Метаболические условия формирования кальций-оксалатных мочевых камней
Автор: Просянников М.Ю., Войтко Д.А., Голованов С.А., Сивков А.В., Константинова О.В., Анохин Н.В., Аполихин О.И., Каприн А.Д.
Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro
Рубрика: Мочекаменная болезнь
Статья в выпуске: 4 т.18, 2025 года.
Бесплатный доступ
Введение. Литогенез кальций-оксалатных камней в значительной степени зависит от определенных метаболических нарушений, формирующихся под влиянием различных эндогенных, экзогенных и социальных факторов. Для предотвращения рецидива заболевания, согласно клиническим рекомендациям Минздрава России «Мочекаменная болезнь», необходимо ориентироваться на уровни литогенных веществ в крови и суточной моче. Однако представленные нормативные показатели рассматриваются без учета их способности вызывать развитие мочевых камней определенного химического состава. Определение же таких лабораторных критериев может помочь клиницистам более надежно проводить метафилактику МКБ. Целью явилось определение частоты встречаемости кальций –оксалатных камней при различных метаболических условиях. Материалы и методы. Проанализированы данные 263 пациентов (145 мужчин, 118 женщин) с кальций-оксалатными камнями (>50% состава камня) в возрасте от 18 до 78 лет, проходивших лечение в НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина с 2019 по 2023 гг. В биохимическом анализе суточной мочи определяли уровни кальция, мочевой кислоты, фосфора, магния и pH. Каждую зависимую переменную ранжировали по интервалам. Результаты. Наибольшая частота встречаемости кальций-оксалатных камней наблюдается при превышении пороговых значений: кальция 4,8-5,1 мМоль/сут, мочевой кислоты 3,48-3,87 мМоль/сут (нелинейный график), фосфатов 34,4-40,2 мМоль/сут, магния 5,4-6,4 мМоль/сут и pH мочи 4,8-5,5. Наименьшая частота при экскреции: кальций до 3,8-4,35 мМоль/сут, мочевая кислота - 0,7-1,71 мМоль/сут, фосфаты - до 34,2 мМоль/сут, магний 0,20-1,49 мМоль/сут и pH мочи 7,1-9,0. Выводы. Наиболее частыми метаболическими нарушениями при кальций-оксалатных камнях являются: уровень экскреции с мочой кальция свыше 5,8-5,1 мМоль/сут и pH мочи менее 6,0. Наибольшая частота встречаемости вевеллита и ведделита выявлена при pH 4,8-5,5 и 5,6-6,0 соответственно. Учитывая влияние уровня рН мочи на экскрецию кальция, коррекция уровня рН мочи играет одну из значимых ролей в профилактике кальций-оксалатного литогенеза.
Мочекаменная болезнь, кальций-оксалатный уролитиаз, кальцийурия, урикурия, фосфатурия, магнийурия, pH мочи
Короткий адрес: https://sciup.org/142246981
IDR: 142246981 | DOI: 10.29188/2222-8543-2025-18-2-90-98
Текст научной статьи Метаболические условия формирования кальций-оксалатных мочевых камней
экспериментальная и клиническая урология № 4 2025
Кальций-оксалатные камни наиболее часто встре чаются у больных уролитиазом. В общей структуре мочекаменной болезни (МКБ) они составляют от 57 до 80% [1, 2]. Известно 2 основных вида этих камней: мо ногидрат оксалата кальция (вевеллит) и дигидрат окса лата кальция (ведделит). Несмотря на схожесть названия, условия формирования этих камней различны.
Как правило, камни, состоящие из моногидрата оксалата кальция, формируются вследствие повышен ной экскреции кальция, оксалатов и дефицита ингиби рующих факторов кристаллизации, преимущественно цитратов. Для них характерен уровень pH мочи ниже 6,0. Камни из дигидрата оксалата кальция образуются при иных условиях. Для них тоже характерен высокий уровень экскреции с мочой кальция,но показатели уровня pH мочи могут быть ≥ 6. Более того, вследствие термодинамической нестабильности ведделит способен трансформироваться в вевеллит [3].
Безусловно, повышенная концентрация в моче кальция и оксалатов (солей щавелевой кислоты) является важным фактором риска развития кальций-оксалатных камней. Но помимо них в моче присутствует большое количество белков, ионов, макромолекул и других веществ, способных комплексно влиять на процесс камнеобразо-вания [4, 5]. Этим фактом можно объяснить высокую (более чем в 1000 раз по сравнению с водой) способность мочи растворять находящиеся в ней вещества и тем самым предотвращать формирование кристаллов оксалата кальция в моче у здорового человека [6].
