мозге положительно взаимосвязан только уровень концентрации Ig G (r=0,50, Р<0,05). На стадии ремиссии с содержанием костномозговых бластов отрицательно взаимосвязаны уровни процентного содержания CD3+-(r=-0,36, Р<0,05) и CD19+-лимфоцитов (r=-0,39, Р<0,05).

У больных на этой стадии количество бластов в костном мозге положительно коррелирует с величинами лейко-Т-клеточного (r=0,37, Р<0,05), лейко-В-клеточного (r=0,51, Р<0,01) и иммунорегуляторно-го (r=-0,40, Р<0,05) индексов, с индексом активации Т-лимфоцитов (r=0,57, Р<0,01), с уровнем относительного синтеза Ig М (r=0,49, Р<0,01) и Ig G (r=0,64, Р<0,001). При рецидиве заболевания взаимосвязей между количеством костномозговых бластов и параметрами иммунного статуса не выявлено. При атаке острого лимфобластного лейкоза с уровнем бластных клеток в костном мозге отрицательно взаимосвязаны уровни относительного количества CD3+- (r=-0,55, Р<0,01) и CD4+-клеток (r=-0,48, Р<0,05). На стадии ремиссии острого лимфобластного лейкоза выявляется уже положительная взаимосвязь количества костномозговых бластных клеток с процентным содержанием CD3+-клеток (r=0,52, Р<0,01) и отрицательные корреляционные связи с абсолютным количеством HLA-DR+-лимфоцитов (r=-0,43, Р<0,05) и величиной индекса Т-активации лимфоцитов (r=-0,41, Р<0,05). При рецидиве корреляционных связей между количеством костномозговых бластных клеток и параметрами иммунного статуса не выявлено.

В целом, при исследовании особенностей иммунного статуса больных острым нелимфобластным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом на разных стадиях обнаружена иммунная недостаточность, характеризующаяся отличающимся от контрольного диапазона уровнем концентрации и соотношением популяций и субпопуляций лимфоцитов и фракций иммуноглобулинов. При этом независимо от формы острого лейкоза наименьшие изменения иммунного статуса выявлены при первичной атаке, более выраженные – при повторном рецидиве заболевания и наиболее значимые – на стадии ремиссии. Так, независимо от формы острого лейкоза при первичной атаке снижается количество лейкоцитов и NK-клеток, а также повышено содержание HLA-DR+-клеток. Необходимо отметить, что HLA-DR-рецептор экспрессируется на всех В-лимфоцитах и активированных Т-лимфоцитах [6, 10]. Чтобы определить, с какой клеточной популяцией связано увеличение HLA-DR+-лимфоцитов, мы вычисляли индекс активации Т-лимфоцитов. Установлено, что на данной стадии заболевания величина индекса активации Т-лимфо- цитов повышена только у больных острым лимфобластным лейкозом. Следовательно, если у больных острым нелимфобластным лейкозом при первичной атаке повышение количества HLA-DR+-клеток связано с популяцией В-лимфоцитов, то у больных острым лимфобластным повышенное количество клеток с HLA-DR-рецептором определяется увеличением содержания активированных Т-лимфоцитов. NK-клетки являются основной популяцией лимфоцитов, осуществляющей иммунитет против раковых и лейкозных клеток [7, 8, 9]. По-видимому, недостаточность функционирования NK-клеток может являться одной из причин развития острого лейкоза. Недостаточность содержания данной популяции лимфоцитов выявляется на всех стадиях острых лейкозов, а их самое минимальное количество – при повторном рецидиве заболевания.

Особенностью клеточного иммунитета при первичной атаке острого нелимфобластного лейкоза является повышение относительного содержания лимфоцитов в крови, снижение количества В-лим-фоцитов с соответствующим увеличением величины лейко-В-клеточного коэффициента и понижением величины лейко-Т-клеточного коэффициента. Сниженное количество В-лимфоцитов также характеризуется изменением их функциональной активности: увеличением уровня относительного синтеза Ig A и снижением уровня относительного синтеза Ig M. Особенностью состояния клеточного звена иммунной системы при первичной атаке острого лимфобластного лейкоза является увеличение величины лейко-Т-клеточного коэффициента, снижение относительного содержания Т-лимфоцитов и величины иммунорегу-ляторного индекса за счет пониженного уровня фракции Т-хелперов/индукторов и повышения количества CD8+-клеток. Со стороны гуморального иммунитета у больных данной группы выявляется повышенный синтез Ig G В-лимфоцитами и, соответственно, увеличение концентрации данного класса иммуноглобулина в сыворотке крови. Между тем, отрицательные взаимосвязи количества костномозговых бластных клеток с содержанием в крови Т-лимфоцитов и Т-хелперов/индукторов характеризует угнетение состояния клеточного иммунитета с повышением степени тяжести острого лимфобластного лейкоза.