Была проведена работа по изучению метаболических условий, при которых встречаются кальций-оксалатные камни. Отдельно были рассмотрены метаболические условия, при которых отпределяются моногидрат и дигидрат кальция оксалат.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проанализированы данные 263 пациентов (145 мужчин, 118 женщин), в возрасте от 18 до 78 лет (сред ний возраст 54,06±5,8 лет) с диагнозом кальций-окса латный уролитиаз, проходивших лечение в НИИ уро логии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиале ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минзд рава России с 2019 по 2023 гг.
В рамках предоперационного обследования, на автоанализаторе ADVIA 1200 (Bayer-Siemens) с исполь зованием оригинальных диагностических наборов вы полняли биохимический анализ суточной мочи: кальций, мочевая кислота, фосфор, магний, pH. Хими ческий состав удаленных фрагментов мочевых камней определяли методом инфракрасной спектроскопии на ИК-Фурье спектрометре Nicolet iS10 (Thermo Scientific, США,). Принадлежность камней к той или иной группе по химическому составу определяли при пре валировании одного из химических компонентов (>50% состава камня). Оценку метаболических усло вий, при которых встречаются кальций-оксалатные осуществляли с применением метода ранжирования вариационного ряда. Каждую зависимую переменную (кальциурия, урикурия, магниурия, фосфатурия и рН мочи) ранжировали по значениям величины на интер валы.
Статистический анализ полученных данных и определение достоверности различий между наиболее и наименее значимыми значениями метаболических параметров выполняли при помощи критерия Хи-квадрат и расчета отношения риска (OR), используя компьютерные программы Statistica 12.0 (StatSoft USA) и MedCalc (Software).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Для определения процентного распределения кальций-оксалатных камней в зависимости от степени экскреции кальция с мочой мы ранжировали показатели экскреции кальция в суточной моче (от 0,4 до 14,8 ммоль/сутки) на 10 интервалов: 0,4 – 1,6 (Ca1); 1,7 – 2,3 (Ca2); 2,4 – 3,0 (Ca3); 3,1 – 3,76 (Ca4); 3,8 – 4,35 (Ca5);
экспериментальная и клиническая урология № 4 2025
4,4 – 5,1 (Ca6); 5,2 – 6,03 (Ca7); 6,1 – 6,8 (Ca8); 6,8-8,9
мости от уровня экскреции кальция с мочой. Экспоненциальная линия тренда обозначена пунктиром
Fig. 1. Percentage distribution of calcium oxalate stones depending on the level of urinary calcium excretion. The exponential trend line is indicated by the dotted line
ном диапазоне риск обнаружения кальций-оксалат ных камней был в 3,3 раза выше, чем в первом интер вале ( p =0,0001). При самом высоком уровне кальциу рии (9,0-14,8 мМоль/л) отмечено снижение доли обнаружения кальций-оксалатных камней до 12,17%. При этом, риск сохранялся и был в 2,5 раза выше, чем при минимальном значении кальциурии (табл. 1).
Проведенные нами расчеты ранжированных ин тервалов кальциурии показали, что при уровне каль ция в суточной моче 4,4-5,1 мМоль/сут риск обнару жения кальций-оксалатных камней выше почти в 2 раза чем, при минимальном значении. По мере уве личения уровня экскреции кальция с мочой риск про грессивно повышается, достигая максимума (16,35%) в диапазоне 6,8-8,9 мМоль/сут.
Как видно на рисунке 1, кальций-оксалатные камни обнаруживали при различных уровнях каль-циурии: минимально – в первом диапазоне (0,4-1,6 мМоль/сут), максимально – в девятом (6,81-8,9 мМоль/сут). По мере увеличения уровня кальциурии отмечали прогрессивное увеличение частоты обнаружения кальций-оксалатных камней: с 4,94% до 16,35%.
Риск обнаружения кальций-оксалатных камней рассчитывали, относительно минимальной частоты, составившей 4,94%. В процентном отношении до шестого интервала определяли увеличение частоты, однако статистически значимо она не отличалась ( p >0,05). В шестом интервале (4,4-5,1 мМоль/сут) доля кальций-оксалатных камней составила 9,51%, а частота их обнаружения повысилась в 1,92 раза ( p =0,04). По мере увеличения уровня кальциурии мы зафиксировали прогрессивный рост доли кальций-оксалатных камней,продолжающийся вплоть до девятого интервала (6,8-9,1мМоль/л), где он составил 16,35%. В дан-
Для оценки влияния уровня экскреции мочевой кислоты (МК) на частоту обнаружения кальций-окса латных камней мы ранжировали, полученные уровни МК (0,4 – 14,8 ммоль/сутки) на 10 интервалов: 0,7-1,71 (Ur1); 1,8-2,1 (Ur2); 2,15-2,40 (Ur3); 2,41-2,77 (Ur4); 2,80-3,11 (Ur5); 3,2-3,4 (Ur6); 3,48-3,87 (Ur7); 3,9-4,3 (Ur8); 4,4-5,0 (Ur9); 5,1-7,3 (Ur10) (рис. 2).
Рис. 2. Процентное распределение кальций-оксалатного уролитиаза в зависимости от уровня урикурии. Экспоненциальная линия тренда обозначена пунктиром
Fig. 2. Percentage distribution of calcium oxalate urolithiasis depending on the level of uricosuria. The exponential trend line is indicated by the dotted line
Таблица 1. Риск обнаружения кальций-оксалатных камней в зависимости от кальциурии
Table 1. Risk of calcium oxalate stone detection depending on calciuria
|
Интервалы кальциурии Intervals |
Уровень кальция в моче Urine calcium level |
Число пациентов Number of patients Абс. (abs) % |
OR |
p |
|
|
Са1 |
0,4 – 1,6 |
13 |
4.94% |
||
|
Са2 |
1,7 – 2,3 |
21 |
7,98% |
1,6 |
0,16 |
|
Са3 |
2,4 – 3,0 |
23 |
8,75% |
1,76 |
0,08 |
|
Са4 |
3,1 – 3,76 |
20 |
7,60% |
1,53 |
0,21 |
|
Са5 |
3,8 – 4,35 |
22 |
8,37% |
1,67 |
0,12 |
|
Са6 |
4,4 – 5,1 |
25 |
9,51% |
1,92 |
0,04 |
|
Са7 |
5,2 – 6,03 |
28 |
10,65% |
2,15 |
0,01 |
|
Са8 |
6,1 – 6,8 |
36 |
13,69% |
2,76 |
0,001 |
|
Са9 |
6,8-8,9 |
43 |
16,35% |
3,3 |
0,0001 |
|
Са 10 |
9,0 – 14,8 |
32 |
12,17% |
2,46 |
0,0039 |
*Белый цвет – минимальный риск; желтый цвет – риск повышен до 2,15 раза, красный цвет – риск повышен более чем в 2,46 раза
White color – minimal risk; yellow color – risk increased up to 2.15 times; red color – risk increased more than 2.46 times
На рисунке 2 видно, что по мере увеличения урикурии выявлен рост частоты обнаружения каль ций-оксалатных камней с 4,94% до 14,83%. При этом, зафиксированы два интервала с максимальной часто той встречаемости кальций- оксалатных камней (UR2 – 1,8-2,1 мМоль/сут и UR10 – 5,1-7,3 мМоль/сут) и два с минимальной – (UR 1 (0,7-1,71 мМоль/сут) и UR 5 (2,80-3,11 мМоль/сут).
Во втором интервале МК (1,8-2,1 мМоль/сут) за фиксировали первую максимальную частоту встречае мости кальций-оксалатных камней, составившую 12,5%. Относительно первого интервала этот показа тель был увеличен в 2,5 раза ( p =0,003). По мере роста уровня экскреции МК вплоть до третьего интервала (2,15-2,40 мМоль/сут) отметили прогрессивное сниже ние частоты обнаружения кальций-оксалатных камней ( p <0,05). С пятого по седьмой интервалы урикурии вновь выявили рост доли кальций-оксалатных камней и уже в шестом интервале (3,2-3,4 мМоль/сут) ( p <0,05) он был выше в 2 раза. Далее по мере увеличения уровня урикурии риск прогрессивно увеличивался, до стигнув максимума в 10 интервале (5,1-7,3 мМоль/сут) (табл. 2).
Уровень фосфатурии в диапазоне от 1,15 до 65,4 мМоль/сут. ранжировали на 10 интервалов: 1,15 – 13,2 (P1); 13,3 – 16,3 (P2); 16,4 – 18,4 (P3); 18,5 – 21,0 (P4); 21,2 – 24,4 (P5); 24,5 – 26,9 (P6); 27,0 – 30,2 (P7); 30,4 – 34,2 (P8); 34,4 – 40,2 (P9); 40,4 – 65,4 (P10) (рис. 3).
Как видно на рисунке 3, в зависимости от выра женности фосфатурии отмечается постепенное уве личение доли кальций-оксалатных камней от первого до десятого интервала (P1-P9) с 6,56 до 15,21%
(р=0,001). Минимальная частота зафиксирована в пер вом интервале (1,15-13,2 мМоль/сут), максимальная в девятом (34,4-40,2 мМоль/сут). До 9 интервала фосфат урии риск обнаружения камней относительно мини мален, статистически достоверно не отличался (p>0,05), однако, достигнув его, он увеличился более чем в 2 раза (p=0,001).