На стадии ремиссии состояние клеточного звена иммунной системы практически не различается у больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами и характеризуется снижением содержания всех исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов крови. Со стороны гуморального иммунитета выявлены менее выраженные изменения. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом выявляется снижение концентрации Ig G и уровня относительного синтеза Ig A. В то же время у больных острым лимфобластным лейкозом при снижении содержания В-лимфоцитов в крови повыша- ется их функциональная активность, что характеризуется значительным повышением уровней относительного синтеза Ig A, Ig M и Ig G. Подобное состояние иммунного статуса определяется последствиями проведенной ранее цитостатической терапии, которая в наибольшей степени вызывает угнетение клеточного звена иммунитета.

В то же время на стадии ремиссии данных форм острого лейкоза значительно различается система взаимосвязей между содержанием костномозговых бластов и параметрами иммунного статуса. Так, если у больных острым нелимфобластным лейкозом с увеличением уровня костномозговых бластов снижается содержание Т- и В-лимфоцитов при увеличении величины индекса активации Т-лимфоцитов, то у больных острым лимфобластным лейкозом при повышении количества костномозговых бластных клеток содержание Т-лимфоцитов также повышается, но при снижении уровня HLA-DR+-клеток и величины индекса активации Т-лимфоцитов. По-видимо-му, цитостатическая терапия при остром нелимфобластном лейкозе в большей степени повреждает лимфоцитарный росток, что характеризуется продолжением снижения величин клеточного иммунитета уже при восстановлении содержания бластных клеток в костном мозге. При остром лимфобластном лейкозе восстановление содержания костномозговых бластов соответственно сопровождается восстановлением показателей клеточного иммунитета.

Значительно различается состояние иммунного статуса при повторном рецидиве острого нелимфобластного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом величина параметров клеточного звена иммунитета практически не отличается от состояния клеточного иммунитета на стадии ремиссии заболевания, и также характеризуется снижением содержания всех исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов. В то же время при рецидиве острого нелимфобластного лейкоза выявляются выраженные изменения в состоянии гуморального иммунитета, что определяется снижением концентрации трех основных фракций иммуноглобулинов. На фоне снижения содержания В-лимфоцитов в крови повышается их функциональная активность, что характеризуется повышенным уровнем синтеза иммуноглобулинов.

При рецидиве острого лимфобластного лейкоза выявляется снижение содержания Т-, NK- и В-лим-фоцитов при повышении величин лейко-Т-клеточно-го и лейко-В-клеточного индексов, а также индекса активации Т-лимфоцитов. Состояние гуморального иммунитета характеризуется снижением концентрации Ig A и Ig G в сыворотке, но при повышении уровня относительного синтеза Ig M.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование клинико-иммунологического состояния больных острыми лейкозами в зависимости 38

от стадии заболевания позволило установить, что в клинической картине острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов чаще регистрировались сочетанные симптомы. При этом у больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении выявлялся дополнительный гиперпластический вариант, тогда как у пациентов с острым нелимфобластным лейкозом при первичной атаке и ремиссии обнаружены случаи отсутствия любых клинических проявлений. У больных данными формами острых лейкозов количество бластных клеток в стернальном пунктате зависело от стадии процесса. При первичной атаке и повтором рецидиве выявлялся широкий диапазон содержания костномозговых бластов. У больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами на всех стадиях заболевания выявляются нарушения иммунного статуса, характеризующиеся изменением содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов крови и концентрации иммуноглобулинов в сыворотке. Наиболее выраженные нарушения иммунного статуса у больных острым нелимфобластным лейкозом выявляются на стадиях ремиссии и рецидива заболевания, тогда как у больных острым лимфобластным лейкозом – только при ремиссии заболевания. Независимо от стадии острых лейкозов выявляется снижение содержания в крови NK-клеток, самое минимальное их количество обнаруживается при повторном рецидиве. Снижение содержания исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов крови на стадии ремиссии острых нелимфобластного и лимфобластного лейкоза определяется последствиями цитостатической терапией, что приводит к значительному нарушению параметров клеточного иммунитета. С помощью корреляционного анализа установлено, что восстановление параметров клеточного иммунитета в ремиссии острого лимфобластного лейкоза происходит быстрее, чем при остром нелимфобластном лейкозе. Различия в состоянии иммунного статуса на стадиях первичной атаки и повторного рецидива острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов в большей степени характеризуют иммунопатогенетические аспекты лейкозов.