Рис. 3. Процентное распределение кальций-оксалатного уролитиаза в зависимости от уровня фосфатурии. Экспоненциальная линия тренда обозначена пунктиром
Fig. 3. Percentage distribution of calcium oxalate urolithiasis depending on the level of phosphaturia. The exponential trend line is indicated by a dotted line
Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов (EAU), уровень экскреции магния с мочой в течение суток должен быть более 3,0 мМоль/сут. Сни жение данного показателя может сигнализировать о риске развития оксалатного уролитиаза и необходимо сти терапии препаратами магния [7]. При этом, данная рекомендация имеет низкий уровень доказательной базы [8, 9].
В нашем исследовании мы ранжировали уровень магниурии в диапазоне от 0,2 до 12,9 мМоль/сут на 10 ин тервалов: 0,20-1,49 (Mg1); 1,5 – 2,1 (Mg2); 2,13 – 2,5 (Mg3); 2,6 – 3,2 (Mg4); 3,25 – 3,5 (Mg5); 3,6 – 4,0 (Mg6);
Таблица 2. Риск обнаружения кальций-оксалатных камней в зависимости от урикурии
Table 2. Risk of calcium oxalate stone detection depending on uricuria
|
Интервалы кальциурии Intervals |
Уровень кальция в моче Urine calcium level |
Число пациентов Number of patients |
OR |
p |
|
|
Абс. (abs) |
% |
||||
|
Ur1 |
0,7-1,71 |
13 |
4,94% |
||
|
Ur 2 |
1,8-2,1 |
33 |
12,55% |
2,5 |
0,003 |
|
Ur 3 |
2,15-2,40 |
27 |
10,27% |
2,07 |
0,02 |
|
Ur 4 |
2,41-2,77 |
24 |
9,13% |
1,84 |
0,06 |
|
Ur 5 |
2,80-3,11 |
17 |
6,46% |
1,3 |
0,45 |
|
Ur 6 |
3,2-3,4 |
25 |
9,51% |
1,9 |
0,05 |
|
Ur 7 |
3,48-3,87 |
30 |
11,41% |
2,3 |
0,009 |
|
Ur 8 |
3,9-4,3 |
26 |
9,89% |
2 |
0,03 |
|
Ur 9 |
4,4-5,0 |
29 |
11,03% |
2,23 |
0,01 |
|
Ur 10 |
5,1-7,3 |
39 |
14,83% |
3 |
0,0004 |
*Белый цвет – минимальный риск; желтый цвет – риск повышен до 2-х раз, красный цвет – риск повышен более чем в 2 раза White color – minimal risk; yellow color – risk increased up to 2 times; red color – risk increased more than 2 times экспериментальная и клиническая урология № 4 2025
4,1 – 4,5 (Mg7); 4,6 – 5,3 (Mg8); 5,4 – 6,4 (Mg9); 6,5 – 12,9 (Mg10) (рис. 4).
Рис. 4. Процентное распределение кальций-оксалатного уролитиаза в зависимости от уровня магнийурии. Экспоненциальная линия тренда обозначена пунктиром
Fig. 4. Percentage distribution of calcium oxalate urolithiasis depending on the level of magnesium uria. The exponential trend line is indicated by a dotted line
При оценке влияния степени магниурии на формирование кальций-оксалатных камней отмечен значительный рост доли последних с первого (0,201,49 Ммоль/сут) по четвертый (2,6 – 3,2 мМоль/сутки) интервалы ( p <0,05), а также с седьмого по девятый: 4,1 – 4,5 ммоль/сутки – 5,4 – 6,4 ммоль/сутки соответственно ( p <0,05).
Мы обнаружили две точки с максимальной частотой встречаемости кальций-оксалатных камней в четвертом (2,6-3,2 мМоль/сут) и девятом (5,46,4 мМоль/сут) интервалах и две точки с минималь-
Рис. 5. Частота встречаемости кальций-оксалатного уролитиаза в зависимости от уровня pH мочи
Fig. 5. Frequency of calcium oxalate urolithiasis depending on urine pH level ной частотой: в первом (0,20-1,49 мМоль/сут) и седь мом (4,1-4,5 мМоль/л) интервалах.
Для определения частоты встречаемости каль ций-оксалатных камней при различных уровнях рН мочи мы ранжировали его на 4 интервала: 4,8 – 5,5 (рН1); 5,6 – 6,1 (рН2); 6,2 – 6,8 (рН3); 6,9 – 9,0 (рН4) (рис. 5).
Как видно из рисунка 5, при оценке влияния уровня рН мочи на частоту формирования кальцийоксалатных камней мы определили следующую зако номерность: чем ниже уровень pH мочи, тем выше частота обнаружения кальций-оксалатных камней. Максимальная частота обнаружения (54,76 %) зафик сирована в первом интервале (4,8-5,5), а минимальная – в четвертом (6,9-9,0) ( p = 0,0001), при этом ча стота встречаемости кальций-оксалатного уролитиаза уменьшилась в 7,2 раза.
При оценке компонентного состава кальций-ок салатных камней (с преобладанием последнего >70%) мы определили, что доля вевеллита составила 77,2% (n=203), а ведделита – 22,8% (n=60).
Анализ зависимости доли вевеллита и ведделита в структуре камня от уровня рН провели в ранжиро ванном диапазоне значений, представленных 4 интер валами: 4,8-5,5 (рН_Ох1), 5,6-6,1 (рН_Ох2), 6,2-6,8 (рН_Ох3); 6,9-9,0 (рН_Ох4).
Обнаружили, что увеличение уровня рН мочи приводит к снижению доли вевеллита в структуре кальций-оксалатных камней с 55,7% до 7,4%: с первого по четвертый диапазоны, соответственно. Максимальная частота ведделита зафиксирована в первом и вто ром диапазонах –39,7%. После преодоления уровня pH мочи свыше 6,1 риск снизился в 3,7 и 4,6 раза, со ответственно (рис. 6 А,Б, табл. 3).
Таблица 3. Риск обнаружения вевеллита и ведделита в структуре кальций-оксалатных камней (>50%) от уровня рН утренней мочи
Table 3. Risk of detecting wewellite and weddelite in the structure of calcium oxalate stones (>50%) from the pH level of morning urine
|
Интервалы кальциурии Intervals |
Уровень кальция в моче Urine calcium level |
Число пациентов Number of patients |
Вевеллит Wewellite |
Ведделит Weddelite |
|||
|
OR |
p |
OR |
p |
OR |
p |
||
|
рН1 |
4,8-5,5 |
7,26 |
0,0001 |
7,5 |
<0,0001 |
4.8 |
0,0001 |
|
рН2 |
5,6-6,1 |
3,7 |
0,0001 |
3,6 |
<0,0001 |
4.6 |
0,0008 |
|
рН3 |
6,2-6,8 |
1,26 |
0,76 |
1,4 |
0,29 |
1,4 |
0,54 |
|
рН4 |
6,9-9,0 |
||||||
*Белый цвет – минимальный риск; желтый цвет – риск повышен до 4,6 раз, красный цвет – риск повышен более чем в 4,6 раз
White color – minimal risk; yellow color – risk increased up to 4.6 times; red color – risk increased more than 4.6 times
А
60,0%
50,0%
40,0%
Рис. 6. Частота встречаемости вевеллита (А) и ведделита (Б) в структуре кальций-оксалатных камней (>50%) от уровня рН мочи ранжированного на 4 интервала
Fig. 6. Frequency of occurrence of wewellite (A) and weddelite (B) in the structure of calcium oxalate stones (>50%) from the urine pH level ranked into 4 intervals
ОБСУЖДЕНИЕ
Кальциурия. Гиперкальцийурия является веду щим обменным нарушением у 50% пациентов с МКБ [10.], при этом она может выявляться и в 14-27% среди лиц без МКБ [11], а также среди больных с повышен ной резорбцией костной ткани [12, 13]. Доказано, что у больных МКБ остеопения имеется у 54%, а остеопо роз – у 14% [14, 15].
Известно, что в норме 30% потребляемого с пищей кальция адсорбируется в кишечнике, остальная часть выводится с каловыми массами. С мочой выделяется не более 2,0% (120-150 мг/сут) профильтрованного каль ция, остальные 99–98% – реабсорбируются [16]. При отсутствии заболеваний почек C.Y. Pak и соавт. пред ложили считать гиперкальцийурией уровень более 7,5 мМоль/сут у мужчин и более 6,2 мМоль/сут – у женщин [17]. Однако единого мнения по уровню данного ка тиона в суточной моче, при котором отмечается акти вация кристаллизации, в литературе не представлено. В клинических рекомендациях Европейского общества урологов имеются два референсных предела уровня экскреции кальция с мочой, требующие медицинского наблюдения: > 5 мМоль/сут и >8 мМоль/сут. что объ ясняется различием в подходах к противорецидивной терапии [7].
В проведенном исследовании мы обнаружили, что с увеличением уровня кальцийурии увеличилась частота обнаружения кальций-оксалатных камней. При этом до уровня 4,4-5,1 мМоль/сут она была менее 10%. После преодоления данного порога частота прогрессивно увеличилась, достигнув максимума в 16,35% в диапазоне 6,8-8,9 мМоль/сут. При достижении уровня экскреции кальция 4,4-5,1 Ммоль/сут» риск обнаружения кальций-оксалатных камней увеличился в 1,92 раза, по сравнению с минимальным уровнем каль-цийурии. Этот факт еще раз подчеркивает необходимость тщательного контроля за уровнем экскреции кальция с мочой у пациентов с МКБ.На наш взгляд, при проведении противорецидивной терапии нужно добиваться уровня экскреции кальция с мочой в диапазоне от 4,0 до 5,0 Ммоль/сут.
Урикурия. В норме за сутки в результате биохимических процессов с мочой выделяется около 300-600 мг/сут МК. Принято, что патологический уровень ури-курии для мужчин и женщин составляет > 5 мМоль/сут и >4,0 мМоль/сут соответственно [7]. Гиперурикурия является частым обменным нарушением у пациентов, страдающих метаболическим синдромом, ожирением, сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертонией и другими состояниями,ассоциированными с повышением синтеза МК в организме [18]. Кроме того, повышенный уровень экскреции МК часто наблюдается при миелопролиферативных нарушениях, приеме химиотерапевтических препаратов, подагре и других патологических состояниях [19].
За счет гетерогенной нуклеации урикурия может способствовать формированию кальций-оксалатных камней. В работе S. Millman и соавт. показано, что у больных кальций-оксалатной и мочекислой формами МКБ уровень урикурии статистически не отличается [20]. В более поздней работе C.Y. Pak и соавт. эта разница была показана:у пациентов с кальций-оксалатными камнями уровень урикурии был выше в 1,6 раза, чем у больных мочекислым уролитиазом [21].
В нашем исследовании мы зафиксировали два интервала с максимальной частотой встречаемости кальций- оксалатных камней: UR2 (1,8-2,1 мМоль/сут) и UR10 (5,1-7,3 мМоль/сут) и два с минимальной: UR 1 (0,7-1,71 мМоль/сут) и UR 5 (2,80-3,11 мМоль/сут). Статистический разницы между этими интервалами выявлено не было, в связи с этим мы показали, что уровень урикурии не влияет принципиально на формированием кальций оксалатных камней. Мы считаем, что на уровень экскреции МК с мочой влияет множество факторов и скорей всего ключевым из них является уровень pH мочи. Данный факт требует дальнейшего изучения.
Фосфатурия. Фосфат является необходимым элементом для функционирования организма. Основное его депо находится в костной ткани (80%), а также d экспериментальная и клиническая урология № 4 2025 скелетных мышцах (9%), во внутренних органах (10,9%) и лишь 0,1% – во внеклеточной жидкости [22]. Концентрация фосфата во внеклеточной жидкости во избежание метаболических и скелетных последствий дефицита или вне скелетного его осаждения строго регулируется.
Считается, что в норме за сутки с мочой выделяется не более 35 мМоль фосфатов. В нашем исследовании мы получили, что пороговым значением, при котором отмечается резкий рост частоты встречаемости кальций-оксалатных камней, является диапазон 34,4 – 40,2 Ммоль/сут. При этом мы зафиксировали, что, начиная с уровня 21,2-24,2 мМоль/сут, частота обнаружения кальций-оксалатных камней составила более 10%. Возможно, что в разных возрастных группах фосфатурия не проявляет в полной мере свои литогенные свойства,как отдельный метаболический фактор, а реализует их путем взаимодействия с другими метаболическим факторами риска уролитиаза, такими как кальциурия [23], урикурия, [18] и кислотность мочи [24].
Магнийурия. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов (EAU), уровень экскреции магния с мочой в течение суток должен быть не ниже 3,0 мМоль. Снижение может сигнализировать о риске развития оксалатного уролитиаза и необходимости терапии препаратами магния [7]. Однако данная рекомендация имеет низкий уровень доказательной базы [8,25]. В рекомендациях Американской урологической ассоциаации определение магния в суточной моче вообще не входит в перечень обследования, необходимого для определения причин камнеобразова-ния [26]. В Клинических рекомендациях Минздрава России «Мочекаменная болезнь», утвержденным Ми-нистертством здравоохранения Российской Федерации, не упоминается о магниурии, так как его определение не входит в номенклатуру медицинских услуг.
Нужно отметить, что и работ посвященных изучению влиняния этого важнейшего катиона на кам-необразования крайне мало. Ранее мы занимались этим вопросом и определили, что при увеличении степени магниурии отмечалась стойкая тенденция к росту частоты выявления кальций-оксалатных камней [274.] В данном исследовании также определен прогрессивный рост частоты встречаемости кальцийоксалатных камней при нарастании выраженности уровня магниурии, что было подтверждено лининей тренда.При этом получено две точки с максимальной частотой встречаемости в четвертом и девятом интервалах: 2,6-3,2 мМоль/сут и 5,4-6,4 мМоль/сут, соответ-венно. Также были получены две точки с минимальной частотой в первом и седьмом интервлах: 0,201,49 мМоль/сут и 4,1-4,5 мМоль/л соответственно. Таким образом, мы не получили достовреных сведе- ний о том,что уровнеь магния в моче влияет на формирование кальций-окслатных камней. Возможно, такая связь дейтсвительно есть,но она не прямолинейная и активирует камнеобразование через альтернативные пути.
pH мочи. Одним из ключевых физико-химических параметров, определяющих особенности обменных процессов в организме, является кислотнощелочное равновесие. При нормальных условиях у здорового человека в течение суток уровень pH мочи может варьировать от 4,5 до 8,0, что связано с характером употребляемой пищи, приемом лекарственных средств, наличием уреазопродуцирующей микрофлоры и др. [28]. Кроме того, установлено, что образование камней напрямую связано с определенными диапазонами уровней pH мочи [24, 29].
В данной работе мы опредилили, что по мере увеличения уровня pH мочи отмечается уменьшение частоты встречаемости кальций-окслатных камней, при этом максимальная частота была зафиксирована в диапазоне рН мочи 4,8 – 5,5, вероятность кальций-окссалатного камнеобразования в этом интервале в 7,26 раз выше чем в интервале 6,9-9,0. Та же тенденция определяется и при раздельной оценке встречаемости вевеллитов ( снижение с 55,7% до 7,4% с первого (4,85,5 рН) по четвертый (6,9-9,0) диапазон) и вевеллитов (снижение с 39,7% до 8,6% с первого (4,8-5,5 рН) по четвертый (6,9-9,0) диапазон).
Представляется преобладающим влияние рН мочи из всех выше обозначенных параметров поскольку на фоне его повышения снижается экскреция литогенных веществ,в том числе кальция и мочевой кислоты.В работе по изучению влияния препарата Блемарен (калий/натриевая цитратныя смесь) на метаболические показатели крови и суточной мочи у пациентов с МКБ нами было показано,что нормализация уровня рН мочи в целевом интервале 6,2-6,8 достоврено снижает экскрецию кальция (с 4,94 до 4,24 мМоль/сут) и повышает экскрецию цитратов (с 4,25 до 5,25 мМроль/сут) [30,31]. Это во много объясняет почему в масштабных клинических исследованиях была продемонстрирована высокая эффективность цитратных смесей. Так в работе M.R.Robinson и соавт. показано, что уже через 6 месяцев приема цитратной терапии наблюдаются стойкая нормализация метаболических показателей: стабилизация уровня pH мочи, повышение уровня экскреции цитрата с мочой (от 470 до 700 мг/сут) и др., что приводит к снижению скорости формирования мочевых камней (с 1,89 до 0,46 в год) [32]. R. Phillips и соавт. в работе, включавшей 477 наблюдений, продемонстрировали, что терапия цитратами снижает риск рецидива на 76% и практически в два раза снижает вероятность роста имеющихся камней [33].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проведенной нами работы удалось установить, что наиболее кальций-оксалатные камни встречаются при следующих условиях: уровень pH мочи менее интервала 6,2-6,8 и суточная экскреция общего кальция выше интервала 4,4-5,1 мМоль/сут.
Наибольшая частота встречаемости вевеллита и вед-делита выявлена при pH 4,8-5,5 и 5,6-6,0, соответственно. Учитывая влияние уровня рН мочи на экскрецию кальция, коррекция рН мочи играет одну из значимых ролей в профилактике кальций-оксалатного литогенеза.
ИШАТШШРЕЕЕШЕ
экспериментальная и клиническая урология № 4 2025
ИШАТШ/ЕШШШ
Сведения об авторах:
Просянников М.Ю. – д.м.н., заведующий отделом мочекаменной болезни НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; Москва, Россия;
РИНЦ Author ID 791050,
Войтко Д.А. – к.м.н., старший научный сотрудник отдела мочекаменной болезни НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; Москва, Россия;
РИНЦ Author ID 942353,
Голованов С.А. – д.м.н.,руководитель группы клинической лабораторной диагностики научно-лабораторного отдела НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава; Москва, Россия; РИНЦ Author ID 636685,
Сивков А.В. – к.м.н., заместитель директора по научной работе НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; РИНЦ Author ID 622663,
Константинова О.В. – д.м.н., главный научный сотрудник отдела мочекаменной болезни НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия;
РИНЦ Author ID 679965,
Анохин Н.В. – к.м.н., старший научный сотрудник отдела мочекаменной болезни НИИ урологии иинтервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»Минздрава России; Москва, Россия;
РИНЦ Author ID 880749,
Аполихин О.И. – д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, директор НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, зав. кафедрой БМТ-3 МГТУ им. Н.Э. Баумана;
Москва, Россия; РИНЦ Author ID 683661,
Каприн А.Д. – д.м.н., профессор, академик РАН, генеральный директор ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, директор МНИОИ имени П.А. Герцена, зав. кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко РУДН, главный внештатный онколог Минздрава России; Москва, Россия; РИНЦ Author ID 96775,
Вклад авторов:
Просянников М.Ю. – идея и разработка дизайна, научное редактирование текста, 20% Войтко Д.А. – поиск и обзор публикаций по теме исследования, статистическая обработка, написание текста статьи, 15%
Голованов С.А. – статистическая обработка, научное редактирование текста, 15% Сивков А.В. – идея и разработка дизайна, научное редактирование текста, 10% Константинова О.В. – идея и разработка дизайна, научное редактирование текста, 10%
Анохин Н.В. – поиск и обзор публикаций по теме исследования, 10%
Аполихин О.И. – идея и разработка дизайна, научное редактирование текста, 10% Каприн А.Д. – идея и разработка дизайна, научное редактирование текста, 10%
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено при финансовой поддержке ООО «Аристо Фарма РОССИЯ».
Статья поступила: 10.08.25
Результаты рецензирования: 23.09.25
Исправления получены: 25.10.25
Принята к публикации: 3.11.25
Information about authors:
Prosyannikov M.Yu. – Dr. Sci., Head of Department of urolithiasis of N.A. Lopatkin Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology – Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; Moscow, Russia; RSCI Author ID 791050,
Voytko D.A. – PhD,Senior Researcher ofN. Lopatkin Scientific Research Institute ofurology and Interventional Radiology – Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health ofRussian Federation; Moscow, Russia; RSCI Author ID 942353,
Golovanov S.A. – Dr. Sci., head of clinical laboratory diagnostic group of scientific laboratory department,N. Lopatkin Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology – Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation; Moscow, Russia; RSCI Author ID 636685,
Sivkov A.V.– PhD, Deputy Director of N.Lopatkin Scientific ResearchInstitute of Urology and Interventional Radiology – Branch of the National MedicalResearch Centre of Radiology of the Ministry of Healthof Russian Federation, Moscow, Russia; RSCI Author ID 622663,
Konstantinova O.V. – , Chief Researcher atthe Department of urolithiasis of N. Lopatkin Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology – Branchof the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation, Moscow, Russia; RSCI Author ID 679965,
Anokhin N.V. – PhD,Senior Researcher at the Departmentof urolithiasis of N.A.Lopatkin Scientific Research Institute of Urology and InterventionalRadiology – Branchof the National MedicalResearch Centre of Radiology of the Ministry of Health ofRussian Federation; Moscow, Russia;RSCI Author ID 880749,
Apolikhin O.I. – Dr. Sci.,professor, сor.-member of RAS, director of N.Lopatkin Scientific ResearchInstitute of urology and InterventionalRadiology – branch of the NationalMedical ResearchCentre of Radiology of Ministry of healthof Russian Federation, Head of Department BMT-3 of Bauman Moscow State TechnicalUniversity; Moscow, Russia;
RSCI Author ID 683661,
Kaprin A.D. – ,professor,academician ofRAS, generaldirector of the National Medical ResearchCentre ofRadiology of Ministry of healthof Russian Federation, director of Institution, Head of DepartmentofOncology and Radiology named after V.P.Kharchenko ofRUDN University; Moscow, Russia;RSCI Author ID 96775,
Authors’ contributions:
Prosyannikov M.Yu. – idea and design development, scientific text editing, 15%
Voytko D.A. – search and review of publications on the research topic, statistical processing, writing the text of the article, 15%
Golovanov S.A. – statistic analyses, scientific text editing, 15%
Sivkov A.V. – idea and design development, scientific text editing, 10%
Konstantinova O.V. – idea and design development, writing the text of the article, scientific text editing, 10%
Anokhin N.V. – search and review of publications on the research topic, 10%
Apolikhin O.I. – idea and design development, scientific text editing, 10%
Kaprin A.D. – idea and design development, scientific text editing, 10%
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Financing. The study was financially supported by Aristo Pharma RUSSIA LLC
Received: 10.08.25
Peer review: 23.09.25
Corrections received: 25.10.25
Accepted for publication: 3.11.25
Arasto